5-(2-dimethylamino-ethyl)-3c-hydroxy-2r-(4-methoxy-phenyl)-2,3-dihydro-5H-benzo[b][1,4]thiazepin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: 5-(2-dimethylamino-ethyl)-3c-hydroxy-2r-(4-methoxy-phenyl)-2,3-dihydro-5H-benzo[b][1,4]thiazepin-4-one
• 英文别名: (2R,3R)-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4-one
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₃S
• 分子量: 372.488
• InChiKey: NZHUXMZTSSZXSB-RBUKOAKNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  78.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-dimethylamino-ethyl)-3c-hydroxy-2r-(4-methoxy-phenyl)-2,3-dihydro-5H-benzo[b][1,4]thiazepin-4-one 生成 去乙酰地尔硫卓
  参考文献：
  名称：

  通过优先结晶和非对映异构体盐的形成，对地尔硫卓的合成中间体1，5-苯并噻氮平衍生物进行光学拆分。

  摘要：

  地尔硫卓（+）-（2S，3S）-5- [2-（二甲基氨基）乙基] -2,3-二氢-3-羟基-2-（4-甲氧基苯基）-的旋光中间体的实用制备方法1,5-苯并噻唑啉-4（5H）-一[（+）-7]已通过物理化学和化学拆分方法得到开发。1）发现（+/-）-7与3-氨基-4-羟基苯磺酸（AHS）的盐以团块形式存在并且可以可再现地拆分为（+）-7.AHS和（- ）-7.AHS通过优先结晶程序得到94-98％ee。2）发现（+）-（1R）-3-溴樟脑9-磺酸[（+）-BCS]是（+/-）-7的有效拆分剂，提供了（+）-通过分步结晶以> 43％的收率和> 97％ee的比例得到7。（+）-BCS.2H2O盐。推测为（+）-7。（+）-BCS的结晶水。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1922
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-rel-3-(4-甲氧基苯基)-2-环氧乙烷羧酸甲酯 在 甲烷磺酸 、 三氯化铁 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙酸乙酯 、 氯苯 为溶剂， 反应 16.75h， 生成 5-(2-dimethylamino-ethyl)-3c-hydroxy-2r-(4-methoxy-phenyl)-2,3-dihydro-5H-benzo[b][1,4]thiazepin-4-one
  参考文献：
  名称：

  通过优先结晶和非对映异构体盐的形成，对地尔硫卓的合成中间体1，5-苯并噻氮平衍生物进行光学拆分。

  摘要：

  地尔硫卓（+）-（2S，3S）-5- [2-（二甲基氨基）乙基] -2,3-二氢-3-羟基-2-（4-甲氧基苯基）-的旋光中间体的实用制备方法1,5-苯并噻唑啉-4（5H）-一[（+）-7]已通过物理化学和化学拆分方法得到开发。1）发现（+/-）-7与3-氨基-4-羟基苯磺酸（AHS）的盐以团块形式存在并且可以可再现地拆分为（+）-7.AHS和（- ）-7.AHS通过优先结晶程序得到94-98％ee。2）发现（+）-（1R）-3-溴樟脑9-磺酸[（+）-BCS]是（+/-）-7的有效拆分剂，提供了（+）-通过分步结晶以> 43％的收率和> 97％ee的比例得到7。（+）-BCS.2H2O盐。推测为（+）-7。（+）-BCS的结晶水。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1922

文献信息

• Stereoselective addition of 2-aminothiophenol to α-alkoxycinnamic acid derivatives—alternative synthesis of (±)-diltiazem—
  作者：Okiko Miyata、Tetsuro Shinada、Takeaki Naito、Ichiya Ninomiya、Tadamasa Date、Kimio Okamura

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)88031-5

  日期：1993.9

  A stereocontrolled synthesis of (±)-diltiazem by applying nucleophilic addition of 2-aminothiophenol to α-alkoxycinnamic acid derivatives is described.

  描述了通过将2-氨基硫酚亲核加成到α-烷氧基肉桂酸衍生物上的（±）-地尔硫m的立体控制合成。
• Process for preparing 1,5-benzothiazepin derivatives
  申请人：DSM N.V.

  公开号：EP0450705A1

  公开（公告）日：1991-10-09

  The invention relates to a process for preparing a preferably stereoisomerically pure 1,5-benzothiazepin derivative with the general formula (I) by the cyclization of an ester of the corresponding 2-hydroxy-3-(4-R₃-phenyl)--3-(2-aminoarylthio)propanoic acid with the general formula (II) in the presence of a base and in an aprotic, polar solvent where R₁ and R₂, each independently, represent hydrogen, halogen, or an alkyl group with 1-6 carbon atoms or together with the phenyl group to which they are attached from a naphtalene group, R₄ represents a residual group with 1-20 carbon atoms and R₃ a hydrogen atom, a hydroxy group or an alkoxy group with 1-6 carbon atoms, at which a 2-hydroxy-3-(4-R₃-phenyl)-3-(2-aminoarylthio)propanoic acid ester with the general formula (II) is cyclized in the presence of an alkali metal alkanolate as base. The invention also relates to a process for the preparation of alkylated and/or acylated 1,5-benzothiazepin derivatives and to the new compounds of (2X,3Y)-2-phenyl-3-hydroxy-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one, (2X,3Y)-2-phenyl-3-hydroxy-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-di hydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one and (2X,3Y)-2-phenyl--3-acetyloxy-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-dihydro-1,5-benz othiazepin-4(5H)-one, where X and Y each independently represent the R or S configuration. Application of 1,5-benzothiazepin derivatives, obtained according to the process of the present invention, in the preparation of pharmaceuticals and particularly in the preparation of diltiazem.

