(S)-2,2'-(7-(1-(4-(((2-amino-4-oxo-3,4-dihydropteridin-6-yl)methyl)amino)phenyl)-3-carboxy-1,6,17-trioxo-10,13-dioxa-2,7,16-triazaoctadecan-18-yl)-1,4,7-triazonane-1,4-diyl)diacetic acid | 1778691-88-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2,2'-(7-(1-(4-(((2-amino-4-oxo-3,4-dihydropteridin-6-yl)methyl)amino)phenyl)-3-carboxy-1,6,17-trioxo-10,13-dioxa-2,7,16-triazaoctadecan-18-yl)-1,4,7-triazonane-1,4-diyl)diacetic acid
• 英文别名: Folate-nota；(2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-3H-pteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]-5-[2-[2-[2-[[2-[4,7-bis(carboxymethyl)-1,4,7-triazonan-1-yl]acetyl]amino]ethoxy]ethoxy]ethylamino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 1778691-88-5
• 化学式: C₃₇H₅₂N₁₂O₁₂
• 分子量: 856.893
• InChiKey: MLSJZVIXINBZKN-MHZLTWQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -10
• 重原子数：
  61
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  333
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  19

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2,2'-(7-(1-(4-(((2-amino-4-oxo-3,4-dihydropteridin-6-yl)methyl)amino)phenyl)-3-carboxy-1,6,17-trioxo-10,13-dioxa-2,7,16-triazaoctadecan-18-yl)-1,4,7-triazonane-1,4-diyl)diacetic acid 在 aluminum (III) chloride 、 氢氟酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 aq. acetate buffer 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  叶酸-NOTA-Al 18 F的合成及临床前评价，可用于叶酸受体阳性肿瘤的PET成像

  摘要：

  以叶酸受体为靶标的PET放射性示踪剂可潜在地用作多功能成像剂，用于诊断，分期和预测表达叶酸受体（FR）的癌症患者对治疗的反应。由于目前的以FR为靶标的PET试剂可能会因复杂的标记程序，低比活，不良的放射化学收率或FR阴性组织中不想要的积累而受到损害，因此我们致力于设计一种改良的叶酸-PET剂，可能更适合于临床开发。为此，我们合成了叶酸-NOTA-Al 18 F放射性示踪剂，并在体外和体内研究了其性质。方法：通过孵育18 F实现叶酸-NOTA-Al 18 F的放射化学合成–用AlCl 3加热2分钟，然后在叶酸-NOTA存在下于100°C加热15分钟。在存在和不存在过量的叶酸作为竞争剂的情况下，在KB和Cal51肿瘤异种移植物的匀浆中定量叶酸-NOTA-Al 18 F与FR的结合。在带有FR + ve（KB细胞）或FR-ve（A549细胞）肿瘤异种移植物的nu / nu小鼠上进行了体内成像，并

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.5b00989
• 作为产物：
  描述：

  N10-三氟乙酰基蝶酸 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 (S)-2,2'-(7-(1-(4-(((2-amino-4-oxo-3,4-dihydropteridin-6-yl)methyl)amino)phenyl)-3-carboxy-1,6,17-trioxo-10,13-dioxa-2,7,16-triazaoctadecan-18-yl)-1,4,7-triazonane-1,4-diyl)diacetic acid
  参考文献：
  名称：

  叶酸-NOTA-Al 18 F的合成及临床前评价，可用于叶酸受体阳性肿瘤的PET成像

  摘要：

  以叶酸受体为靶标的PET放射性示踪剂可潜在地用作多功能成像剂，用于诊断，分期和预测表达叶酸受体（FR）的癌症患者对治疗的反应。由于目前的以FR为靶标的PET试剂可能会因复杂的标记程序，低比活，不良的放射化学收率或FR阴性组织中不想要的积累而受到损害，因此我们致力于设计一种改良的叶酸-PET剂，可能更适合于临床开发。为此，我们合成了叶酸-NOTA-Al 18 F放射性示踪剂，并在体外和体内研究了其性质。方法：通过孵育18 F实现叶酸-NOTA-Al 18 F的放射化学合成–用AlCl 3加热2分钟，然后在叶酸-NOTA存在下于100°C加热15分钟。在存在和不存在过量的叶酸作为竞争剂的情况下，在KB和Cal51肿瘤异种移植物的匀浆中定量叶酸-NOTA-Al 18 F与FR的结合。在带有FR + ve（KB细胞）或FR-ve（A549细胞）肿瘤异种移植物的nu / nu小鼠上进行了体内成像，并

