(4S,5S)-5-methyl-2-oxooxazolidine-4-carboxylic acid | 98302-45-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4S,5S)-5-methyl-2-oxooxazolidine-4-carboxylic acid
• 英文别名: (4S,5S)-5-Methyl-2-oxooxazolidin-4-carbonsaeure；(4S,5S)-5-methyl-2-oxooxazolidin-4-yl-carboxylic acid；(4S,5S)-5-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidine-4-carboxylic acid
• CAS: 98302-45-5
• 化学式: C₅H₇NO₄
• 分子量: 145.115
• InChiKey: KYNKAUUXUQOZSQ-HRFVKAFMSA-N

物化性质

• 沸点：
  495.3±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.388±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,5S)-5-methyl-2-oxooxazolidine-4-carboxylic acid 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 1-羟基苯并三唑 、 苯甲醚 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 (4S,5S)-5-methyl-N-{(2S)-1-[(2R)-2-methylpyrrolidin-1-yl]-1-oxo-3-(1,3-thiazol-4-yl)propan-2-yl}-2-oxo-1,3-oxazolidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  促甲状腺激素释放激素模拟物的所有立体异构体：水合罗替瑞林的合成和体内抗低温作用的评估。

  摘要：

  我们发现了口服活性促甲状腺激素释放激素（TRH）模拟物：（4 S，5 S）-5-甲基-N -{（2 S）-[[（2 R）-2-甲基吡咯烷酮-1-基]] -1-氧代-3-（1,3-噻唑-4-基）丙-2-基} -2-氧代-1,3-氧唑烷-4-羧酰胺1（罗替瑞林）。静脉内（iv）给药后，罗非瑞林对中枢神经系统（CNS）的作用比TRH高100倍。由于1在其分子中具有四个不对称碳，因此有16个立体异构体。我们合成并评估了1（具有（4 S），（5 S），（2 S），（2R）从N端到C端的构型，以阐明立体异构体的结构活性关系（SAR）。（4 R），（5 R），（2 R），（2 S）-异构体16没有显示出任何抗低温作用。只有（4 S），（5 S），（2 S），（2 S）异构体10在C末端具有（2 S）-2-甲基吡咯烷部分，其抗低温作用类似于1。立体异构体，在N端具有恶唑烷酮的（5 R）构型和（2 R在中间

  DOI：

  10.1002/psc.3228
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S)-2-(benzyloxycarbonylamino)-3-hydroxybutanoic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.75h， 以73%的产率得到(4S,5S)-5-methyl-2-oxooxazolidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  促甲状腺激素释放激素模拟物的所有立体异构体：水合罗替瑞林的合成和体内抗低温作用的评估。

  摘要：

  我们发现了口服活性促甲状腺激素释放激素（TRH）模拟物：（4 S，5 S）-5-甲基-N -{（2 S）-[[（2 R）-2-甲基吡咯烷酮-1-基]] -1-氧代-3-（1,3-噻唑-4-基）丙-2-基} -2-氧代-1,3-氧唑烷-4-羧酰胺1（罗替瑞林）。静脉内（iv）给药后，罗非瑞林对中枢神经系统（CNS）的作用比TRH高100倍。由于1在其分子中具有四个不对称碳，因此有16个立体异构体。我们合成并评估了1（具有（4 S），（5 S），（2 S），（2R）从N端到C端的构型，以阐明立体异构体的结构活性关系（SAR）。（4 R），（5 R），（2 R），（2 S）-异构体16没有显示出任何抗低温作用。只有（4 S），（5 S），（2 S），（2 S）异构体10在C末端具有（2 S）-2-甲基吡咯烷部分，其抗低温作用类似于1。立体异构体，在N端具有恶唑烷酮的（5 R）构型和（2 R在中间

  DOI：

  10.1002/psc.3228

文献信息

• [EN] A PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATING ATAXIA, MULTIPLE SYSTEM ATROPHY OR BALANCE DISORDERS<br/>[FR] PRÉPARATION PHARMACEUTIQUE POUR LE TRAITEMENT DE L'ATAXIE, DE L'ATROPHIE MULTISYSTÉMIQUE, OU DE TROUBLES DE L'ÉQUILIBRE
  申请人：SHIONOGI & CO

  公开号：WO2006028277A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  This invention provides a pharmaceutical composition for treating spinocerebellar ataxia (or atrophy, degeneration) or multiple system atrophy, or for improving ataxia or equilibrium disturbance comprising a compound of the formula (I): wherein R is methyl, cyano or carbamoyl, a pharmaceutically acceptable salt, or a solvate thereof as an active ingredient.

