L-allo-threonine methyl ester | 79617-28-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-allo-threonine methyl ester
• 英文别名: (2S,3S)-methyl 2-amino-3-hydroxybutanoate；(2S,3S)-threonine methyl ester；methyl (2S,3S)-2-amino-3-hydroxybutanoate
• CAS: 79617-28-0
• 化学式: C₅H₁₁NO₃
• 分子量: 133.147
• InChiKey: TVHCXXXXQNWQLP-IMJSIDKUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-allo-threonine methyl ester 在 苯甲醚 、 三氟乙酸 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 反应 6.0h， 生成 H-Pro-Thr-OMe
  参考文献：
  名称：

  肽的研究。CXXXV。制备用于合成人降钙素基因相关肽（hCGRP）的七个肽片段。

  摘要：

  七个肽片段通过已知的酰胺形成反应合成，作为溶液相合成与人类降钙素基因相关肽（hCGRP）完整氨基酸序列相对应的七十氨基肽酰胺的构建块。采用了S-1-亚当烷基半胱氨酸 [O. Nishimura, C. Kitada, 和 M. Fujino, Chem. Pharm. Bull., 26, 1576 (1978)]，同时使用了具有保护基团的氨基酸衍生物，这些保护基团可通过1 M三氟甲磺酸-硫醇醚在三氟乙酸中去除。

  DOI：

  10.1248/cpb.34.603
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 L-别苏氨酸 在 氯化亚砜 作用下， 反应 2.0h， 生成 L-allo-threonine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of bisaminoacylated pdCpAs and tandemly activated transfer RNAs

  摘要：

  Described herein is the preparation of new bisacylated tRNAs and their participation in protein synthesis. It has been reported that Thermus thermophilus phenylalanyl-tRNA synthetase can introduce two phenylalanine moieties onto the 3'-terminal adenosine of its cognate tRNA. It is also possible to prepare bisactivated tRNAs in vitro; these participate in protein synthesis [Wang, B.; Zhou, J.; Lodder, M.; Anderson, R. D.; Hecht, S. M. J Biol. Chem. 2006, 281, 138651. Presently, the chemical strategy used for the synthesis of the key intermediate bisacylated pdCpAs is described. Bis-S-alanyl- and bis-S-methionyl-pdCpAs were prepared initially. Further, S-threonine, S-allo-threonine, S-homoserine, and (S)-(+)-2-amino-3-hydroxy-3-methylbutyric acid were coupled with the dinucleotide to define preparative methods applicable to more complex amino acids bearing additional functionality in the form of an OH group. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.03.088

文献信息

• [EN] HIV PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTÉASE DU VIH
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015095276A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention is directed to 2,5,6-substituted morpholine derivatives and their use in the inhibition of HIV protease, the inhibition of HIV replication, the prophylaxis of infection by HIV, the treatment of infection by HIV, and the prophylaxis, treatment, and delay in the onset or progression of AIDS. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

  本发明涉及2,5,6-取代吗啡啶衍生物及其在抑制HIV蛋白酶、抑制HIV复制、预防HIV感染、治疗HIV感染以及预防、治疗和延缓艾滋病发作或进展中的用途。这些化合物及其盐可用作药物组合物中的成分，可选择性地与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗结合使用。
• 13C NMR as a general tool for the assignment of absolute configuration
  作者：Iria Louzao、José Manuel Seco、Emilio Quiñoá、Ricardo Riguera

  DOI：10.1039/c0cc02774j

  日期：——

  (13)C NMR, alone or in combination with (1)H NMR, allows the assignment of the absolute configuration of chiral alcohols, amines, carboxylic acids, thiols, cyanohydrins, sec,sec-diols and sec,sec-aminoalcohols, derivatized with appropriate chiral auxiliaries. This extends the assignment possibilities of NMR to fully deuterated and to nonproton containing compounds.

