2-(2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione | 55747-66-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 5-methoxy-N-phthalyltryptamine；2-[2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 55747-66-5
• 化学式: C₁₉H₁₆N₂O₃
• mdl: MFCD00387160
• 分子量: 320.348
• InChiKey: YFCVRSLQAHYLRE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  62.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以55.6%的产率得到2-(2-(5-hydroxy-1H-indol-3-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  5-(4-羟基-苯基)-N-(2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基)-3-氧代戊酰胺作为阿尔茨海默病神经保护剂的结构理解

  摘要：

  在我们不断努力开发针对阿尔茨海默病 (AD) 的新型神经保护剂的过程中，我们设计、合成了一系列基于先导化合物的类似物，这些化合物最近被证明可以靶向线粒体复合物 I，并进行了生物学表征，以了解对于阿尔茨海默病而言重要的结构特征。神经保护活动。细胞 AD 模型的结果强调了先导化合物苯环上的 4-OH 和吲哚环上的5-OCH 3的重要作用。结果还表明，可以修饰β-酮部分以保留或提高神经保护活性。对所选类似物与线粒体复合物 I 的 FMN 位点的对接研究也支持了观察到的神经保护活性。总的来说，这些结果提供了进一步的信息，以指导基于这种化学支架的类似物的优化和开发，作为具有新的 AD 作用机制的神经保护剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128081
• 作为产物：
  描述：

  potassium phtalimide 在 acetylacetonatodicarbonylrhodium(l) 氢气 、 甲基三辛基氯化铵 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、2.0 MPa 条件下， 反应 70.0h， 生成 2-(2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  串联加氢甲酰化-hydr形成-费歇尔吲哚合成：一种新的类胰酰胺的方法。

  摘要：

  描述了通过烯丙基酰胺和芳基肼开始的通过串联加氢甲酰化-hydr形成-费歇尔吲哚化的新颖的一锅合成吲哚体系。该串联过程直接导致生物学上令人感兴趣的类胰酰胺和类似物。

  DOI：

  10.1039/b503396a

文献信息

• Dearomative Indole (3 + 2) Cycloaddition Reactions
  作者：Hui Li、Russell P. Hughes、Jimmy Wu

  DOI：10.1021/ja412435b

  日期：2014.4.30

  A diastereoselective (3 + 2) dearomative annulation of 3-substituted indoles with α-haloketones has been developed. Significant regiochemical control was observed. This methodology provides easy access to highly functionalized cyclopenta- or cyclohexa-fused indoline compounds, which are common structures of many natural products. The synthetic potential of this reaction was demonstrated in the concise

  已开发出 3-取代吲哚与 α-卤代酮的非对映选择性 (3 + 2) 脱芳环化反应。观察到显着的区域化学控制。这种方法可以轻松获得高度官能化的环戊二烯或环六稠合二氢吲哚化合物，这些化合物是许多天然产物的常见结构。该反应的合成潜力在长春花碱、异香豆碱和秋葵碱 A 的核心结构的简明合成中得到证明。 DFT 研究 (B3LYP-D3/6-311++G**/MeOH) 涉及 2- 环化机制的 DFT 研究 (B3LYP-D3/6-311++G**/MeOH)羟基烯丙基阳离子及其去质子化的氧烯丙基阳离子已被进行。在反应条件下，使用微溶的 Na2CO3 碱，两种物质都可能存在并且两种途径都是可行的。
• Enantioselective Total Synthesis and Absolute Configuration Assignment of (+)‐Tronocarpine Enabled by an Asymmetric Michael/Aldol Reaction
  作者：Dong‐Xing Tan、Jie Zhou、Chao‐You Liu、Fu‐She Han

  DOI：10.1002/anie.201914868

  日期：2020.3.2

  We present the first asymmetric total synthesis and absolute configuration determination of (+)-tronocarpine. The [6.5.7.6.6] pentacyclic core was constructed at an early stage by using a sequential cyclization strategy through a newly developed catalytic asymmetric Michael/aldol cascade to build the aza[3.3.1]-bridged cycle and a tandem reduction/hemiamidation procedure to assemble the seven-membered

