ethyl 2-(4-benzyl-1-oxophthalazin-2(1H)-yl)acetate | 132544-84-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(4-benzyl-1-oxophthalazin-2(1H)-yl)acetate
• 英文别名: Ethyl 2-(4-benzyl-1-oxophthalazin-2-yl)acetate
• CAS: 132544-84-4
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₃
• 分子量: 322.364
• InChiKey: NRKXYXVCYASMBK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  76-78 °C(Solv: ligroine (8032-32-4); chloroform (67-66-3))
• 沸点：
  493.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(4-benzyl-1-oxophthalazin-2(1H)-yl)acetate 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以73 %的产率得到2-(4-benzyl-1-oxo-1H-phthalazin-2-yl)acetohydrazide
  参考文献：
  名称：

  设计、合成和开发拓扑异构酶 1 和聚（ADP-核糖）聚合酶 1 的双重抑制剂，以有效杀死癌细胞

  摘要：

  拓扑异构酶 1 (TOP1) 和聚 (ADP-核糖) 聚合酶 1 (PARP1) 的组合抑制是一种有吸引力的治疗策略，目前正在积极研究该策略，以解决对 TOP1 抑制剂的化学耐药性。然而，这种组合方案存在严重的剂量限制性毒性。通过最大限度地减少毒性并提供有利的药代动力学特征，双重抑制剂通常比涉及单个药物的组合疗法具有显着的优势。在本研究中，我们设计、合成并评估了 11 种P ARP1 和TOP1候选共轭双抑制剂库，命名为DiPT -1至DiPT-11。我们的广泛筛选表明，其中一种热门药物DiPT -4对多种癌症具有良好的细胞毒性，而对正常细胞的毒性有限。DiPT-4在癌细胞中诱导广泛的 DNA 双链断裂 (DSB)、细胞周期停滞和细胞凋亡。从机制上讲，DiPT-4具有结合 TOP1 和 PARP1 催化袋的倾向，从而在体外和细胞水平上显着抑制 TOP1 和 PARP1。有趣的是， DiPT-4导致

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115598
• 作为产物：
  描述：

  苯酐 在 hydrazine hydrate 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 ethyl 2-(4-benzyl-1-oxophthalazin-2(1H)-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  具有预期抗肿瘤活性的含苄基部分的新型酞嗪酮衍生物的设计与合成

  摘要：

  乙酰肼衍生物与碳亲电试剂如酰基氯，乙酰丙酮，乙酰乙酸乙酯和芳族醛反应生成一些有趣的杂环化合物。酰肼衍生物与苯乙酮反应，然后进行Vielsmeier-Haack反应。而且，已经合成了酞嗪硫酮，并且已经研究了其对水合肼，氧化剂和氯乙酸乙酯的行为。通过光谱数据表征了新合成的化合物。评价了一些合成产物的抗微生物，细胞毒性和抗氧化活性。相对于标准品，某些测试化合物显示出非常强的细胞毒活性。

  DOI：

  10.1248/bpb.b15-00656

文献信息

• Design and synthesis of new phthalazine-based derivatives as potential EGFR inhibitors for the treatment of hepatocellular carcinoma
  作者：Ahmed T.A. Boraei、Hanaa K. Ashour、El Sayed H. El Tamany、Nahla Abdelmoaty、Abdullah I. El-Falouji、Mohamed S. Gomaa

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.12.039

  日期：2019.4

  Searching for new leads in the battle of cancer will never ends, we herein disclose the design and synthesis of new phthalazine derivatives and their in vitro and in vivo testing for their antiproliferative activity. Phthalazine was selected as a privilege moiety that is incorporated in a big number of anticancer drugs in clinical use or that are still under clinical or preclinical studies. We utilized

