H-Leu-Trp-OMe | 47357-20-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: H-Leu-Trp-OMe
• 英文别名: NH₂-L-Leu-L-Trp-OMe；H₂N-Leu-Trp-OMe；l-Leucyl-l-tryptophan methyl ester；methyl (2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoate
• CAS: 47357-20-0
• 化学式: C₁₈H₂₅N₃O₃
• 分子量: 331.415
• InChiKey: BNZDPGUTKZFAOD-HOCLYGCPSA-N

物化性质

• 沸点：
  557.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.179±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  97.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  H-Leu-Trp-OMe 在 吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 30.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  催化对映选择性酰基转移：4- PPY的情况下与C-3羧酰胺肽辅助基于合成和模拟研究†

  摘要：

  已经合成了一系列含有基于肽的侧链的4-吡咯烷二吡啶（4-PPY）C-3羧酰胺，并在手性苄基仲醇小文库的动力学拆分中进行了评估。一个关键的设计元素是在肽侧链中掺入一个色氨酸残基，以促进N-酰基中间体的肽侧链和吡啶鎓环之间的π堆积，其中建模被用作基于结构的指导工具。一起，含有LeuTrp-催化剂Ñ -Boc侧链（催化剂8）经鉴定，实现小号-值高达10，并略有超过10。提出了一种基于建模的过渡状态模型来解释对映选择性的起源。这项研究确立了建模作为对映选择性优化的基于结构的指导工具的有用性，以及为大规模拆分工作开发可扩展的基于肽的DMAP型催化剂的潜力。

  DOI：

  10.1039/c6ob01991a
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-亮氨酸 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.17h， 生成 H-Leu-Trp-OMe
  参考文献：
  名称：

  合成简约色氨酸拉链作为按摩开关†

  摘要：

  在本文中，我们提出了一种基于肽的手性超分子组装的新设计策略。设计并合成了一系列芳基连接的肽1a-1f。双脲肽1a-1c自组装成类似于蛋白质中存在的Trp拉链（Trpzip）结构的螺旋超分子排列。有趣的是，磷酸二氢根阴离子一旦结合到该组装体上，就可以颠倒超分子组装体的手性，该手性可以通过添加水而还原为原始的。这种按摩疗法的行为可以重复几次。显微镜分析表明，超分子螺旋被组装形成球体。除此之外，我们还发现超分子手性的手性取决于芳香族支架上Trp残基的位置。左旋和右旋螺旋超分子排列都通过放置L获得-Trp残基在芳族核上的不同位置。这些设计好的小型拟肽中前所未有的Trpzip将刺激基于肽的装配领域的更多工作。

  DOI：

  10.1039/c6ob02617f

文献信息

• Synthesis of a phostone glycomimetic of the endothelin converting enzyme inhibitor phosphoramidon
  作者：Stephen Hanessian、Olivier Rogel

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00401-1

  日期：1999.8

  The phostone analog of phosphoramidon, an inhibitor of endothelin converting enzyme, was synthesized from L-rhamnose. Coupling of the cyclic phosphonic acid with the dipeptide H-Leu-Trp-OMe gave, after deprotection and purification by reverse-phase HPLC, the desired phostone which exhibited an IC50 of 5.05+/-2.7 microM.

  由L-鼠李糖合成磷酰胺的磷酸化类似物，其是内皮素转化酶的抑制剂。脱保护并通过反相HPLC纯化后，将环状膦酸与二肽H-Leu-Trp-OMe偶联，得到所需的磷脂，其IC 50为5.05 +/-2.7μM。
• Discovery of Selective Nanomolar Inhibitors for Insulin-Regulated Aminopeptidase Based on α-Hydroxy-β-amino Acid Derivatives of Bestatin
  作者：Dionisios Vourloumis、Ioannis Mavridis、Alexandros Athanasoulis、Ioannis Temponeras、Despoina Koumantou、Petros Giastas、Anastasia Mpakali、Victoria Magrioti、Jacqueline Leib、Peter van Endert、Efstratios Stratikos、Athanasios Papakyriakou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00904

