1-benzyl-2-(tert-butyl) (S)-4-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate | 147489-27-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-benzyl-2-(tert-butyl) (S)-4-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: (S)-1-Benzyl 2-tert-butyl 4-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate；1-O-benzyl 2-O-tert-butyl (2S)-4-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 147489-27-8
• 化学式: C₁₇H₂₁NO₅
• 分子量: 319.357
• InChiKey: UOZXRTSYHFCTJZ-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-2-(tert-butyl) (S)-4-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以98%的产率得到(2S,4S)-4-羟基-1-苯基甲氧基羰基吡咯烷-2-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  限制使用精氨酸-脯氨酸融合氨基酸的肽转变构象和鸟嘌呤基团的构象分析：结合受体后应用于小型心房利钠肽。

  摘要：

  化合物（2S，4S）-和（2S，4R）-4-（2'-胍基乙基）脯氨酸已合成为构象受限的精氨酸。它们的主链轮流适合i +1位置，与精氨酸相比，侧链受到限制。这些类似物被纳入到微型心房利钠多肽中，该多肽在Gly（6）-Arg（7）（）-Met（8）-Asp（9）处具有重要的轮状构象。结构分析表明，Arg（7）与受体结合时构象空间的大小约为整个构象空间的三分之一。

  DOI：

  10.1021/jm030232j
• 作为产物：
  描述：

  N-cbz-4-氧-L-脯氨酸 以79%的产率得到1-benzyl-2-(tert-butyl) (S)-4-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Bis (amino acid) molecular scaffolds

  摘要：

  本发明提供了刚性双(氨基酸)的分子构建模块。这些分子构建模块可以通过形成刚性二酮二肽环相互连接，以提供所需的三维结构。同时提供了一种从双(氨基酸)构建模块合成高分子的方法。

  公开号：

  US20040077879A1

文献信息

• An improved, scalable synthesis of bis-amino acids
  作者：Jae Eun Cheong、Conrad T. Pfeiffer、Justin D. Northrup、Matthew F.L. Parker、Christian E. Schafmeister

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.09.032

  日期：2016.11

  acids are chiral, cyclic building blocks that display two alpha-amino acids that are differentiated from each other with protecting groups. They are assembled into spiroligomers—rigid, shape-programmable spirocyclic oligomers that are both stereochemically and functionally diverse. The synthesis presented here focuses on recent improvements that allow for a convenient, large-scale synthesis of twelve

  反式-4-羟基-1-脯氨酸衍生的双氨基酸是手性的环状结构单元，显示出两个带有保护基的α-氨基酸。它们被组装成螺线低聚物—刚性，形状可编程的螺环低聚物，在立体化学和功能上都不同。这里提出的合成集中在最近的改进上，这些改进允许从便宜的反式-4-羟基-1-脯氨酸方便，大规模地合成十二种立体化学纯的双氨基酸。双氨基酸在立体化学上和胺保护基上有所不同，其中一个（对硝基苄基氨基甲酸酯）以前没有被掺入双氨基酸中。
• Stereoselective Synthesis of Novel Chimerical Amino Acids via a Photochemical Key Step
  作者：Pablo Wessig

  DOI：10.1055/s-1999-2843

  日期：1999.9

  The synthesis of novel chimerical amino acid derivatives 6-8 bearing the 6-azatricyclo[3.3.1.03,7]nonane (methanotropane)skeleton is described. Starting with one chirality centre in L-4-oxoprolines 2 we succeeded in the fully stereoselective introduction of four new chirality centres. The key step of our synthetic route is a photochemical cyclization of phenyl ketones, whose stereoselectivity has been explained by the different stability of the triplet biradical conformers.