  在癌症斗争中寻找新的线索将永无止境，我们在这里公开了新的酞嗪衍生物的设计和合成以及它们的抗增殖活性的体外和体内测试。选择酞嗪是一种特权部分，该特权部分已被并入大量临床使用的抗癌药物中或仍在临床或临床前研究中。我们利用药物扩展策略来定制设计的化合物，以适合EGFR疏水性亚囊和裂隙区域。通过将酞嗪部分与1,3,4-恶二唑-硫酮和1,2,4-三唑-硫酮连接起来，合成了设计的酞嗪衍生物。成功地进行了新杂环系统的烷基化和糖基化，以用于药物扩展。还进行了一些酞嗪衍生物与不同氨基酸的偶联以改善药物选择性。测试合成的化合物在体内和体外对癌细胞的抗增殖活性。抗肝细胞癌（HepG2细胞系）的体外活性范围为5.7 µg / mL至43.4 µg / mL。与标准化合物阿霉素（4.0 µg / mL）相比，化合物31a和16的活性最高，IC50分别为5.7 µg / mL和7.09 µg / mL。在体内，与标准化合物顺铂（IC50
• Horn; Morgenstern; Unverferth, Pharmazie, 1990, vol. 45, # 10, p. 724 - 727
  作者：Horn、Morgenstern、Unverferth

  DOI：——

  日期：——
• El-Tamaty, El-Sayed H.; Abdel-Fattah, Mohy E.; El-Deen, Ibrahim M., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1996, vol. 35, # 10, p. 1067 - 1072
  作者：El-Tamaty, El-Sayed H.、Abdel-Fattah, Mohy E.、El-Deen, Ibrahim M.

  DOI：——

  日期：——
• Design and Synthesis of New Phthalazinone Derivatives Containing Benzyl Moiety with Anticipated Antitumor Activity
  作者：Magda Ismail Marzouk、Soheir Ahmad Shaker、Aisha Ali Abdel Hafiz、Khaled Zakaria El-Baghdady

  DOI：10.1248/bpb.b15-00656

  日期：——

  The acetohydrazide derivative reacted with carbon electrophiles such as acid chlorides, acetylacetone, ethyl acetoacetate and aromatic aldehydes to give some interesting heterocyclic compounds. The hydrazide derivative reacted with acetophenone which in turn underwent Vielsmeier-Haack reaction. Also, the phthalazinethione has been synthesized and its behavior towards hydrazine hydrate, oxidizing agent

  乙酰肼衍生物与碳亲电试剂如酰基氯，乙酰丙酮，乙酰乙酸乙酯和芳族醛反应生成一些有趣的杂环化合物。酰肼衍生物与苯乙酮反应，然后进行Vielsmeier-Haack反应。而且，已经合成了酞嗪硫酮，并且已经研究了其对水合肼，氧化剂和氯乙酸乙酯的行为。通过光谱数据表征了新合成的化合物。评价了一些合成产物的抗微生物，细胞毒性和抗氧化活性。相对于标准品，某些测试化合物显示出非常强的细胞毒活性。
• Design, synthesis and development of a dual inhibitor of Topoisomerase 1 and poly (ADP-ribose) polymerase 1 for efficient killing of cancer cells
  作者：Ananda Guha Majumdar、Shikha Shree、Amit Das、Binita K. Kumar、Papiya Dey、Mahesh Subramanian、Birija Sankar Patro

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115598

  日期：2023.10

  to long lived TOP1cc with a slower kinetics of degradation. This is one of the important molecular processes which helps in overcoming resistance in cancer in response to TOP1 inhibitors. Together, our investigation showed DiPT-4 as a promising dual inhibitor of TOP1 and PARP1, which may have the potential to offer significant advantages over combinatorial therapy in clinical settings.

  拓扑异构酶 1 (TOP1) 和聚 (ADP-核糖) 聚合酶 1 (PARP1) 的组合抑制是一种有吸引力的治疗策略，目前正在积极研究该策略，以解决对 TOP1 抑制剂的化学耐药性。然而，这种组合方案存在严重的剂量限制性毒性。通过最大限度地减少毒性并提供有利的药代动力学特征，双重抑制剂通常比涉及单个药物的组合疗法具有显着的优势。在本研究中，我们设计、合成并评估了 11 种P ARP1 和TOP1候选共轭双抑制剂库，命名为DiPT -1至DiPT-11。我们的广泛筛选表明，其中一种热门药物DiPT -4对多种癌症具有良好的细胞毒性，而对正常细胞的毒性有限。DiPT-4在癌细胞中诱导广泛的 DNA 双链断裂 (DSB)、细胞周期停滞和细胞凋亡。从机制上讲，DiPT-4具有结合 TOP1 和 PARP1 催化袋的倾向，从而在体外和细胞水平上显着抑制 TOP1 和 PARP1。有趣的是， DiPT-4导致