(S)-guaifenesin | 61248-76-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (S)-guaifenesin
• 英文别名: (S)-3-(2-methoxyphenoxy)-propane-1,2-diol；guaifenesin；(2S)-3-(2-methoxyphenoxy)propane-1,2-diol
• CAS: 61248-76-8
• 化学式: C₁₀H₁₄O₄
• 分子量: 198.219
• InChiKey: HSRJKNPTNIJEKV-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-guaifenesin 在 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 、 氯化亚砜 、 三乙胺 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 左莫普洛尔
  参考文献：
  名称：

  通过OsO 4催化的不对称二羟基化反应不对称合成芳氧基丙醇胺

  摘要：

  描述了一种简单有效的方法，该方法包括对映异构体合成首个不对称合成西酞洛尔的β-肾上腺素能阻断剂。关键步骤是（i）芳基烯丙基醚无尖锐的不对称二羟基化反应，以将手性引入分子中；以及（ii）使用三步法将环状硫酸盐转化为相应的环氧化物。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2005.01.074
• 作为产物：
  描述：

  愈创甘油醚 在 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (S)-guaifenesin
  参考文献：
  名称：

  化学酶途径合成潜在的β-阻滞剂（S）-Moprolol

  摘要：

  此处报道了潜在的β-受体阻滞剂（S）-莫普洛尔合成的生物催化途径。莫泊洛尔的对映纯合成主要取决于手性中间体3-（2-（2-甲氧基苯氧基）-丙烷-1,2-二醇）。筛选了各种商品化脂肪酶以筛选（RS）-3-（2-甲氧基苯氧基）丙烷-1,2-二醇的对映选择性，以产生所需的对映异构体。其中，黑曲霉脂肪酶（ANL）的选择基于立体选择性和区域选择性。确定了各种反应参数的最佳值，例如酶（15 mg / mL），底物浓度（10 mM），有机溶剂（甲苯），反应温度（30°C）和时间（18 h）。导致对映体过量的（S）-3-（2-甲氧基苯氧基）丙烷-1,2-二醇的收率超过49％。脂肪酶介导的催化显示区域选择性酰化和双重立体选择性。此外，对映体纯中间体用于合成（S）-moprolol，可提供所需的β-受体阻滞剂。手性28：313–318，2016。©2016 Wiley Periodicals，Inc.

  DOI：

  10.1002/chir.22574

文献信息

• Sulfamates as antiglaucoma agents
  申请人：A. H. Robins Company, Incorporated

  公开号：US05192785A1

  公开（公告）日：1993-03-09

  Sulfamate esters of the formula (HO).sub.p --A--[OSO.sub.2 NR.sup.1 R.sup.2 ].sub.z where A is aryloxyalkyl, p is the number of unreacted hydroxy groups present on the alkyl moiety and may be zero, z is the number of --OS(O).sub.2 NR.sup.1 R.sup.2 groups attached to carbons of the alkyl moiety and is always at least one; R.sup.1 and R.sup.2 are selected from hydrogen, loweralkyl, carboxy, and the like are useful in treating glaucoma.

  Sulfamate酯的化学式为(HO).sub.p --A--[OSO.sub.2 NR.sup.1 R.sup.2 ].sub.z，其中A为芳基氧烷基，p为烷基部分上存在的未反应羟基的数量，可以为零，z为连接到烷基部分碳上的--OS(O).sub.2 NR.sup.1 R.sup.2基团的数量，始终至少为一；R.sup.1和R.sup.2从氢、低烷基、羧基等中选择，在治疗青光眼方面是有用的。
• Aryl and aryloxyalkyl sulfamate esters useful as anticonvulsants
  申请人：A. H. Robins Co., Inc.

