3,4-dihydro-6-methoxy-β-carboline | 7212-59-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3,4-dihydro-6-methoxy-β-carboline
• 英文别名: 6-methoxy-4,9-dihydro-3H-pyrido[3,4-b]indole；6-methoxy-3,4-dihydro-β-carboline；6-Methoxy-4,9-dihydro-3H-beta-carboline
• CAS: 7212-59-1
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O
• 分子量: 200.24
• InChiKey: BJODVFITWMPYMU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  200 °C
• 沸点：
  413.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-dihydro-6-methoxy-β-carboline 在 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以64%的产率得到6-Methoxy-9H-pyrido<3,4-b>indol
  参考文献：
  名称：

  邻氨基苯甲酸通过吡啶的脱芳香化反应与吡啶缩合为吡啶并喹唑啉酮

  摘要：

  已经开发出前所未有的碳二亚胺介导的吡啶与邻氨基苯甲酸之间在室温下经由吡啶脱芳香化作用的缩合反应，从而为吡啶基喹唑酮提供了直接的方法。这种方法的价值...

  DOI：

  10.1039/c6cc07365d
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基色胺 在 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3,4-dihydro-6-methoxy-β-carboline
  参考文献：
  名称：

  通过靶向释放CGRP释放的双靶向Rutaecarpine-NO供体杂种作为新型抗高血压药

  摘要：

  CGRP被认为是最有效的血管扩张药，在高血压的发生和发展中起着重要的作用。TRPV1和TRPA1在促进CGRP的合成和释放，从而调节心血管张力方面至关重要。Rutaecarpine通过刺激CGRP合成和通过激活TRPV1释放而表现出有效的血管舒张和高血压作用。并且已经显示NO在体内与H 2 S反应形成HNO，从而激活HNO-TRPA1-CGRP途径。受联合疗法的启发，设计，合成和评估了11种芸香果树素-呋喃聚糖杂种。结果表明，大多数杂种发挥相当或改善的血管扩张活性。其中13a是离体细胞（EC）最有效的50  = 13.1 nM）和体内。机理研究表明，杂种的血管舒张作用和抗高血压作用可能涉及通过TRPV1和TRPA1的双重激活促进CGRP释放。这项工作表明，双靶杂种可能是发现和开发新型抗高血压药物的有效且有前途的方法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.02.037

文献信息

• 吴茱萸次碱-NO供体偶联物及其应用
  申请人：中南大学

  公开号：CN109293660B

  公开（公告）日：2021-02-12

  本发明公开了吴茱萸次碱‑NO供体偶联物，化学结构式如式Ⅰ、式II和式ⅠII所示，以及吴茱萸次碱‑NO供体偶联物在制备促降钙素基因相关肽(CGRP)释放药物中的应用及在制备治疗高血压等药物中的应用。
• Scaffold Diversity Inspired by the Natural Product Evodiamine: Discovery of Highly Potent and Multitargeting Antitumor Agents
  作者：Shengzheng Wang、Kun Fang、Guoqiang Dong、Shuqiang Chen、Na Liu、Zhenyuan Miao、Jianzhong Yao、Jian Li、Wannian Zhang、Chunquan Sheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00910

  日期：2015.8.27

  thio-evodiamine (66c) showed excellent in vitro and in vivo antitumor efficacy with good tolerability and low toxicity. Antitumor mechanism and target profiling studies indicate that compound 66c is the first-in-class triple topoisomerase I/topoisomerase II/tubulin inhibitor. Overall, this study provided an effective strategy for natural product-based drug discovery.

  基于天然产物的药物发现中的一个关键问题是如何将产物转化为具有最佳药理特性的类药物分子。天然产物启发的支架多样性的产生是一种有效但具有挑战性的策略，用于研究更广阔的化学空间并确定有前途的药物线索。将我们的工作扩展到天然产物evodiamine，设计并合成了一个包含11个evodiamine启发的新型支架及其衍生物的多样化文库。它们中的大多数显示出对各种人类癌细胞系的良好至优异的抗肿瘤活性。特别地，3-氯-10-羟基硫代吴茱萸碱（66C）显示出优异的体外和体内抗肿瘤功效，耐受性好，毒性低。抗肿瘤机制和靶标分析研究表明，化合物66c是同类中的第一个三重拓扑异构酶I /拓扑异构酶II /微管蛋白抑制剂。总的来说，这项研究为基于天然产物的药物发现提供了有效的策略。
• Design, synthesis, and biological evaluation of 3′,4′,5′‐trimethoxy evodiamine derivatives as potential antitumor agents
  作者：Yijiao Peng、Runde Xiong、Zhen Li、Junmei Peng、Zhi‐Zhong Xie、Xiao‐Yong Lei、Dongxiu He、Guotao Tang

