ethyl 2-(3,7-dimethyl-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-1-yl)acetate | 75449-03-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(3,7-dimethyl-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-1-yl)acetate
• 英文别名: (3,7-Dimethyl-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-purin-1-yl)-acetic acid ethyl ester；ethyl 2-(3,7-dimethyl-2,6-dioxopurin-1-yl)acetate
• CAS: 75449-03-5
• 化学式: C₁₁H₁₄N₄O₄
• 分子量: 266.257
• InChiKey: FPVZRTFTMXAZJO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  165-166 °C
• 沸点：
  483.3±51.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  84.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(3,7-dimethyl-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-1-yl)acetate 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 溴 、 sodium hydride 作用下， 以 四氯化碳 、 硝基苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 7.75h， 生成 1-(2-hydroxy-ethyl)-3,7-dimethyl-8-phenylsulfanyl-3,7-dihydro-purine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  大鼠心肌细胞培养物中“小核苷酸”作为 P2X 受体激动剂的表征。综合合成、生物化学和理论研究。

  摘要：

  描述了基于黄嘌呤-烷基磷酸支架的“小核苷酸”的设计和合成。在大鼠心肌细胞培养物中评估了新化合物对 Ca(2+) 升高和收缩力的生理作用。结果表明，生化和生理特征与 ATP 相似，但浓度较高。通过使用选择性P2-R和A(1)-R拮抗剂以及P2-R亚型选择性激动剂来鉴定这些“小核苷酸”的生物学靶分子。根据这些结果以及在不含 Ca(2+) 的培养基中进行的实验（其中未观察到 [Ca(2+)](i) 升高），我们得出结论，类似物可能与 P2X 受体亚型发生相互作用，这导致 Ca(2+) 内流。在量子力学水平的简化模型上进行了分析黄嘌呤烷基磷酸酯系列内的电子效应的理论计算。计算出的偶极矩向量、静电势图和体积参数对合成衍生物的活性或不活性提出了解释，并预测了活性激动剂的假定结合位点环境。黄嘌呤-烷基磷酸类似物被证明是激活 P2X-R 亚型的选择性试剂，而 ATP 则激活心肌细胞中的所有 P2-R 亚型。因此，这些类似物可以作为针对

  DOI：

  10.1021/jm990085i
• 作为产物：
  描述：

  可可碱 在 potassium carbonate 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 生成 ethyl 2-(3,7-dimethyl-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Compounds for ceramide-mediated signal transduction

  摘要：

  公开号：

  EP1193257B1

文献信息

• Substituted Xanthines, Pteridinediones, and Related Compounds as Potential Antiinflammatory Agents. Synthesis and Biological Evaluation of Inhibitors of Tumor Necrosis Factor α
  作者：Howard B. Cottam、Hsiencheng Shih、Lida R. Tehrani、D. Bruce Wasson、Dennis A. Carson

  DOI：10.1021/jm940845j

  日期：1996.1.1

  approximately 5 microM for each. Compound 58 was a very poor inhibitor of PDE IV but was the most active at preventing the leukopenia induced by TNF alpha in mice, providing more than 60% protection at 50 mg/kg. Thus, compounds such as 58, which are good inhibitors of TNF alpha production but are devoid of PDE IV inhibitory properties, may have potential as new antiinflammatory agents.

  在嘌呤，蝶啶，[1,2,5]-噻二唑并[3,4-d]嘧啶和喹唑啉环系统中制备了一系列己酮可可碱代谢物的类似物，并评估了它们抑制肿瘤坏死因子产生的能力。细菌脂多糖（LPS）刺激的人外周血单核细胞中的α-α（TNFα）。还测试了更具活性的化合物对人嗜中性白细胞对环状AMP磷酸二酯酶IV型（PDE IV）的抑制作用，以帮助确定其作用机理。在小鼠体内LPS诱导的白细胞减少症模型中评估了在体外TNFα测定中显示出良好活性的所选化合物。TNFα分析中最有效的化合物6、31和58，每种抑制TNFα的产生，IC50约为5 microM。化合物58是一种非常差的PDE IV抑制剂，但在预防小鼠中由TNFα诱导的白细胞减少症中活性最高，在50 mg / kg剂量下可提供60％以上的保护作用。因此，诸如58的化合物，它们是TNFα产生的良好抑制剂，但没有PDE IV抑制特性，可能具有作为新的抗炎剂的潜力。
• Synthesis and Analgesic Activity of 3,7-dimethylpurine-2,6-dion-1-yl Derivatives of Acetic and Butanoic Acid
  作者：Mal.gorzata Zygmunt、Pawe.l Zmudzki、Graz.yna Chl.on.-Rzepa、Jacek Sapa、Maciej Pawl.owski