  本发明提供了一种用于治疗脊髓小脑性共济失调（或萎缩、变性）或多系统萎缩的药物组合物，或者用于改善共济失调或平衡障碍，该组合物包含公式（I）的化合物作为活性成分：其中R是甲基、氰基或氨基甲酰基，或者是它们的药用可接受盐，或者溶剂化物。
• TANK-BINDING KINASE INHIBITOR COMPOUNDS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20160096827A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  Compounds having the following formula (I) and methods of their use and preparation are disclosed:

  具有以下化学式（I）的化合物以及它们的使用和制备方法已被披露：
• Synthesis and Evaluation of &lt;i&gt;in Vivo&lt;/i&gt; Anti-hypothermic Effect of the N- and C-Terminus Modified Thyrotropin-Releasing Hormone Mimetic: [(4&lt;i&gt;S&lt;/i&gt;,5&lt;i&gt;S&lt;/i&gt;)-(5-Methyl-2-oxooxazolidine-4-yl)carbonyl]-[3-(thiazol-4-yl)-L-alanyl]-L-prolinamide
  作者：Naotake Kobayashi、Norihito Sato、Katsuji Sugita、Tsuyoshi Kihara、Katsumi Koike、Tamio Sugawara、Yukio Tada、Takayoshi Yoshikawa

  DOI：10.1248/cpb.c20-00454

  日期：2021.4.1

  We explored orally effective thyrotropin-releasing hormone (TRH) mimetics, which show high central nervous system effects in structure–activity relationship studies based on in vivo antagonistic activity on reserpine-induced hypothermia (anti-hypothermic effect) in mice starting from TRH. This led us to the TRH mimetic: [(4S,5S)-(5-methyl-2-oxooxazolidine-4-yl)carbonyl]-[3-(thiazol-4-yl)-L-alanyl]-L-prolinamide

  我们探索了口服有效的促甲状腺素释放激素（TRH）模拟物，该模拟物在结构-活性关系研究中显示出较高的中枢神经系统效应，该研究基于从 TRH 开始对小鼠利血平诱导的体温过低（抗低体温作用）的体内拮抗活性。这导致我们得到 TRH 模拟物：[(4 S ,5 S )-(5-甲基-2-氧代恶唑烷-4-基)羰基]-[3-(噻唑-4-基)-L-丙氨酰]-L -脯氨酰胺1 ，口服后比TRH显示出更高的抗低温作用。接下来，我们尝试对1的 N 端和 C 端进行进一步化学修饰，以找到更口服有效的 TRH 模拟物。结果，我们获得了几种 N 端和 C 端修饰的 TRH 模拟物，它们表现出很高的抗低温作用。  全尺寸图像
• Synthesis of L-β-hydroxyaminoacids using serine hydroxymethyltransferase
  作者：Ashraf Saeed、Douglas W. Young

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)88770-6

  日期：1992.3

  The enzyme serine hydroxymethyltransferase (EC 2.1.2.1) has been used in the synthetic direction with a variety of aldehyde substrates to form carbon-carbon bonds with the creation of two chiral centres. A variety of beta-hydroxyaminoacids has been prepared in reasonable yields but, although L-stereospecificity is observed at the alpha-centre, stereospecificity is not high at the beta-centre when the reaction is conducted on the preparative scale.
• Herborn, Christiane; Zietlow, Andrea; Steckhan, Eberhard, Angewandte Chemie, 1989, vol. 101, # 10, p. 1392 - 1394
  作者：Herborn, Christiane、Zietlow, Andrea、Steckhan, Eberhard

  DOI：——

  日期：——