  描述了具有6-氮杂三环[3.3.1.03,7]壬烷（甲烷转化烯）骨架的新型嵌合氨基酸衍生物6-8的合成。我们从具有一个手性中心的L-4-氧代脯氨酸2出发，成功地全立体选择性地引入了四个新的手性中心。我们合成路线的关键步骤是苯基酮的光化学环化，其立体选择性已通过三重重叠自由基构象的不同稳定性得到了解释。
• Convenient Synthesis and Evaluation of Biological Activity of Benzyl (2S)-2-[(R)-1-hydroxy-2-oxo-(1-phenethyl)prop-3-ylcarbamoyl]- 4-oxopiperidine- (or -4-oxopyrrolidine)-1-carboxylate as Novel Histone Deacetylase Inhibitors
  作者：Seikwan Oh、Hyung-In Moon、Jae-Chul Jung、Mitchell A. Avery

  DOI：10.1515/znb-2008-1108

  日期：2008.11.1

  A simple synthesis, involving a key coupling reaction, and the biological activity of the title compounds 16 and 17 are described. The key fragments are the amine·HCl salt 6 and the acids 9 and 13, which were smoothly coupled by using ethyl(dimethylaminopropyl)carbodiimide (EDCI) and 1- hydroxybenzotriazole (HOBt) in high yield.We have found that the in vitro growth inhibitory potency of the new compounds 16 and 17 exhibits good histone deacetylase (HDAC) activity.

  摘要：描述了一种简单的合成方法，涉及关键的偶联反应，以及标题化合物16和17的生物活性。关键的片段是胺·盐酸6和酸9、13，通过使用乙基（二甲基氨基丙基）碳二亚胺（EDCI）和1-羟基苯并三唑（HOBt）高产率地偶联。我们发现，新化合物16和17的体外生长抑制活性表现出良好的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）活性。
• Synthesis and evaluation of conformationally restricted inhibitors of aspartate semialdehyde dehydrogenase
  作者：Andrew S. Evitt、Russell J. Cox

  DOI：10.1039/c0mb00227e

  日期：——

  cyclic substrate analogues was generated and computational docking used to aid in structure selection. The cyclic phosphonate inhibitor 18 was thus identified as complimentary to the enzyme active-site. Synthesis and in vitro inhibition assay revealed a K(i) of 3.8 mM against natural substrate, where the linear analogue of 18, compound 15, had previously shown no inhibitory activity. Two further inhibitors

  已经开发了天冬氨酸半醛脱氢酶酶的抑制剂，天冬氨酸半醛脱氢酶是产生新型抗生素化合物的关键生物学靶标。为了研究抑制剂系列中结合的改进，研究了通过构象限制降低熵屏障对结合的影响。生成了线性和环状底物类似物的库，并使用计算对接来辅助结构选择。因此鉴定出环状膦酸酯抑制剂18与酶活性位点互补。合成和体外抑制分析表明，其对天然底物的K（i）为3.8 mM，其中18的线性类似物（化合物15）以前没有抑制活性。两种其他抑制剂，磷酸盐类似物非对映异构体17a和17b，合成，并且还发现具有较低的毫摩尔K（i）值。作为计算对接研究的结果，发现了一种新型的底物结合相互作用：底物（磷酸氢氧根作为氢键供体）与NADPH辅因子（2'-氧作为氢键受体）之间的氢键结合。
• The Synthesis of Functionalized Nanoscale Molecular Rods of Defined Length
  作者：Christopher G. Levins、Christian E. Schafmeister

  DOI：10.1021/ja0293958

  日期：2003.4.1

  We report a synthetic approach to spiro-ladder oligomers of defined length and structure that form water-soluble molecular rods. We describe the synthesis of a chiral molecular building block 1 and its assembly on solid support to form flexible chains that were then rigidified by the parallel formation of several diketopiperazine rings. Two molecular rods approximately 15 and 25 A in length were synthesized

  我们报告了一种合成方法，用于形成水溶性分子棒的确定长度和结构的螺旋梯形低聚物。我们描述了手性分子构建块 1 的合成及其在固体支持物上的组装，以形成柔性链，然后通过平行形成几个二酮哌嗪环而硬化。合成了两个长度大约为 15 和 25 A 的分子棒，分别包含三个和五个单体。分子棒的两端很容易功能化，并显示出具有高水溶性，使其与生物缓冲液兼容。这些分子可用作化学生物学应用中配体展示的支架，以及纳米科学应用中的间隔物和构建材料。