  DOI：10.1002/ddr.21806

  日期：2021.11

  A series of compounds bearing 3′,4′,5′-trimethoxy module into the core structure of evodiamine were designed and synthesized. The synthesized compounds were screened in vitro for their antitumor potential. MTT results showed that compounds 14a–14c and 14i–14j had significant effects, with compound 14h being the most prominent, with an IC50 value of 3.3 ± 1.5 μM, which was lower than evodiamine and

  设计合成了一系列在吴茱萸碱核心结构中含有3',4',5'-三甲氧基模块的化合物。合成的化合物在体外进行了抗肿瘤潜力筛选。MTT结果显示化合物14a-14c和14i-14j效果显着，其中化合物14h最为突出，IC 50值为3.3±1.5 μM，低于吴茱萸碱和5-Fu。随后的实验进一步证实，化合物14h可以抑制细胞增殖和迁移，诱导G2/M期阻滞抑制HGC-27细胞的增殖，这与细胞毒实验结果一致。此外，14h可以抑制微管组装，并可能通过抑制 VEGF 和糖酵解杀死肿瘤细胞。所有实验结果表明化合物14h可能是治疗胃癌的潜在候选药物，值得进一步研究。
• Straightforward synthesis, characterization, and cytotoxicity evaluation of hybrids of natural alkaloid evodiamine/rutaecarpine and thieno[2,3-<i>d</i>]pyrimidinones
  作者：Li-Fei Nie、Si-Si Wang、Jian-Guo Cao、Fei-Ze Liu、Hainimu Xiamuxi、Haji Akber Aisa、Guo-Zheng Huang

  DOI：10.1080/10286020.2018.1540599

  日期：2020.1.2

  Dozens of hybrids of natural alkaloid evodiamine/rutaecarpine and thieno[2,3-d]pyrimidinones were synthesized in a straightforward method by condensation of substituted 2H-thieno[2,3-d][1, 3]oxazine-2,4(1H)-diones or N-methyl-2H-thieno[2,3-d][1, 3]oxazine-2,4(1H)-dione with 3,4-dihydro-β-carbolines. In vitro cytotoxic assay discovered that compounds 9a, 10e, 11a, 11d, 11f, and 12a could induce antiproliferation

  通过取代的2H-噻吩并[2,3-d] [1,3]恶嗪-2,4（的缩合反应）的简单方法合成了数十种天然生物碱evodiamine / rutaecarpine和噻吩并[2,3-d]嘧啶酮的杂种。 1H）-二酮或N-甲基-2H-噻吩并[2,3-d] [1，3]恶嗪-2,4（1H）-二酮与3,4-二氢-β-咔啉。体外细胞毒性试验发现，化合物9a，10e，11a，11d，11f和12a可以诱导针对四种不同类型的人类癌细胞的抗增殖作用，而化合物10f和12e则没有活性。值得注意的是，化合物11a对人非小细胞肺癌细胞A549，PC-9，人前列腺癌细胞PC-3和人乳腺癌细胞系MCF-7表现出有效的细胞毒性。此外，化合物11a对A549细胞表现出强烈的集落形成抑制作用。
• N-Heterocyclic carbene (NHC)-catalyzed tandem imine umpolung–aza-Michael addition–oxidation of β-carboline cyclic imines
  作者：Killari Satyam、Battu Harish、Jagadeesh Babu Nanubolu、Surisetti Suresh

  DOI：10.1039/d0cc00321b

  日期：——

  describe an NHC-catalyzed umpolung of β-carboline-based cyclic imines for their conversion to the corresponding N-substituted cyclic amides. The key to the success of this transformation appears to be that NHC upon reaction with the imine concomitantly goes through the generation of an aza-Breslow intermediate and aza-Michael addition followed by oxidation with molecular oxygen to deliver the N-substituted

  在本文中，我们描述了NHC催化的基于β-咔啉的环状亚胺的化合物，它们转化为相应的N-取代的环状酰胺。该转化成功的关键似乎是NHC与亚胺反应时伴随生成了氮杂-布雷斯洛中间体和氮杂-迈克尔加成反应，然后用分子氧氧化以生成N-取代的酰胺产物。所开发的方法使得能够以良好的产率合成各种生物学上相关的β-咔啉-1-酮衍生物。