(5α,6α)-17-(2-cyanoethyl)-7,8-didehydro-4,5-epoxymorphinan-3,6-diol | 110458-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: (5α,6α)-17-(2-cyanoethyl)-7,8-didehydro-4,5-epoxymorphinan-3,6-diol
• 英文别名: 3-(4,5α-epoxy-3,6α-dihydroxy-morphin-7-en-17-yl)-propionitrile；7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-(N-2-cyanoethyl)morphinan-3,6-diol；3-[(4R,4aR,7S,7aR,12bS)-7,9-dihydroxy-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-3-yl]propanenitrile
• CAS: 110458-92-9
• 化学式: C₁₉H₂₀N₂O₃
• 分子量: 324.379
• InChiKey: CSBIYKVNSGMDKD-SSTWWWIQSA-N

物化性质

• 熔点：
  220 °C
• 沸点：
  578.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.48
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  76.72
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5α,6α)-17-(2-cyanoethyl)-7,8-didehydro-4,5-epoxymorphinan-3,6-diol 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Non-CNS Acting Opiates Bearing Guanidino Substituents

  摘要：

  我们合成了一系列以吗啡、二丙诺啡和丁丙诺啡为基础的胍基取代鸦片制剂。带有芳基和烷基取代基以及未取代基的胍基通过不同长度的间隔单元连接到阿片剂的核上。间隔基主要通过阿片剂的氮原子连接到阿片剂上。利用苯醌（PQ）腹部收缩试验评估了这些化合物的镇痛活性，并利用斯特劳布尾反应评估了它们进入中枢神经系统的能力。在 PQ 腹部收缩试验中活性最强且没有 Straub 尾部反应的化合物含有芳基取代的鸟嘌呤。

  DOI：

  10.1071/ch03199
• 作为产物：
  描述：

  丙烯腈 、 去甲吗啡 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (5α,6α)-17-(2-cyanoethyl)-7,8-didehydro-4,5-epoxymorphinan-3,6-diol
  参考文献：
  名称：

  N-氰基烷基取代基对几类阿片类药物活性的反常效应。

  摘要：

  N-（β-氰乙基）部分的药理作用取决于被其取代的阿片样物质。与N-甲基阿片类药物相比，它导致（-）-3-羟基吗啡喃和（-）-去甲咪嗪的抗伤害能力大大提高。这些氰乙基化合物不能替代吗啡依赖性猴子中的吗啡。该部分似乎也大大增加了阿片剂受体区分对映异构体的能力。一个 在差向异构N-（β-氰基乙基）-3-羟基吗啡喃和去甲咪嗪之间的结合差异为100,000倍。左旋对映异构体几乎没有急性毒性并且显示出极好的治疗比率。相反，在吗啡，去甲可待因和去甲吗啡酮上的N-（β-氰基乙基）部分似乎并未改善其药理特性。

  DOI：

  10.1021/jm00189a024

文献信息

• Therapeutic compounds
  申请人：——

  公开号：US06784186B1

  公开（公告）日：2004-08-31

  This invention relates to novel structural analogues and derivatives of compounds with general analgesic or related pharmacological activity. In particular the invention relates to derivatives of opioid compounds, particularly morphine and related compounds, in which an opioid compound is linked via the nitrogen at position 17 to a spacer group, which in turn is linked to a charged group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In particularly preferred embodiments the opioid compound is morphine, codeine, or buprenorphine.

  这项发明涉及与一般镇痛或相关药理活性化合物的新型结构类似物和衍生物。具体而言，该发明涉及阿片类化合物的衍生物，特别是吗啡和相关化合物，其中阿片类化合物通过位置17的氮原子与一个间隔基团连接，该间隔基团又与一个带电基团或其药用可接受盐连接。在特别优选实施例中，阿片类化合物是吗啡、可待因或布洛芬。
• Non-CNS Acting Opiates Bearing Guanidino Substituents
  作者：Kamani R. Subasinghe、W. Roy Jackson、Jacqui F. Young、Maria Papanastasiou、Bevyn Jarrott

  DOI：10.1071/ch03199

  日期：——

  A series of guanidino-substituted opiates based on morphine, diprenorphine, and buprenorphine have been synthesized. Guanidines with aryl and alkyl substituents as well as unsubstituted ones have been attached to the opiate nucleus with spacer units of varying length. The spacer groups have mainly been attached to the opiates via the opiate nitrogen atom. A few compounds involving attachment through opiate oxygen atoms have been prepared, but were found to be ineffective as analgesics.The activity of the compounds as analgesics has been evaluated using the phenylquinone (PQ) abdominal-constriction test and their ability to enter the CNS evaluated with the Straub tail response. The compounds most active in the PQ abdominal-constriction test and showing no Straub tail behaviour contained aryl-substituted guanidines.

  我们合成了一系列以吗啡、二丙诺啡和丁丙诺啡为基础的胍基取代鸦片制剂。带有芳基和烷基取代基以及未取代基的胍基通过不同长度的间隔单元连接到阿片剂的核上。间隔基主要通过阿片剂的氮原子连接到阿片剂上。利用苯醌（PQ）腹部收缩试验评估了这些化合物的镇痛活性，并利用斯特劳布尾反应评估了它们进入中枢神经系统的能力。在 PQ 腹部收缩试验中活性最强且没有 Straub 尾部反应的化合物含有芳基取代的鸟嘌呤。
• Paradoxical effects of N-cyanoalkyl substituents upon the activities of several classes of opioids
  作者：Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice、Juergen Reden、Lillian Lupinacci、Arnold Brossi、Richard A. Streaty、Werner A. Klee

  DOI：10.1021/jm00189a024

  日期：1979.3

  The pharmacological effect of the N-(beta-cyanoethyl) moiety is dependent on the opioid on which it is substituted. It caused a large increase in antinociceptive potency, in (--)-3-hydroxymorphinan and (--)-normetazocine, as compared with the N-methyl opioid. These cyanoethyl compounds do not substitute for morphine in morphine-dependent monkeys. This moiety also appears to greatly increase the ability

  N-（β-氰乙基）部分的药理作用取决于被其取代的阿片样物质。与N-甲基阿片类药物相比，它导致（-）-3-羟基吗啡喃和（-）-去甲咪嗪的抗伤害能力大大提高。这些氰乙基化合物不能替代吗啡依赖性猴子中的吗啡。该部分似乎也大大增加了阿片剂受体区分对映异构体的能力。一个 在差向异构N-（β-氰基乙基）-3-羟基吗啡喃和去甲咪嗪之间的结合差异为100,000倍。左旋对映异构体几乎没有急性毒性并且显示出极好的治疗比率。相反，在吗啡，去甲可待因和去甲吗啡酮上的N-（β-氰基乙基）部分似乎并未改善其药理特性。