  日期：2022.7.28

  The oxytocinase subfamily of M1 zinc aminopeptidases comprises emerging drug targets, including the ER-resident aminopeptidases 1 and 2 (ERAP1 and ERAP2) and insulin-regulated aminopeptidase (IRAP); however, reports on clinically relevant inhibitors are limited. Here we report a new synthetic approach of high diastereo- and regioselectivity for functionalization of the α-hydroxy-β-amino acid scaffold

  M1 锌氨肽酶的催产素酶亚家族包括新兴的药物靶点，包括 ER 驻留氨肽酶 1 和 2（ERAP1 和 ERAP2）和胰岛素调节氨肽酶（IRAP）；然而，关于临床相关抑制剂的报道有限。在这里，我们报告了一种新的合成方法，该方法具有高非对映选择性和区域选择性，可用于 bestatin 的 α-羟基-β-氨基酸支架的功能化。通过与微摩尔抑制剂复合的 ERAP1 的高分辨率 X 射线晶体结构研究了立体化学和抑制机制。通过探索 P1 侧链功能，我们获得了显着的效力和选择性，并且我们报告了一种具有细胞活性的低纳摩尔 IRAP 抑制剂，其选择性比同源酶高 120 倍以上。IRAP 与该抑制剂复合的 X 射线晶体学分析表明，与 GAMEN 环的相互作用是效力和选择性的一个未被认可的关键决定因素。总体而言，我们的结果表明，α-羟基-β-氨基酸衍生物可能构成这组氨肽酶的有用化学工具和药物先导物。
• γ C–H Functionalization of Amines via Triple H-Atom Transfer of a Vinyl Sulfonyl Radical Chaperone
  作者：James H. Herbort、Taylor N. Bednar、Andrew D. Chen、T. V. RajanBabu、David A. Nagib

  DOI：10.1021/jacs.2c05266

  日期：2022.7.27

  to rapidly access homoallyl amines from their aliphatic precursors. The strategy employs a triple H-atom transfer (HAT) cascade, entailing (i) cobalt-catalyzed metal-HAT (MHAT), (ii) carbon-to-carbon 1,6-HAT, and (iii) Co–H regeneration via MHAT. A new class of sulfonyl radical chaperone (to rapidly access and direct remote, radical reactivity) enables remote desaturation of diverse amines, amino acids

  已经开发出一种选择性的远程去饱和方法，可以从脂肪族前体中快速获得高烯丙基胺。该策略采用三氢原子转移 (HAT) 级联，包括 (i) 钴催化金属 HAT (MHAT)、(ii) 碳到碳 1,6-HAT 和 (iii) Co-H 再生通过 MHAT。一类新型磺酰基分子伴侣（快速访问和直接远程自由基反应）能够实现多种胺、氨基酸和肽的远程去饱和，具有出色的位点、化学和区域选择性。该级联中关键的 C 到 C HAT 步骤经过计算设计，以满足热力学（键合强度）和动力学（极性）要求，并通过区域选择性、异构化和竞争实验对其进行了探讨。我们还中断了这种自由基转移脱氢，以实现 γ-选择性 C-Cl、C-CN 和 C-N 键的形成。
• Dahiya, Rajiv; Pathak, Devender; Kaur, Ramninder, Journal of the Indian Chemical Society, 2008, vol. 85, # 7, p. 754 - 758
  作者：Dahiya, Rajiv、Pathak, Devender、Kaur, Ramninder

  DOI：——

  日期：——
• Flanagan, Denise M.; Bhat, Krishna L.; Joullie, Madeleine M., Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1987, vol. 329, # 5, p. 915 - 922
  作者：Flanagan, Denise M.、Bhat, Krishna L.、Joullie, Madeleine M.

  DOI：——

  日期：——