(2S, 3aS, 7aS) 2-t.butoxycarbonyl perhydroindole | 80876-00-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S, 3aS, 7aS) 2-t.butoxycarbonyl perhydroindole
• 英文别名: (2S,3aS,7aS)-2-(tert-butoxycarbonyl)perhydroindole；(2α,3aβ,7aβ)-octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (2S,3aS,7aS)-octahydro-1H-indole-2-carboxylate；(2S,3aS,7aS)-tert-butyl octahydro-1H-indole-2-carboxylate；(2S, 3aS,7aS)-Octahydro-indole-2-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (2S,3aS,7aS)-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-1H-indole-2-carboxylate
• CAS: 80876-00-2
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₂
• 分子量: 225.331
• InChiKey: OCFZHGWTHXLDLR-DCAQKATOSA-N

物化性质

• 沸点：
  84-88 °C(Press: 0.1 Torr)
• 密度：
  1.006±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S, 3aS, 7aS) 2-t.butoxycarbonyl perhydroindole 在 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 perindopril erbumine
  参考文献：
  名称：

  立体选择性合成手性亚氨基二酸的新全氢吲哚衍生物，一种有效的血管紧张素转化酶抑制剂

  摘要：

  描述了N-[（s）1-carbethoxybutyl）]（s）丙氨酸和（2S，3aS，7aS）2-叔丁氧羰基全氢吲哚的立体选择性合成。它们的偶联产生标题化合物

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)87188-9
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-2-羧酸乙酯 在 Rh on carbon 盐酸 、 硫酸 、 氢气 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (2S, 3aS, 7aS) 2-t.butoxycarbonyl perhydroindole
  参考文献：
  名称：

  新型有效的含有饱和双环氨基酸的血管紧张素转化酶抑制剂的合成与构效关系。

  摘要：

  描述了一系列新型的，有效的血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂的合成，这些抑制剂含有饱和的双环氨基酸代替脯氨酸。八氢吲哚-2-羧酸，八氢异吲哚-1-羧酸和八氢-3-氧代异吲哚-1-羧酸可取代巯基和非巯基ACE抑制剂中的脯氨酸，从而在体外和体内均产生与卡托普利和依那普利等效的化合物体内。讨论了构效关系。化合物11a（CI-907，吲哚普利）已进入临床评估阶段。

  DOI：

  10.1021/jm00389a006

文献信息

• Continuous Flow Synthesis of ACE Inhibitors From N‐Substituted <scp>l</scp> ‐Alanine Derivatives
  作者：Christopher P. Breen、Timothy F. Jamison

  DOI：10.1002/chem.201904400

  日期：2019.11.18

  angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors is described. An optimization effort guided by in situ IR analysis resulted in a general amide coupling approach facilitated by N-carboxyanhydride (NCA) activation that was further characterized by reaction kinetics analysis in batch. The three-step continuous process was demonstrated by synthesizing 8 different ACE inhibitors in up to 88 % yield with throughputs

  描述了一种连续流动合成血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂的策略。通过原位IR分析进行的优化工作导致了N-羧基酐（NCA）活化促进的通用酰胺偶联方法，该方法通过分批进行反应动力学分析进一步表征。通过合成8种不同的ACE抑制剂，以高达88％的产率和在≈0.5g h-1的通量范围内生产，证明了三步连续过程，同时避免了反应性中间体的分离和过程密集的反应条件。通过在工业相关的流动平台上制备世界卫生组织（WHO）的基本药物依那普利，进一步开发了该工艺，该平台将通量提高至≈1g h-1。
• Inhibitors of serine proteases, particular HCV NS3-NS4A protease
  申请人：Pitlik Janos

  公开号：US20070292933A1

  公开（公告）日：2007-12-20

  The present invention relates to compounds that inhibit serine protease activity, particularly the activity of hepatitis C virus NS3-NS4A protease. As such, they act by interfering with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The invention further relates to compositions comprising these compounds either for ex vivo use or for administration to a patient suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a patient by administering a composition comprising a compound of this invention. The invention further relates to processes for preparing these compounds.

  本发明涉及抑制丝氨酸蛋白酶活性的化合物，特别是乙型肝炎病毒NS3-NS4A蛋白酶的活性。因此，它们通过干扰乙型肝炎病毒的生命周期而起作用，并且也可用作抗病毒剂。本发明还涉及包含这些化合物的组合物，无论是用于体外使用还是用于治疗患有HCV感染的患者的给药。本发明还涉及通过给予含有本发明化合物的组合物来治疗患有HCV感染的患者的方法。本发明还涉及制备这些化合物的过程。
• INHIBITORS OF SERINE PROTEASES, PARTICULARLY HCV NS3-NS4A PROTEASE
  申请人：Pitlik Janos

  公开号：US20100173851A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  The present invention relates to compounds that inhibit serine protease activity, particularly the activity of hepatitis C virus NS3-NS4A protease. As such, they act by interfering with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The invention further relates to compositions comprising these compounds either for ex vivo use or for administration to a patient suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a patient by administering a composition comprising a compound of this invention. The invention further relates to processes for preparing these compounds.

  本发明涉及抑制丝氨酸蛋白酶活性，特别是丙型肝炎病毒NS3-NS4A蛋白酶活性的化合物。因此，它们通过干扰丙型肝炎病毒的生命周期发挥作用，并且也可用作抗病毒剂。本发明还涉及包含这些化合物的组合物，无论是用于体外使用还是用于治疗HCV感染的患者的给药。本发明还涉及通过给予含有本发明化合物的组合物来治疗患者的HCV感染的方法。本发明还涉及制备这些化合物的方法。
• Asymmetric Alkylation of Cyclic Ketones with Dehydroalanine via H‐Bond‐Directing Enamine Catalysis: Straightforward Access to Enantiopure Unnatural α‐Amino Acids
  作者：Michele Retini、Silvia Bartolucci、Francesca Bartoccini、Giovanni Piersanti

  DOI：10.1002/chem.202201994

  日期：2022.10.12

  A direct, highly enantioselective organocatalytic alkylation of cyclic ketones with dehydroalanine via a conjugate addition reaction is reported. The use of a chiral bifunctional primary amine/thiourea catalyst was key to obtain the enantiopure, functionalized (substituted ketone) unnatural α-amino acids in good yields and remarkable selectivity. The mechanism of the reactions was explored by mass

  据报道，通过共轭加成反应，环酮与脱氢丙氨酸发生直接、高度对映选择性的有机催化烷基化。使用手性双功​​能伯胺/硫脲催化剂是获得对映体纯、功能化（取代酮）非天然 α-氨基酸的关键，其产率良好，选择性显着。通过质谱研究探索了反应机理。
• Configuration and preferential solid-state conformations of perindoprilat (S-9780). Comparison with the crystal structures of other ACE inhibitors and conclusions related to structure-activity relationships
  作者：Claudine Pascard、Jean Guilhem、Michel Vincent、Georges Remond、Bernard Portevin、Michel Laubie

  DOI：10.1021/jm00106a030

  日期：1991.2

  The conformation of perindoprilat, an antihypertensive drug, is studied in the solid state by X-ray analysis. The resolution of its structure reveals important analogies between its observed conformation and that of several ACE inhibitors of the same family. This comparison points out a constant relative orientation of the functional groups, regardless of the molecular environment. This angular constancy appears to us as not being accidental and is a good argument for the spatial design of the ACE binding site. Although ACE is a carboxydipeptidase, the binding site may not contain two but one unique hydrophobic pocket receiving the C-terminal end of the inhibitors.