  公开号：US05025031A1

  公开（公告）日：1991-06-18

  Herein disclosed is a method of treating convulsions with a pharmaceutical composition containing a compound of the formula: (HO).sub.p --A--[OSO.sub.2 NR.sup.1 R.sup.2 ].sub.z where A is an aryl, arylalkyl, or aryloxyalkyl group and is substituted on 1 or more carbon atoms with a sulfamate group (--OSO.sub.2 NR.sup.1 R.sup.2) wherein R.sup.1 and R.sup.2, same or different, are hydrogen or loweralkyl wherein p is 0 or 1 and is the number of untreated hydroxyl groups and z is 1 or 2 and is the number of --OS(O.sub.2)NR.sup.1 R.sup.2 groups. Aryl is selected from phenyl, substituted phenyl, pyridinyl, naphthyl, quinolinyl, and the like. Phenyl substituents are selected from hydrogen, halo, hydroxy, phenyl, phenoxy, benzoyl, loweralkyl, loweralkoxy, carboxy, amino, loweralkylamino, diloweralkylamino, acetamido, cyano, nitro, loweralkoxycarboyl, aminosulfonyl, imidazolyl, triazolyl, and the like. Novel compounds not previously disclosed are also described.

  以下披露了一种使用含有化合物的药物组合物来治疗惊厥的方法：(HO).sub.p --A--[OSO.sub.2 NR.sup.1 R.sup.2 ].sub.z，其中A是芳基、芳基烷基或芳氧烷基基团，并在1个或多个碳原子上用磺酰胺基团(--OSO.sub.2 NR.sup.1 R.sup.2)取代，其中R.sup.1和R.sup.2，相同或不同，是氢或较低烷基，其中p为0或1，是未处理的羟基团的数量，z为1或2，是--OS(O.sub.2)NR.sup.1 R.sup.2基团的数量。芳基选自苯基、取代苯基、吡啶基、萘基、喹啉基等。苯基取代基选自氢、卤素、羟基、苯基、苯氧基、苯甲酰基、较低烷基、较低烷氧基、羧基、氨基、较低烷基氨基、二较低烷基氨基、乙酰胺基、氰基、硝基、较低烷氧羰基、氨基磺酰基、咪唑基、三唑基等。还描述了以前未披露的新化合物。
• Compounds having one or more aminosulfaonyloxy radicals useful as
  申请人：A. H. Robins Company, Incorporated

  公开号：US05194446A1

  公开（公告）日：1993-03-16

  Methods of treating chronic arthritis and osteoporosis which utilize both known and novel compounds which would fall under the general formula: (HO)p--A--[--OS(O).sub.2 NR.sup.1 R.sup.2 ].sub.z wherein A encompasses a wide range of values including but not limited to aryl, loweralkyl, cycloalkyl, and carbohydrates including sucrose and fructose; p is equal to the number of unreacted hydroxy groups contained on the molecule and may be zero; z is the number of --OS(O).sub.2 NR.sup.1 R.sup.2 groups and is always at least one; R.sup.1 and R.sup.2 are selected from hydrogen, loweralkyl, carboxy and the like; a novel process for preparing the compounds is provided wherein an appropriate sulfamic acid aryl ester is reacted with a hydroxy substituted A radical which may or may not contain thereon protected carboxyl, amino or hydroxy substituents, in an aprotic solvent containing a tertiary amine base. Pharmaceutical compositions for the treatment of chronic arthritis and osteoporosis are also provided.

  治疗慢性关节炎和骨质疏松症的方法利用已知和新颖的化合物，这些化合物可归入一般公式：(HO)p--A--[--OS(O).sub.2 NR.sup.1 R.sup.2 ].sub.z，其中A包括一系列值，包括但不限于芳基、较低烷基、环烷基和碳水化合物，包括蔗糖和果糖；p等于分子中未反应的羟基数，可以为零；z是--OS(O).sub.2 NR.sup.1 R.sup.2基团的数量，始终至少为一；R.sup.1和R.sup.2从氢、较低烷基、羧基等中选择；提供了一种制备这些化合物的新方法，其中适当的磺酸酯与含有保护羧基、氨基或羟基取代基的羟基取代的A基团在含有三级胺碱的无水溶剂中反应。还提供了用于治疗慢性关节炎和骨质疏松症的药物组合物。
• Discriminative Glycosylation of 3-(Aryloxy)propane-1,2-diols by Choice of a Glycosyl Donor
  作者：Hari Babu Mereyala、Sreeman Kumar Mamidyala、Krishna Prasad Chigurupati、Sastri R. Srinivasa

