ethyl 4-cyano-2,2-difluorobutanoate | 295360-08-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: ethyl 4-cyano-2,2-difluorobutanoate
• 英文别名: Butanoic acid, 4-cyano-2,2-difluoro-, ethyl ester
• CAS: 295360-08-6
• 化学式: C₇H₉F₂NO₂
• mdl: MFCD18433591
• 分子量: 177.151
• InChiKey: CKXPGHFIUHPUEK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  244.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.166±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.714
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-cyano-2,2-difluorobutanoate 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 19.0h， 以95%的产率得到2,2-二氟戊二酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2-aryl-3-hydroxymethyl-5,5-difluoropiperidines

  摘要：

  A strategy toward the synthesis of functionalized 5,5-difluoropiperidines, a class of compounds with potential as building block in medicinal chemistry, was developed. In a three-step procedure 2,2-difluoroglutaric anhydride was synthesized starting from ethyl bromodifluoroacetate. This key intermediate reacts fluently with various imines to yield 5,5-difluoropiperidinone carboxylic acids. Subsequent esterification of the obtained carboxylic acids enabled the isolation of trans-substituted 5,5difluoro-2-arylpiperidinone-3-carboxylates as the major isomers. Reduction of the difluorinated piperidinonecarboxylates using borane gave rise to new trans-2-aryl-1-benzyl-5,5-difluoro-3-hydroxymethylpiperidines in excellent yields. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.08.049
• 作为产物：
  描述：

  二氟溴乙酸乙酯 、 丙烯腈 在 四甲基乙二胺 、 铜 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以91.1%的产率得到ethyl 4-cyano-2,2-difluorobutanoate
  参考文献：
  名称：

  质子添加剂存在下高度改进的铜介导的溴二氟乙酸乙酯乙酯的迈克尔加成反应

  摘要：

  摘要 铜介导的溴代二氟乙酸乙酯向迈克尔的迈克尔加成反应伴随着大量副产物的形成。对它们结构的阐明暗示了它们形成的原因，由此我们发现，通过用质子添加剂（例如H 2 O和AcOH）进行处理，可以大大改善其鲁棒性。这种修饰导致收率显着提高，同时试剂用量减少。 铜介导的溴代二氟乙酸乙酯向迈克尔的迈克尔加成反应伴随着大量副产物的形成。对它们结构的阐明暗示了它们形成的原因，由此我们发现，通过用质子添加剂（例如H 2 O和AcOH）进行处理，可以大大改善其鲁棒性。这种修饰导致收率显着提高，同时试剂用量减少。

  DOI：

  10.1055/s-0032-1317134

文献信息

• 通过使用水或多种酸作为添加剂的新型麦克尔 加成反应制备化合物的方法
  申请人：株式会社LG生命科学

  公开号：CN104159884B

  公开（公告）日：2016-01-13

  本发明涉及制备以化学式1表示的化合物的新方法，所述方法在以化学式2表示的麦克尔受体与以化学式3表示的化合物之间的麦克尔加成反应中使用水或多种酸作为添加剂。
• Michael-type Reaction of Ethyl Bromodifluoroacetate with .ALPHA.,.BETA.-Unsaturated Carbonyl Compounds in the Presence of Copper Powder.
  作者：Kazuyuki SATO、Misato TAMURA、Kei TAMOTO、Masaaki OMOTE、Akira ANDO、Itsumaro KUMADAKI

  DOI：10.1248/cpb.48.1023

  日期：——

  We have reported that the reaction of ethyl bromodifluoroacetate (1) with alkenyl iodides in the presence of copper powder gives ethyl alkenyldifluoroacetates. As an extension of this reaction, reaction of 1 with Michael acceptors in the presence of copper powder was examined and found to give 1,4-addition products selectively, unless the acceptor has a group stabilizing a radical intermediate, such

  我们已经报道，在铜粉存在下，溴二氟乙酸乙酯（1）与链烯基碘的反应得到链烯基二氟乙酸乙酯。作为该反应的延伸，检查了1与迈克尔受体在铜粉存在下的反应，发现选择性地产生1，4-加成产物，除非该受体具有稳定自由基中间体的基团，例如苯基。
• Reactions of ethyl bromodifluoroacetate in the presence of copper powder
  作者：K. Sato、M. Omote、A. Ando、I. Kumadaki

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2003.11.023

  日期：2004.4

  We have examined the reaction of ethyl bromodifluoroacetate (1) in the presence of copper powder as a procedure for the synthesis of compounds containing a CF2 group. The complex formed in the above reaction reacted with vinyl or aryl iodides to give cross-coupling products, with Michael acceptors to give 1,4-addition products and with olefins to give radical addition products. The cross-coupling reaction

  我们已经研究了在铜粉存在下溴二氟乙酸乙酯（1）的反应，作为合成含有CF 2基团的化合物的方法。在上述反应中形成的配合物与乙烯基或芳基碘化物反应，得到交叉偶联产物，与迈克尔受体得到1，4-加成产物，与烯烃得到自由基加成产物。将交叉偶联反应用于4,4-二氟-α-生育酚的合成。
• Novel Approach toward 3,3-Difluoropiperidines from Easily Available Starting Materials and Synthesis of a New Phosphodiesterase Inhibitor
  作者：Mauro Marigo、Jessica Giacoboni、Rasmus Clausen

  DOI：10.1055/s-0036-1588313

  日期：——

  for the synthesis of 3,3-difluoropiperidines has been developed. The target compounds are prepared in three steps using a robust protocol and simple starting materials. The incorporation of the fluorine is achieved by using the cheap and easily available ethyl 2-bromo-2,2-difluoroacetate as building block. Using this methodology, a new potent in vitro phosphodiesterase 2A (PDE2A) inhibitor containing

  已开发出一种合成 3,3-二氟哌啶的新方法。目标化合物采用稳健的方案和简单的起始材料分三步制备。氟的掺入是通过使用廉价且易于获得的 2-溴-2,2-二氟乙酸乙酯作为结构单元来实现的。使用这种方法，已经制备了一种新的有效的体外磷酸二酯酶 2A (PDE2A) 抑制剂，其中包含功能化的氟化哌啶支架。
• 1,4-Addition reaction of ethyl bromodifluoroacetate to Michael acceptors in the presence of copper powder
  作者：Kazuyuki Sato、Sumika Nakazato、Hiroko Enko、Hiroaki Tsujita、Katsumi Fujita、Takeya Yamamoto、Masaaki Omote、Akira Ando、Itsumaro Kumadaki

  DOI：10.1016/s0022-1139(03)00003-4

  日期：2003.5

  Reaction of ethyl bromodifluoroacetate with a variety of Michael acceptors was tremendously improved by the addition of TMEDA. Using this additive, 1,4-adducts were formed exclusively, and any 1,2-adducts or radical adducts were not obtained. THF or other low boiling solvents can be used as a solvent. This simplifies the work-up of the reaction effectively. (C) 2003 Elsevier Science B.V. All rights reserved.