3-O-methoxymethylestrone | 5173-42-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-O-methoxymethylestrone
• 英文别名: 3-(methoxymethoxy)estra-1,3,5(10)-trien-17-one；3-methoxymethylestrone；3-Methoxymethoxy-oestra-1,3,5(10)-trien-17-on；3-Methyloxymethyloxy-1,3,5(10)-estratrien-17-one；3-methoxymethyleneoxy-13β-methylgona-1,3,5(10)-trien-17-one；(8R,9S,13S,14S)-3-(methoxymethoxy)-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-one
• CAS: 5173-42-2
• 化学式: C₂₀H₂₆O₃
• 分子量: 314.425
• InChiKey: BBYAOWUCYQPBAS-XSYGEPLQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-O-methoxymethylestrone 在 四(三苯基膦)钯 、 1,3-二甲基巴比妥酸 、 三丁基膦 、 偶氮二甲酰胺 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 苯 为溶剂， 反应 98.0h， 生成 3',6-dimethoxy-N-((13S,17S)-3-((1-methylpiperidin-4-yl)oxy)-,3,5(10)-estratriene)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型Novobiocin核心类似物作为Hsp90抑制剂的合成和生物学评估

  摘要：

  热激蛋白90（Hsp90）C末端抑制剂的开发已成为治疗癌症的令人兴奋的策略。先前的努力集中在对天然产物新霉素和香豆霉素的修饰上。此外，已经广泛研究了糖和酰胺部分的变化，而香豆素核心的替代品受到的关注较少。本文中，合成了24个糖和酰胺部分之​​间具有不同距离和角度的核。对多种癌细胞系表现出良好的抗增殖活性和Hsp90抑制活性的化合物是那些糖和酰胺部分之​​间的间隔为7.7至12.1Å，且夹角为180°的化合物。

  DOI：

  10.1002/chem.201504955
• 作为产物：
  描述：

  雌酚酮 在 1,4-二氧六环 、 sodium ethanolate 作用下， 生成 3-O-methoxymethylestrone
  参考文献：
  名称：

  DE702574

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Binding Assays Using a Benzofurazan-Labeled Fluorescent Probe for Estrogen Receptor–Ligand Interactions
  作者：Sachiko Komatsu、Ken-ichi Ohno、Tsutomu Fujimura

  DOI：10.1248/cpb.c20-00349

  日期：2020.10.1

  Binding assays are widely used to study the estrogenic activity of compounds targeting the estrogen receptor (ER). The fluorescence properties of benzofurazan (BD), an environmentally sensitive fluorophore, are affected by solvent polarity. In this study, we synthesized BD-labeled estradiol (E2) derivatives hoping to develop a fluorescent ligand to be used in ER binding assays, without the separation

  结合测定法广泛用于研究靶向雌激素受体（ER）的化合物的雌激素活性。对环境敏感的荧光团苯并呋喃（BD）的荧光性质受溶剂极性的影响。在这项研究中，我们合成了BD标记的雌二醇（E2）衍生物，希望开发出可用于ER结合测定的荧光配体，而无需从结合配体中分离出来。获得了三个具有BD骨架的荧光配体，并对其荧光性质进行了研究。荧光配体和人类重组ERα（hr-ERα）相互作用的分析表明，在疏水环境（例如受体结合位点）中，荧光强度增加。在饱和结合测定中，ABD-E2衍生物2c表现出积极的合作结合，其解离常数（K d）和希尔系数分别为23.4 nM和1.34。使用荧光偏振法，通过竞争性结合测定法评估的雌激素化合物亲和力与通过常规研究获得的结果高度相关。总体而言，使用BD标记的配体开发的检测方法是一种简单，快速且可靠的方法，用于评估ER结合亲和力。 图形抽象全尺寸图像
• Inhibitors of type 5 and type 3 17&bgr;-hydroxysteroid dehydrogenase and methods for their use
  申请人：Endorecherche, Inc.

  公开号：US06541463B1

  公开（公告）日：2003-04-01

  Novel methods of medical treatment and/or inhibition of development of diseases are disclosed for diseases that are sensitive to androgenic or estrogenic activity. The treatments utilize inhibitors of type 5 and/or type 3 17&bgr;-hydroxysteroid dehydrogenase. Novel inhibitors of type 5 17&bgr;-hydroxysteroid dehydrogenase are also disclosed, as are novel inhibitors of type 3 17&bgr;-hydroxysteroid dehydrogenase.