  （13）C NMR单独或与（1）H NMR结合使用，可以确定衍生化的手性醇，胺，羧酸，硫醇，氰醇，仲，仲二醇和仲，仲氨基醇的绝对构型与适当的手性助剂。这将NMR的赋值可能性扩展到了完全氘代和不含质子的化合物。
• Chiral linkers to improve selectivity of double-headed neuronal nitric oxide synthase inhibitors
  作者：Qing Jing、Huiying Li、Georges Chreifi、Linda J. Roman、Pavel Martásek、Thomas L. Poulos、Richard B. Silverman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.08.034

  日期：2013.10

  exhibits a potency of 32 nM against nNOS and is 475 and 244 more selective for nNOS over eNOS and iNOS, respectively. Crystal structures show that the additional binding between the aminomethyl moiety of 6b and the two heme propionates in nNOS, but not eNOS, is the structural basis for its high selectivity. This work demonstrates the importance of stereochemistry in this class of molecules, which significantly

  为了开发有效和选择性的 nNOS 抑制剂，设计了具有手性接头的新型双头分子，这些接头源自天然氨基酸或其衍生物。新结构包含两个醚键，大大简化了合成并加速了结构优化。Inhibitor ( R ) -6b对 nNOS 的效力为 32 nM，对 nNOS 的选择性分别比 eNOS 和 iNOS 高 475 和 244。晶体结构表明6b的氨甲基部分之间的额外结合nNOS 中的两种血红素丙酸酯（而非 eNOS）是其高选择性的结构基础。这项工作证明了立体化学在此类分子中的重要性，它显着影响了抑制剂的效力和选择性。这里收集的结构-活性信息为未来的结构优化提供了指导。
• Functionalization of amino acids with aryl fluorosulfate for prodrug construction by SuFEx chemistry
  作者：Xingrui Luo、Santhosh Kumar Pailla、Fei Gao、Xing Zheng、Ruowen Wang

  DOI：10.1016/j.tet.2020.130926

  日期：2020.2

  simple and convenient approach to synthesize amino acid derivatives functionalized with aryl fluorosulfonyl group from a simple building block. Promoted by 1,1′-Carbonyldiimidazole (CDI), methyl protected amino acids and other amines were efficiently functionalized with SO2F by the reaction with 4-((fluorosulfonyl)oxy)benzoic acid giving fluorosulfonylated amides (FSAs) as products. We also demonstrated

  硫（VI）氟化物交换（SuFEx）化学被认为是新一代点击化学，在药物发现和生物学研究中具有潜力。在本文中，我们报告了一种简单便捷的方法，可以从一个简单的结构单元中合成被芳基氟磺酰基官能化的氨基酸衍生物。在1,1'-羰基二咪唑（CDI）的促进下，甲基保护的氨基酸和其他胺通过与4-（（氟磺酰基）氧基）苯甲酸反应，以SO 2 F有效地官能化，得到氟磺酰化酰胺（FSA）作为产物。我们还证明了FSA是药物发现中有用的基础。SuFEx将FSA与药用酚结合，可将氨基酸部分有效地引入靶分子，从而提供了一系列具有多种特性的前药。
• Design, Synthesis, and Characterization of 4-Undecylpiperidine-2-carboxamides as Positive Allosteric Modulators of the Serotonin (5-HT) 5-HT_2C Receptor
  作者：Christopher T. Wild、Joanna M. Miszkiel、Eric A. Wold、Claudia A. Soto、Chunyong Ding、Rachel M. Hartley、Mark A. White、Noelle C. Anastasio、Kathryn A. Cunningham、Jia Zhou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00401

  日期：2019.1.10

  the serotonin (5-HT) 5-HT2C receptor (5-HT2CR) has been implicated in the neurobehavioral processes that promote relapse vulnerability in cocaine use disorder (CUD). Restoration of the diminished 5-HT2CR signaling through positive allosteric modulation presents a novel therapeutic approach. Several new molecules with the 4-alkylpiperidine-2-carboxamide scaffold were designed, synthesized, and pharmacologically

  血清素（5-HT）5-HT 2C受体（5-HT 2C R）的信号传导能力受损，与促进可卡因使用障碍（CUD）复发易感性的神经行为过程有关。通过积极的变构调节恢复5-HT 2C R信号减弱提出了一种新颖的治疗方法。设计，合成并用药理学评估了几种带有4-烷基哌啶-2-羧酰胺骨架的新分子，从而发现了选择性5-HT 2C R阳性变构调节剂（PAM）。化合物16（CYD-1-79）增强了稳定表达人5-HT 2C R但不表达5-HT的细胞中5-HT诱发的细胞内钙释放2A R细胞。基于新近解决的5-HT 2C R结构，确定了一个地形上独特的变构位点。化合物16调节了5-HT 2C R介导的自发运动，部分替代了5-HT 2C R激动剂WAY163909的训练剂量，与低剂量的WAY163909协同作用以完全替代WAY163909的刺激作用，并降低了复发易感性在啮齿动物自我给药模型中评估，表明其对CUD的治疗前景。