tert-butyl (2S)-4-methyl-2-(methylamino)pentanoate | 42807-86-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2S)-4-methyl-2-(methylamino)pentanoate
• 英文别名: N-Methylleucin-tert-butylester；(Me)Leu-O-(t-Bu)；(S)-4-Methyl-2-methylamino-pentanoic acid tert-butyl ester；(S)4-methyl-2-methylamino-pentanoic acid tert-butyl ester；L-N-methyl-leucine-tert-butyl ester；MeLeu-OtBu
• CAS: 42807-86-3
• 化学式: C₁₁H₂₃NO₂
• 分子量: 201.309
• InChiKey: YUFWGGKEIRULTL-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  48 °C(Press: 0.5 Torr)
• 密度：
  0.901±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-4-methyl-2-(methylamino)pentanoate 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 tert-butyl N-((2S,4R)-2-((R)-2-((N-(Na-((tert-butoxycarbonyl)-L-leucyl)-1-methoxy-Na-methyl-L-tryptophyl-L-alanyl)-N-methyl-L-alanyl)oxy)-4-cyanobutanamido)-4-methyloctanoyl)-N-methyl-L-leucinate
  参考文献：
  名称：

  HUN-7293 类似物药效团库的液相平行合成：一种定义天然环状 (Depsi) 肽的结构-功能特性的通用化学诱变方法

  摘要：

  HUN-7293 (1) 是一种天然存在的环状七肽，是细胞粘附分子表达（VCAM-1、ICAM-1、E-选择素）的有效抑制剂，其过度表达是慢性炎症性疾病的特征。定义此类环状 (depsi) 肽的结构-功能关系的一般方法的代表，关键 HUN-7293 类似物的完整库的并行合成和评估是详细的采用液相技术和简单的酸碱液-液提取用于中间体和最终产品的分离和纯化。对于研究的设计和溶液相技术的独特性而言，该库的组装是将发散的合成策略叠加到收敛的全合成上。环七肽每个残基的丙氨酸扫描和 N-甲基缺失确定了负责或促成生物学特性的关键位点。同时制备一套完整的单个残基类似物进一步简化了结构，允许对 1 的每个结构特征进行评估，在单个研究中提供结构-功能关系的详细说明。在通过天然产物结构的系统化学诱变制备的药效团文库中，鉴定了具有可比效力的简化类似物，并且在某些情况下，提高了选择性。该文库的一个有效成员被证明是一种额外的天然产物，我们将其称为

  DOI：

  10.1021/ja020166v
• 作为产物：
  描述：

  Z-(Me)Leu-O-(t-Bu) 在 palladium on activated charcoal 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 tert-butyl (2S)-4-methyl-2-(methylamino)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  肽合成中的 N-甲基氨基酸。三、皂化和酸解脱保护过程中的消旋化

  摘要：

  通过在脱保护后用氨基酸分析仪测定反应产物，研究了 N-甲基氨基酸衍生物在氢氧化钠水溶液和溴化氢中在无水乙酸和其他溶剂中的外消旋化。而 MeIle-OMe、Z-MeIle 和 N-未甲基化衍生物仅轻微外消旋化（NH 或羧基，其电离会抑制相邻 α-CH 键的电离。Z-Melle 和 Z-Ala-MeLeu被 5.6 N 溴化氢的乙酸溶液显着外消旋（分别为 4 小时 68% 和 1 小时 34%）。酸的外消旋程度随酸强度、溶剂极性和时间而变化。将标记合并到两者中氚化试剂溶液中的 Ala-MeLeu 异构体确定了在...

  DOI：

  10.1139/v73-385

文献信息

• Total Synthesis of HUN-7293
  作者：Dale L. Boger、Holger Keim、Berndt Oberhauser、Erwin P. Schreiner、Carolyn A. Foster

  DOI：10.1021/ja990918u

  日期：1999.7.1

  the DGCN α-center permitting the utilization of a readily available l-amino acid precursor to the d α-hydroxy carboxylic acid residue. An alternative and similarly attractive approach of direct macrolactonization of a substrate necessarily incorporating a d-DGCN subunit proved viable albeit less effective. Biological evaluation in cellular assays for vascular adhesion molecule expression confirmed that

  详细介绍了环状七肽 HUN-7293 (1) 的首次全合成，这是一种具有抗炎特性的细胞粘附分子表达的强效抑制剂。最有效的方法依赖于异常有效的大环化，形成 MLEU3-LEU4 仲酰胺，这可能受益于无环底物的分子内 H 键预组织。必需的线性缩酚肽与后期引入的连接酯聚合组装，该酯化作用发生在 DGCN α-中心的反转中，允许利用容易获得的 l-氨基酸前体生成 d α-羟基羧酸残留物。一种替代且类似有吸引力的直接大环内酯化方法，必须结合 d-DGCN 亚基，证明是可行的，尽管效果较差。血管粘附分子表达的细胞测定中的生物学评估证实合成 HUN-7923 (1...
• Substituted peptidylamine calcium channel blockers
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US06117841A1

  公开（公告）日：2000-09-12

  The present invention provides compounds that block calcium channels having the Formula I shown below. ##STR1## The present invention also provides methods of using the compounds of Formula I to treat stroke, cerebral ischemia, head trauma, or epilepsy and to pharmaceutical compositions that contain the compounds of Formula I.

  本发明提供了阻断钙通道的化合物，其具有下面所示的化学式I。本发明还提供了利用化合物I治疗中风、脑缺血、头部创伤或癫痫的方法，以及含有化合物I的药物组合物。
• [EN] 7-SUBSTITUTED SULFONIMIDOYLPURINONE COMPOUNDS AND DERIVATIVES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF LIVER CANCER<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS SULFONIMIDOYLPURINONE SUBSTITUÉS EN POSITION 7 ET DÉRIVÉS POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE DU CANCER DU FOIE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2019166432A1

  公开（公告）日：2019-09-06

  The present invention relates to compounds of formula (I), wherein R1, R2 and R3 are as described herein, and their prodrugs or pharmaceutically acceptable salt, enantiomer or diastereomer thereof, for (use in) the treatment and/or prophylaxis of liver cancer.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1、R2和R3如本文所述，并且它们的前药或药学上可接受的盐、对映体或二对映体，用于治疗和/或预防肝癌。
• 7-SUBSTITUTED SULFONIMIDOYLPURINONE COMPOUNDS AND DERIVATIVES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF LIVER CANCER
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20200268762A1

  公开（公告）日：2020-08-27

  The present invention relates to compounds of formula (I), wherein R 1 , R 2 and R 3 are as described herein, and their prodrugs or pharmaceutically acceptable salt, enantiomer or diastereomer thereof, for (use in) the treatment and/or prophylaxis of liver cancer.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1、R2和R3如本文所述，并且它们的前药或药学上可接受的盐、对映体或二对映体，用于治疗和/或预防肝癌。
• [EN] 7-SUBSTITUTED SULFONIMIDOYLPURINONE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF VIRUS INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFONIMIDOYLPURINONE SUBSTITUÉS DANS LA POSITION 7 POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE D'INFECTION VIRALE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018041763A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  The present invention relates to compounds of formula (I), wherein R1, R2 and R3 are as described herein, and their prodrugs or pharmaceutically acceptable salt, enantiomer or diastereomer thereof, and compositions including the compounds and methods of using the compounds as TLR7 agonists for the treatment of viral infections.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1、R2和R3如本文所述，以及它们的前药或药用盐、对映体或二对映体，以及包括这些化合物的组合物和使用这些化合物作为TLR7激动剂治疗病毒感染的方法。