  揭示了针对对雄激素或雌激素活性敏感的疾病的医疗治疗和/或抑制疾病发展的新方法。这些治疗方法利用了5型和/或3型17β-羟基类固醇脱氢酶的抑制剂。还披露了新型的5型17β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂，以及新型的3型17β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂。
• Construction of NH‐Unprotected Spiropyrrolidines and Spiroisoindolines by [4+1] Cyclizations of γ‐Azidoboronic Acids with Cyclic <i>N</i> ‐Sulfonylhydrazones
  作者：Lucía López、María‐Paz Cabal、Carlos Valdés

  DOI：10.1002/anie.202113370

  日期：2022.1.10

  N-sulfonylhydrazones of cyclic ketones are readily transformed into NH-free spirocyclic pyrrolidines and isoindolines by reaction with γ-azidoboronic acids. The transition-metal-free transformation is widely applicable and represents a new disconnection towards spirocyclic pyrrolidines. The application of the reaction in the modification of natural steroids and other biorelevant molecules highlights

  通过与 γ-叠氮硼酸反应，环状酮的N-磺酰腙很容易转化为不含 NH 的螺环吡咯烷和异二氢吲哚。不含过渡金属的转变具有广泛的适用性，代表了对螺环吡咯烷的新分离。该反应在修饰天然类固醇和其他生物相关分子中的应用突出了该方法的合成有用性。
• Diversity-Oriented Synthesis of Spiro- and Fused Azacycles from Ketone Molecular Templates
  作者：René Maltais、Donald Poirier

  DOI：10.1002/ejoc.201200852

  日期：2012.10

  A new diversity-oriented synthesis (DOS) methodology was developed to generate different types of azacycles (oxazinones, oxazolidinones, and morpholines) from β-amino diols, which can be easily obtained from ketones. Considering the large number of natural products and synthetic templates bearing a ketone functionality, this DOS methodology opens the door to the exploration of chemical space regions

  开发了一种新的面向多样性的合成 (DOS) 方法，以从 β-氨基二醇生成不同类型的氮杂环（恶嗪酮、恶唑烷酮和吗啉），β-氨基二醇可以很容易地从酮中获得。考虑到大量带有酮功能的天然产物和合成模板，这种 DOS 方法打开了探索酮周围化学空间区域的大门，并将有利于发现生物活性化合物。
• Estrogen Receptor Binding Assay Method for Endocrine Disruptors Using Fluorescence Polarization
  作者：Ken-ichi Ohno、Takeshi Fukushima、Tomofumi Santa、Nobuaki Waizumi、Hidetoshi Tokuyama、Masako Maeda、Kazuhiro Imai

  DOI：10.1021/ac020088u

  日期：2002.9.1

  A rapid, simple and nonhazardous assay method for endcrine disruptors was developed using an estrogen receptor (ER) and fluorescence polarization (FP). Among the fluorescent compounds, the 17α-fluorescein-labeled estradiol derivative was selected as the most suitable ligand for the ER binding assay, since it showed the highest affinity to ER. In the Scatchard plot analysis, its convex curve exhibited a positive cooperative binding, indicating the induction of a conformational change of the ER with the binding of the ligand to form a dimer and to increase the affinity for the additional ligand. On the basis of the Hill plot analysis, its dissociation constant and Hill coefficient were 10.4 nM and 1.63, respectively. A competitive binding assay with an unlabeled 17β-estradiol (E2) yielded an IC50 value of 2.82 nM and a Hill coefficient of 1.67, thus providing a Ki value of 0.65 nM. In the same manner, the Hill coefficients for estrone, estriol, diethylstilbestrol, and tamoxifen were determined to be 0.99, 1.17, 1.59, and 2.44, respectively.

  开发了一种快速、简单且无害的内分泌干扰物检测方法，该方法使用雌激素受体（ER）和荧光偏振（FP）。在荧光化合物中，选择17α荧光素标记的雌二醇衍生物作为最适合的ER结合检测配体，因为它对ER表现出最高的亲和力。在Scatchard图分析中，其凸曲线显示出正合作结合，表明配体结合后诱导了ER构象的变化，从而形成二聚体并增加对额外配体的亲和力。根据Hill图分析，其解离常数为10.4 nM，Hill系数为1.63。与未标记的17β-雌二醇（E2）进行的竞争结合实验得到IC50值为2.82 nM，Hill系数为1.67，从而提供了Ki值为0.65 nM。同样，雌酮、雌三醇、二乙基苯酮和他莫昔芬的Hill系数分别确定为0.99、1.17、1.59和2.44。