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.5b00989

文献信息

• 양전자 방출 단층 촬영용 화합물
  申请人：ENDOCYTE, INC. 엔도사이트, 인코포레이티드(520040372060)

  公开号：KR20160079887A

  公开（公告）日：2016-07-06

  본원에 개시된 것은 양전자 방출 단층 촬영을 이용하여 병원성 질환을 진단 및/또는 모니터링하기 위한 화합물, 조성물 및 방법이다. 또한 개시된 것은 B가 비타민 수용체 결합 리간드 (예컨대 폴레이트), PSMA 결합 리간드 또는 PSMA 억제제로부터 선택되는 표적화제의 라디칼이며; L이 아스파르트산, 라이신, 또는 아르기닌을 포함하는 2가 링커이고; P가 조영제 또는 방사선 요법제, 예컨대 방사성 핵종 또는 방사성 핵종 함유 기의 라디칼, 또는 방사성 핵종, 예컨대 금속 킬레이팅 기에 결합할 수 있는 화합물의 라디칼인 화학식 B-L-P의 콘쥬게이트이다.

  本发明涉及利用正电子发射断层扫描诊断和/或监测病原性疾病的化合物、组合物和方法。此外，所述的是B是维生素受体结合配体（例如聚谷酸）、PSMA结合配体或PSMA抑制剂中选择的靶向剂的基团；L是包含天冬氨酸、赖氨酸或精氨酸的2价连接基；P是造影剂或放射治疗剂，例如放射性核素或含有放射性核素的基团，或者是可与放射性核素，例如金属螯合基结合的化合物的基团的化学式B-L-P的共轭物。
• Development of a New Folate-Derived Ga-68-Based PET Imaging Agent
  作者：Christian Brand、Valerie A. Longo、Mike Groaning、Wolfgang A. Weber、Thomas Reiner

  DOI：10.1007/s11307-017-1049-y

  日期：2017.10

  [99mTc]EC20, the folate single-photon emission computed tomography (SPECT) imaging tracer that has been most extensively studied clinically so far. ProceduresThe new folic acid-derived PET imaging agent is linked via a polyethyleneglycol linker to the chelator 1,4,7-triazacyclononane-1,4,7-trisacetic acid (NOTA). This new compound, NOTA-folate, was labeled with gallium-68. We tested the probe’s stability

  目的叶酸受体（FR）已成为一种有趣的诊断和治疗药物靶标，在肿瘤和炎症性疾病中有许多潜在应用。因此，本研究的目的是开发基于叶酸的基于Ga-68的正电子发射断层显像（PET）成像示踪剂，该示踪剂可直接进行放射性标记，并可广泛用于临床研究。我们验证了其靶标结合亲和力和特异性，并将其与[ 99m Tc] EC20（叶酸单光子发射计算机断层扫描（SPECT）成像示踪剂）进行了比较，该方法迄今在临床上得到了最广泛的研究。 程序新的叶酸衍生的PET显像剂通过聚乙二醇接头与螯合剂1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸（NOTA）连接。这种新化合物NOTA-叶酸标记有68镓。我们使用FR阳性KB细胞系和FR阴性A549细胞系测试了该探针在人血浆中的稳定性及其体外选择性。在FR阳性KB小鼠异种移植物中评估了[ 68 Ga] NOTA叶酸的药代动力学特征。静脉内注射[ 68 Ga] NOTA叶酸（383±53μCi）之后，使用荷瘤KB小鼠（n
• COMPOUNDS FOR POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY
  申请人：Endocyte, Inc.

  公开号：EP3069147A1

  公开（公告）日：2016-09-21
• Compounds for Positron Emission Tomography
  申请人：ENDOCYTE, INC.

  公开号：US20160287731A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  Described herein are compounds, compositions, and methods for diagnosing and/or monitoring pathogenic disease using positron emission tomography. Also described are conjugates of the formula B-L-P, wherein B is a radical of a targeting agent selected from vitamin receptor binding ligands (such as folate), PSMA binding ligands, or PSMA inhibitors; L is a divalent linker comprising aspartic acid, lysine, or arginine, and P is a radical of an imaging agent or radiotherapy agent, such as a radionuclide or radionuclide containing group, or a radical of a compound capable of binding a radionuclide, such as a metal chelating group.
• PATIENT SELECTION METHOD FOR INFLAMMATION
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US20160274090A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  The invention relates to methods and compositions for the selection of patients for therapy with an anti-inflammatory drug. More particularly, the invention relates to compositions comprising folate-imaging agent conjugates for the selection of patients for therapy with an anti-inflammatory drug, and methods and uses therefor.