  我们提出（+）-tronocarpine的第一个不对称总合成和绝对构型确定。[6.5.7.6.6]五环核是通过采用新开发的催化不对称Michael / aldol级联反应通过连续环化策略构建aza [3.3.1]桥连环和串联还原/半酰胺化而在早期阶段构建的组装七元内酰胺的程序。在温和条件下，通过几种适当的精心安排的操作，在后期加入了侧链功能。对映体纯的（+）-香豆蔻碱的合成是通过从色胺中获得的20步最长的线性序列完成的。
• Quinazoline and phthalazine derivatives as novel melatonin receptor ligands analogues of agomelatine
  作者：Raphaël Bolteau、Florian Descamps、Mohamed Ettaoussi、Daniel H. Caignard、Philippe Delagrange、Patricia Melnyk、Saïd Yous

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112078

  日期：2020.3

  For further development of successors of Agomelatine through modulation of its pharmacokinetic properties, we report herein the design, synthesis and pharmacological results of a new family of melatonin receptor ligands. Issued from the introduction of quinazoline and phthalazine scaffolds carrying an ethyl amide lateral chain and a methoxy group as bioisosteric ligands analogues of previously developed

  为了通过调节其药代动力学特性来进一步开发阿戈美拉汀的继任者，我们在此报告了一个新的褪黑激素受体配体家族的设计、合成和药理学结果。由于引入了喹唑啉和酞嗪支架，该支架带有一个乙酰胺侧链和一个甲氧基，作为先前开发的阿戈美拉汀的生物等排配体类似物。将制备的类似物的生物活性与阿戈美拉汀的生物活性进行比较。喹唑啉和酞嗪环被证明是一种多功能支架，可用于简单可行的 MT1 和 MT2 配体。获得了具有亚微摩尔结合亲和力的有效激动剂。然而，与母体化合物相比，两个氮原子的存在导致化合物对 MT1 和 MT2 的亲和力较低，
• Scaffold Diversity Inspired by the Natural Product Evodiamine: Discovery of Highly Potent and Multitargeting Antitumor Agents
  作者：Shengzheng Wang、Kun Fang、Guoqiang Dong、Shuqiang Chen、Na Liu、Zhenyuan Miao、Jianzhong Yao、Jian Li、Wannian Zhang、Chunquan Sheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00910

  日期：2015.8.27

  thio-evodiamine (66c) showed excellent in vitro and in vivo antitumor efficacy with good tolerability and low toxicity. Antitumor mechanism and target profiling studies indicate that compound 66c is the first-in-class triple topoisomerase I/topoisomerase II/tubulin inhibitor. Overall, this study provided an effective strategy for natural product-based drug discovery.

  基于天然产物的药物发现中的一个关键问题是如何将产物转化为具有最佳药理特性的类药物分子。天然产物启发的支架多样性的产生是一种有效但具有挑战性的策略，用于研究更广阔的化学空间并确定有前途的药物线索。将我们的工作扩展到天然产物evodiamine，设计并合成了一个包含11个evodiamine启发的新型支架及其衍生物的多样化文库。它们中的大多数显示出对各种人类癌细胞系的良好至优异的抗肿瘤活性。特别地，3-氯-10-羟基硫代吴茱萸碱（66C）显示出优异的体外和体内抗肿瘤功效，耐受性好，毒性低。抗肿瘤机制和靶标分析研究表明，化合物66c是同类中的第一个三重拓扑异构酶I /拓扑异构酶II /微管蛋白抑制剂。总的来说，这项研究为基于天然产物的药物发现提供了有效的策略。
• Synthesis of 2-aryltryptamines with palladium catalyzed cross-coupling of 2-bromotryptamines and arylboronic acids
  作者：Lin Chu、Michael H. Fisher、Mark T. Goulet、Matthew J. Wyvratt

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)00797-1

  日期：1997.6

  A versatile and high-yielding synthesis of 2-aryltryptamines employing palladium(0) catalyzed cross-coupling of 2-bromotryptamines and arylboronic acids was developed. The preparation of the intermediate 2-bromotryptamines with pyridine hydrobromide perbromide as the brominating agent, is also reported.

  利用钯（0）催化的2-溴色胺和芳基硼酸的交叉偶联，开发了一种通用且高产的2-芳基色胺的合成方法。还报道了用过氢溴酸吡啶作为溴化剂制备中间体2-溴色胺。