  该发明涉及一种制备偏好立体异构纯的1,5-苯并噻吩基衍生物的过程，其具有通式（I），通过在无水极性溶剂中，在碱的存在下，将相应的2-羟基-3-(4-R₃-苯基)-3-(2-氨基芳硫基)丙酸酯与通式（II）进行环化，其中R₁和R₂，各自独立地代表氢、卤素或具有1-6个碳原子的烷基基团，或与它们连接的苯基一起形成萘基，R₄代表具有1-20个碳原子的残基，R₃代表氢原子、羟基或具有1-6个碳原子的烷氧基，在碱金属烷醇盐存在下，通过环化2-羟基-3-(4-R₃-苯基)-3-(2-氨基芳硫基)丙酸酯与通式（II）。 该发明还涉及一种制备烷基化和/或酰化1,5-苯并噻吩基衍生物的过程以及新化合物(2X,3Y)-2-苯基-3-羟基-2,3-二氢-1,5-苯并噻吩-4(5H)-酮，(2X,3Y)-2-苯基-3-羟基-5-[2-(二甲氨基)乙基]-2,3-二氢-1,5-苯并噻吩-4(5H)-酮和(2X,3Y)-2-苯基-3-乙酰氧基-5-[2-(二甲氨基)乙基]-2,3-二氢-1,5-苯并噻吩-4(5H)-酮，其中X和Y各自独立地代表R或S构型。 根据本发明的过程获得的1,5-苯并噻吩基衍生物的应用，特别是在制备药物，尤其是地尔硫卓的制备中。
• Absolute Conformation and Configuration of (2S, 3S)-3-Acetoxy-5-(dimethylaminoethyl)-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one Chloride (Dilthiazem Hydrochloride)
  作者：Biserka Koji?-Prodi?、?Iva Ru?i?-Toro?、Vitomir ?unji?、Enio Decorte、Flavio Moimas

  DOI：10.1002/hlca.19840670333

  日期：1984.5.2

  Resolution of racemic cis-3-(2-aminophenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl) propionic acid (2) via the cinchonidine salt 3, and brucine salt 4, isolation of the calcium salts (+)- and (−)-5, as well as their cyclization to enantiomeric 1,5-benzothiazepines (+)- and (−)-1, are described. X-Ray single-crystal analysis reveals (2S, 3S) absolute configuration of (+)-1 on the basis of tentative comparison of CD

  通过辛可尼定盐3和brucine盐4拆分外消旋顺式-3-（2-氨基苯硫基）-2-羟基-3-（4-甲氧基苯基）丙酸（2），分离钙盐（+）-和描述了（-）- 5以及它们对对映体1,5-苯并噻氮杂（（+）-和（-）- 1的环化。X射线单晶分析揭示了（+）- 1的（2 S，3 S）绝对构型，是根据CD数据与已知的1,4-苯并二氮杂pine衍生物（+）- 8的CD数据的初步比较得出的。配置。
• Synthesis of the metabolites and related compounds of Diltiazem.
  作者：MICHIHIKO MIYAZAKI、TAKEO IWAKUMA、TADASU TANAKA

  DOI：10.1248/cpb.26.2889

  日期：——

  Major metabolites of the antianginal drug, Diltiazem, 3 (S)-(acetyloxy)-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2, 3-dihydro-2(S)-(4-methoxyphenyl)-1, 5-benzothiazepin-4(5H)-one, have been synthesized. In connection with these metabolites, several S- and N-oxides were prepared.

  抗心绞痛药物地尔硫卓的主要代谢物 3 (S)-(乙酰氧基)-5-[2-(二甲基氨基)乙基]-2, 3-二氢-2(S)-(4-甲氧基苯基)-1, 5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮已被合成。与这些代谢物相关，还制备了几种 S-和 N-氧化物。
• Novel naphthalene derivatives and method for preparation thereof
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：EP0107149A1

  公开（公告）日：1984-05-02

  A naphthalene derivative of the formula: wherein R1 is hydrogen and R2 is lower alkyl or phenyl-lower alkyl; or R' and R2 are combined together to form lower alkylene; X is halogen; and the absolute configuration at the asymmetric carbon atom shown by the asterisk is either (S)-or (R)- configuration, and a method of preparation thereof are disclosed. Said naphthalene derivative is useful as a chiral reagent for determining the optical purity of an optically active compound containing within its molecule at least one functional group selected from hydroxy, amino and imino groups.

  式中的萘衍生物： 其中 R1 为氢，R2 为低级烷基或苯基-低级烷基；或 R' 和 R2 结合在一起形成低级亚烷基；X 为卤素；星号所示不对称碳原子的绝对构型为 (S)- 或 (R)- 构型，并公开了其制备方法。所述萘衍生物可用作手性试剂，用于测定分子中含有至少一个选自羟基、氨基和亚氨基的官能团的光学活性化合物的光学纯度。