(5R)-5,6-dihydro-5-phenyl-2H-1,4-oxazin-2-one-N-oxide | 182316-01-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (5R)-5,6-dihydro-5-phenyl-2H-1,4-oxazin-2-one-N-oxide
• 英文别名: (5R)-5-phenyl-5,6-dihydro-2H-1,4-oxazin-2-one 4-oxide；(R)-5,6-dihydro-5-phenyl-1,4-oxazine-2-one N-oxide；(3R)-4-oxido-3-phenyl-2,3-dihydro-1,4-oxazin-4-ium-6-one
• CAS: 182316-01-4
• 化学式: C₁₀H₉NO₃
• 分子量: 191.186
• InChiKey: OSSLVTRJEPVTCN-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  350.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R)-5,6-dihydro-5-phenyl-2H-1,4-oxazin-2-one-N-oxide 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (R)-methyl 2-(hydroxy((R)-2-hydroxy-1-phenylethyl)amino)-2-(1H-indol-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  光学活性杂芳基α-(羟基氨基)酯的简明制备

  摘要：

  探索了合成光学活性杂芳基α-(羟基氨基)酯的实用序列。杂芳烃与环状手性硝酮的高度非对映选择性加成允许获得一系列杂芳基羟胺。该反应的范围是在具有吡咯、吲哚或呋喃核的底物上进行评估的。三步序列以良好的总产率 (36–62%) 提供了 α-(羟基氨基) 酯，具有良好的对映体过量值 (76 至 ≥98%)。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201402322
• 作为产物：
  描述：

  (R)-α-(hydroxymethyl)benzylhydroxylamine 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (5R)-5,6-dihydro-5-phenyl-2H-1,4-oxazin-2-one-N-oxide
  参考文献：
  名称：

  （5R）-[和（5S）]-5,6-二氢-5-苯基-2H-1,4-恶嗪-2-酮N-氧化物的设计，合成和1,3-偶极环加成（ E）几何固定的α-烷氧基羰基硝酮。

  摘要：

  光学纯的（5R）-[和（5S）]-5,6-二氢-5-苯基-2H-1、4-恶嗪-2-一N-氧化物[（5R）-和（5S）-2]为设计为手性（E）-几何固定的α-烷氧基羰基硝酮1.硝酮（5R）-和（5S）-2是通过（R）-和（S）-苯基甘氨醇[[R]-和（S）-3]，将所得的（R）-和（S）-2-羟基氨基-2-苯基乙醇[[R]-和（S）-5]与乙醛酸缩合，并将中间体硝基环化（R）-和（S）-6b。硝酮（5R）-2在温和条件下与烯烃7-14反应，通过对空间要求最低的exo模式提供相应的环加合物15-22作为主要产物。从（5S）-2和环戊二烯获得的Cycloadduct 30被有效地修饰为（1S，4S，5R）-4-苄氧基羰基氨基-2-氧杂双环[3.3.0] oct-7-en-3-one（28），

  DOI：

  10.1021/jo000903a

文献信息

• Utilization of electron-donating α,β-unsaturated oximes: regioselective inverse 1,3-dipolar cycloaddition of nitrones
  作者：Yoshimitsu Hashimoto、Hiromasa Ishiwata、Soko Tachikawa、Shintaro Ban、Nobuyoshi Morita、Osamu Tamura

  DOI：10.1039/c7cc00505a

  日期：——

  Cycloaddition of nitrones with [small alpha],[small beta]-unsaturated carbonyl compounds (enones) afforded predominantly 4-acylisoxazolidines, whereas cycloaddition of the corresponding oximes afforded 5-iminoisoxazolidines. This inverse regioselection is due to HOMO activation by the oxime...

  硝基与[小α，β-不饱和小羰基化合物（烯酮）的环加成反应主要产生4-酰基异恶唑烷，而相应肟的环加成反应产生5-亚氨基异恶唑烷。这种反向区域选择是由于肟对HOMO的活化作用。
• Pyridyl-2,5-Diketopiperazines as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Oxytocin Antagonists: Synthesis, Pharmacokinetics, and In Vivo Potency
  作者：Alan D. Borthwick、John Liddle、Dave E. Davies、Anne M. Exall、Christopher Hamlett、Deirdre M. Hickey、Andrew M. Mason、Ian E. D. Smith、Fabrizio Nerozzi、Simon Peace、Derek Pollard、Steve L. Sollis、Michael J. Allen、Patrick M. Woollard、Mark A. Pullen、Timothy D. Westfall、Dinesh J. Stanislaus

  DOI：10.1021/jm201287w

  日期：2012.1.26

  A six-stage stereoselective synthesis of indanyl-7-(3′-pyridyl)-(3R,6R,7R)-2,5-diketopiperazines oxytocin antagonists from indene is described. SAR studies involving mono- and disubstitution in the 3′-pyridyl ring and variation of the 3-isobutyl group gave potent compounds (pKi > 9.0) with good aqueous solubility. Evaluation of the pharmacokinetic profile in the rat, dog, and cynomolgus monkey of those