  DOI：10.2174/1570180811666140718162449

  日期：2014.10.1

  Hydrazones are a group of compounds possessing diversified biological activity, anti-inflammatory and analgesic activities. There are also known xanthine derivatives possessing such activity. The aim of our study was to investigate if introduction of hydrazone moiety to 3,7-dimethylpurine-2,6-dion-1-yl acetic and butanoic acid derivatives would enhance the analgesic activity. The designed series of compounds were synthesized in a multi-step procedure. Their pharmacological activity was investigated in the writhing syndrome test. Based on the results the structure-activity relationship was discussed. From the synthesized group of twenty compounds, nineteen were tested in vivo. The analgesic activity of most compounds, except for compound 4, was higher than for acetylsalicylic acid in the writhing syndrome test. Our study showed that the introduction of hydrazone moiety generally enhances analgesic activity of xanthine derivatives, compared to derivatives with free carboxylic group, ester, benzylamide and hydrazide moieties. The presence of hydroxyl moiety or substituent with high electron density does not seem to be necessary for the activity of hydrazone derivatives.

  肼基化合物是一类具有多样化生物活性、抗炎和镇痛活性的化合物。已知也存在具有这种活性的黄嘌呤衍生物。我们研究的目的是调查将肼基引入3,7-二甲基嘌呤-2,6-二酮-1-基醋酸和丁酸衍生物是否会增强其镇痛活性。设计的一系列化合物通过多步程序合成。它们的药理活性在扭体综合症测试中进行了研究。根据结果讨论了结构-活性关系。在合成的二十种化合物中，有十九种进行了体内测试。除了化合物4外，大多数化合物的镇痛活性在扭体综合症测试中均高于乙酰水杨酸。我们的研究表明，与具有自由羧基、酯、苄胺和肼基的衍生物相比，肼基的引入普遍增强了黄嘌呤衍生物的镇痛活性。氢氧基或高电子密度取代基的存在似乎对肼基衍生物的活性并不是必要条件。
• <i>N</i>-(4-Arylpiperazinoalkyl)acetamide derivatives of 1,3- and 3,7-dimethyl-1<i>H</i>-purine-2,6(3<i>H</i>,7<i>H</i>)-diones and their 5-HT₆, 5-HT₇, and D₂ receptors affinity
  作者：Paweł Żmudzki、Grzegorz Satała、Grażyna Chłoń-Rzepa、Andrzej J. Bojarski、Piotr Popik、Paweł Zajdel

  DOI：10.1515/hc-2014-0200

  日期：2015.2.1

  A series of N-(arylpiperazinyl)acetamide derivatives of 1,3- and 3,7-dimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione was synthesized and biologically evaluated in in vitro competition binding experiments for serotonin 5-HT₆, 5-HT₇, and dopamine D₂ receptors. The structure-affinity relationships for this group of compounds allowed for determination of structural features responsible for receptor affinity. Among the investigated derivatives, compounds 5 and 12 with (2,3-dichlorophenyl)piperazine moiety were classified as potent dual 5-HT₆/D₂ receptors ligands, whereas compound 4, with 4-(benzo[d]isothiazol-3-yl)piperazine moiety, and compounds 8 and 15, with (2,3-dichlorophenyl)piperazine moiety, were classified as potent D₂ receptor ligands.

  合成了一系列N-(芳基哌嗪基)乙酰胺衍生物，包括1,3-二甲基-1H-嘌呤-2,6(3H,7H)-二酮和3,7-二甲基-1H-嘌呤-2,6(3H,7H)-二酮，并在体外竞争结合实验中对其进行了生物学评价，涉及5-羟色胺5-HT₆、5-HT₇和多巴胺D₂受体。这组化合物的结构-亲和力关系使得能够确定负责受体亲和力的结构特征。在研究的衍生物中，含有(2,3-二氯苯基)哌嗪基团的化合物5和12被归类为强效的双重5-HT₆/D₂受体配体，而含有4-(苯并[d]异噻唑-3-基)哌嗪基团的化合物4，以及含有(2,3-二氯苯基)哌嗪基团的化合物8和15，被归类为强效的D₂受体配体。

• Some Xanthineacetic Acid Derivatives
  作者：Freeman H. McMillan、H. M. Wuest

  DOI：10.1021/ja01104a514

  日期：1953.4
• Cacace; Zifferero, Annali di Chimica, 1955, vol. 45, p. 1026,1028,1029
  作者：Cacace、Zifferero

  DOI：——

  日期：——