  DOI：10.1055/s-2003-42437

  日期：——

  Regioselective glycosylation of rac-guaifenesin (1A) with various glycosyl donors viz., β-d -glucosepentaacetate (2), pyridyl 2,3,4,6-O-tetra-O-benzyl-1-thio-β-d-galactopyranoside (9), 1-O-acetyl-2,3,5-tri-O-benzoyl-α/β-d-ribo- (13) and xylofuranoside (17) is reported. Glycosyl donors 2, 13 and 17 bearing ester protecting groups is reported to exhibit high regioselectivity to form the corresponding diastereomeric mixture of 1-O-glycosylated guaifenesin derivatives 3A, 14A and 18A, respectively; formation of diglycosylated derivatives 5A, 15A and 19A is not observed. While no such selectivity is observed when the donor 9 bearing ether protecting groups is used in the coupling reaction with 1A, resulting in the formation of digalactosylated derivatives 10A. That the regioselectivity is not dependent upon substituents present on the aromatic ring is shown by coupling 1B with 2 to isolate 1-O-glycosylated derivative 3B; formation of diglycosylated derivative 5B was not observed. Applicability of this finding is shown by preparation of enantiopure guaifenesin [(R)-1 (98% ee) and (S)-1 (98% ee)] by separation of their corresponding diastereomers (R)-3 and (S)- 3, respectively.

  本文报道了消旋的愈创甘油醚（1A）与各种糖供体，即β-D-葡萄糖五乙酸酯（2）、吡啶基2,3,4,6-O-四苄基-1-硫代-β-D-半乳糖吡喃糖苷（9）、1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-α/β-D-核糖-（13）和木糖呋喃糖苷（17）的区域选择性糖基化反应。具有酯保护基的糖供体2、13和17被报道表现出高度的区域选择性，分别形成相应的1-O-糖基化愈创甘油醚衍生物3A、14A和18A的非对映异构体混合物；未观察到形成二糖基化衍生物5A、15A和19A。然而，当使用具有醚保护基的供体9进行与1A的偶联反应时，未观察到这种选择性，导致形成了二半乳糖基化衍生物10A。通过将1B与2偶联并分离出1-O-糖基化衍生物3B，表明区域选择性不依赖于芳环上的取代基；未观察到形成二糖基化衍生物5B。这一发现的适用性通过分离其相应的非对映异构体（R）-3和（S）-3，分别制备了具有高对映体纯度的愈创甘油醚[(R)-1（98% ee）和(S)-1（98% ee）]。
• 4(2)-Methoxyphenyl glycerol ethers in the synthesis of nonracemic di-O,O-acylglycerols
  作者：Z. A. Bredikhina、V. G. Novikova、Yu. Ya. Efremov、D. R. Sharafutdinova、A. A. Bredikhin

  DOI：10.1007/s11172-008-0328-9

  日期：2008.11

  Effective methods for the synthesis of nonracemic 4- and 2-methoxyphenyl glycerol ethers from nonracemic 3-chloropropanediols and by direct resolution of the racemate, respectively, were developed. Some existing discrepancies related to the to chiroptical properties of their derivatives were eliminated. Both ethers were used to synthesize nonracemic 3-O-aryloxy-1,2-di-O′,O″-palmitoyl glycerols.

  开发了从非外消旋的3-氯丙二醇分别合成非外消旋的4-和2-甲氧苯基甘油醚的有效方法，并通过直接拆分外消旋体来实现。消除了与其衍生物手性光学性质相关的一些现有差异。这两种醚均被用于合成非外消旋的3-O-芳氧基-1,2-双-O′,O″-棕榈酰基甘油。