  茚满基-7-（3'-吡啶基）的6级立体选择性合成- （3 - [R，6 - [R，7 - [R）-2,5-二酮哌嗪类催产素从茚拮抗剂进行说明。SAR研究涉及3'-吡啶基环中的单-和解离以及3-异丁基的变化，给出了具有良好水溶性的强效化合物（p K i > 9.0）。在大鼠中，与低食蟹猴和人固有清除率的那些衍生物的狗，和食蟹猴，得到2'，6'-二甲基-3'-吡啶基的药代动力学分布的评价- [R -仲-丁基吗啉酰胺Epelsiban（69），高效催产素拮抗剂（p K i= 9.9），在所有三种人血管加压素受体hV1aR，hV2R和hV1bR上具有> 31000倍的选择性，而没有明显的P450抑制作用。Epelsiban对四种物种的微粒体的内在清除率较低，具有良好的生物利用度（55％），与大鼠的阿托西班效价相当，但在体外的效价比阿托西班高100倍，并且在遗传毒性筛选中呈阴性。雌性大鼠令人满意的口服安全性。
• 1,3-Dipolar Cycloaddition of <i>N</i>-Substituted Dipolarophiles and Nitrones:  Highly Efficient Solvent-Free Reaction
  作者：Thanh Binh Nguyen、Arnaud Martel、Robert Dhal、Gilles Dujardin

  DOI：10.1021/jo702490w

  日期：2008.4.1

  isoxazolidines were synthesized in good to excellent yields by 1,3-dipolar cycloaddition of N-vinylamide dipolarophiles and nitrones. Strikingly, solvent-free conditions gave high conversion and yields, shortened reaction time, and minimized degradation products. N-Vinyloxazolidin-2-one and its analogues used in these cycloaddition reactions were conveniently prepared in excellent yields by a modified

  通过N-乙烯基酰胺双极性亲和剂和硝酮的1，3-偶极环加成反应可以很好地合成新的异恶唑烷。令人惊讶的是，无溶剂条件可实现较高的转化率和收率，缩短了反应时间，并将降解产物降至最低。通过使用溴化乙烯的布赫瓦尔德一步铜催化的乙烯基化反应的改进形式，可以方便地以优异的收率制备用于这些环加成反应中的N-乙烯基恶唑烷-2--2-酮及其类似物。从加合物中，还描述了两步访问各种不对称天冬氨酸衍生物的方法。
• 1,3-Dipolar cycloaddition of α-alkoxycarbonylnitrones with vinyl ethers and allyl alcohols in the presence of Eu(fod)3: selective activation of (Z)-isomers of the nitrones
  作者：Osamu Tamura、Naka Mita、Yasuharu Imai、Takuya Nishimura、Tamiko Kiyotani、Mikio Yamasaki、Motoo Shiro、Nobuyoshi Morita、Iwao Okamoto、Tetsuya Takeya、Hiroyuki Ishibashi、Masanori Sakamoto

  DOI：10.1016/j.tet.2006.10.014

  日期：2006.12

  Uncatalyzed cycloaddition of α-alkoxycarbonylnitrones 1 with vinyl ethers 7 gave mixtures of cis- and trans-cycloadducts 8, whereas Eu(fod)3-catalyzed cycloaddition of 1 with 7 gave the trans-cycloadducts trans-8 in a highly stereoselective manner. NMR studies indicated that Eu(fod)3 selectively activated (Z)-nitrones (Z)-1 in E,Z-equilibrium mixtures of nitrones 1. In contrast, the reaction of 1 with

  α-alkoxycarbonylnitrones的非催化环加成1与乙烯基醚7，得到的混合物的顺式-和反式-cycloadducts 8，而铕（FOD）3的催化的环加成1与7，得到反式-cycloadducts反式- 8在高度立体选择性的方式。NMR研究表明，铕（FOD）3选择性地激活（ż）-nitrones（Ž） - 1中ë，ž -equilibrium硝酮的混合物1。相反，在Eu（fod）3存在下1与烯丙醇12的反应导致顺序酯基转移和分子内环加成反应产生分子内环加合物13。
• Efficient stereoselective nucleophilic addition of pyrroles to chiral nitrones
  作者：Christophe Berini、Frédéric Minassian、Nadia Pelloux-Léon、Jean-Noël Denis、Yannick Vallée、Christian Philouze

  DOI：10.1039/b802997k

  日期：——

  Regioselective additions of pyrroles to a variety of optically active nitrones under smooth acidic conditions lead to chiral pyrrolic N-hydroxylamines in good to excellent yields. Depending on the position of the chirality on the nitrone partner, the addition products have been isolated with high diastereoselectivity levels. Reaction of glyoxylate based chiral nitrones either at the C-2 or at the C-3

  在光滑的酸性条件下，将吡咯区域选择性地加成到多种旋光性硝酮中，可得到手性吡咯N-羟基胺，收率好至极好。根据手性在硝酮伴侣上的位置，已分离出具有高非对映选择性的加成产物。基于乙醛酸酯的手性硝酮在吡咯核的C-2或C-3位置的反应以单个非对映异构体的高收率提供了N-羟基氨基酯。这些加合物允许获得对映体富集的非蛋白原性2'-和3'-吡咯基甘氨酸（分别为13和19）。