bis(5-fluoro-1H-indol-3-yl)methane | 215997-93-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: bis(5-fluoro-1H-indol-3-yl)methane
• 英文别名: di(5-fluoro-1H-indole-3-yl)methane；PSB-15160；5,5'-Difluoro-diindolylmethane；1H-Indole, 3,3'-methylenebis[5-fluoro-；5-fluoro-3-[(5-fluoro-1H-indol-3-yl)methyl]-1H-indole
• CAS: 215997-93-6
• 化学式: C₁₇H₁₂F₂N₂
• 分子量: 282.292
• InChiKey: BEBUKYWOUXBVEE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  31.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bis(5-fluoro-1H-indol-3-yl)methane 、 二碳酸二叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以83%的产率得到1,1'-diBoc-3,3'-di(5-fluoroindoyl)methane
  参考文献：
  名称：

  Analogs of Indole-3-Carbinol and Their Use as Agents Against Infection

  摘要：

  提供了作为抗菌剂有用的化合物。这些化合物是吲哚-3-甲醇的类似物，具有从二氢吲哚并[2,3-b]咔唑，2,2′-二吲哚甲烷，2′,3-二吲哚甲烷和3,3′-二吲哚甲烷中选择的骨架。这些化合物对哺乳动物的细菌感染的治疗和预防治疗有用。提供了合成这些化合物的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。

  公开号：

  US20100069355A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氟芦竹碱 以 水 、 苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 bis(5-fluoro-1H-indol-3-yl)methane
  参考文献：
  名称：

  不对称3,3'-（Aza）二吲哚基甲烷衍生物的一般合成

  摘要：

  由于其重要的生物学活性，特别是在癌症的预防和治疗中，二吲哚基甲烷（DIM）及其衍生物最近已成为人们关注的焦点。已经确定了DIM的分子靶标，例如，免疫刺激性G蛋白偶联受体GPR84。但是，由于缺乏获得非对称DIM的通用方法，因此大多数已报道和研究的DIM衍生物都是对称的。为了优化DIM衍生物与其蛋白质靶标的相互作用，需要非对称取代。在本研究中，我们通过（3-吲哚基甲基）三甲基碘化碘与各种取代的吲哚衍生物的反应，开发了一种新的，温和而有效的途径，可用于不对称取代的3,3'-DIM。7-氮杂吲哚也导致了3,3'连接的DIM类似物，X射线晶体学证实为N 1-氮原子。反应在水中进行而无需催化剂或其他添加剂。这种新方法的其他优点还包括宽范围的基板范围，操作简便，对环境无害的后处理以及高产量。经证明，该合成方案适合用于药理研究的放大规模以产生克量。该程序将允许制备各种新颖的，不对称的DIM衍生物，以开发其作为新型药物的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b01349

文献信息

• Synthesis of Unnatural Arundines Using a Magnetically Reusable Copper Ferrite Catalyst
  作者：Nam Phan、Pha Ha、Oanh Nguyen、Khoa Huynh、Tung Nguyen

  DOI：10.1055/s-0037-1610227

  日期：2018.9

  We report a method for copper ferrite-catalyzed coupling of indoles and N , N -dimethylacetamide (DMA) to afford Arundine derivatives. Halogen, methoxy, boronate ester, and trimethylsilyl functionalities are compatible with reaction conditions. Unprotected or sterically hindered indoles are also competent substrates. Indoles containing competitively reactive pyrazoles deliver the desired products in

  我们报告了一种铜铁氧体催化的吲哚和 N，N-二甲基乙酰胺 (DMA) 偶联以提供 Arundine 衍生物的方法。卤素、甲氧基、硼酸酯和三甲基甲硅烷基官能团与反应条件相容。未受保护或空间位阻的吲哚也是有效的底物。含有竞争性反应性吡唑的吲哚以合理的产率提供所需的产品。铜铁氧体很容易回收和重复使用，最多可重复使用 9 次，而不会造成显着的产量损失。
• Diindolylmethane Derivatives: Potent Agonists of the Immunostimulatory Orphan G Protein-Coupled Receptor GPR84
  作者：Thanigaimalai Pillaiyar、Meryem Köse、Katharina Sylvester、Heike Weighardt、Dominik Thimm、Gleice Borges、Irmgard Förster、Ivar von Kügelgen、Christa E. Müller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01593

  日期：2017.5.11

  assays, the most potent agonists being di(5-fluoro-1H-indole-3-yl)methane (38, PSB-15160, EC50 80.0 nM) and di(5,7-difluoro-1H-indole-3-yl)methane (57, PSB-16671, EC50 41.3 nM). In β-arrestin assays, SARs were different, indicating biased agonism. The new compounds were selective versus related fatty acid receptors and the arylhydrocarbon receptor. Selected compounds were further investigated and found

  对于g我蛋白偶联受体GPR84，它是由（羟基）脂肪酸，激活的免疫细胞上高表达。最近，3,3'-二吲哚基甲烷被鉴定为杂环类非脂质GPR84激动剂。我们在微波辐射下通过吲哚与甲醛在水中的缩合反应合成了多种二吲哚甲烷衍生物。在人GPR84上的cAMP和β-arrestin检测中对产品进行了评估。构效关系（SARs）很陡。在cAMP分析中，在吲哚环的5和/或7位带有小的亲脂性残基的3,3'-二吲哚基甲烷显示出最高的活性，最有效的激动剂是di（5-fluoro-1 H -indole-3-甲烷）（38，PSB-15160，EC 5080.0 nM）和二（5,7-二氟-1 H-吲哚-3-基）甲烷（57，PSB-16671，EC 50 41.3 nM）。在β-arrestin检测中，SAR有所不同，表明激动作用存在偏倚。新化合物对相关的脂肪酸受体和芳基烃受体具有选择性。进一步研究了选定的化合物，发现与前
• Decarboxylative Coupling Reaction of 2‐(1 <i>H</i> ‐Indol‐3‐yl)acetic Acids with Indole, Azaindole, Benzimidazole and Indazole Derivatives
  作者：Thanigaimalai Pillaiyar、Muhammad Uzair、Saif Ullah、Gregor Schnakenburg、Christa E. Müller

  DOI：10.1002/adsc.201900688

  日期：2019.9.17

  indole alkaloids that exhibit anti‐inflammatory and anti‐cancer effects. Herein, we report on a new, mild and efficient copper(II)‐promoted decarboxylative coupling reaction of 2‐(1H‐indol‐3‐yl)acetic acid derivatives (1 a–h) with a variety of (substituted) indoles (2 a–t) yielding (un)symmetrically substituted DIMs (3 a–z, 3 aa–ai). Reaction of 2‐(1H‐indol‐3‐yl)acetic acid (1 a) with 7‐azaindole led to

  3,3'-二吲哚基甲烷（DIM）是一类重要的吲哚生物碱，具有抗炎和抗癌作用。在此，我们报道了一种新的，温和有效的，由铜（II）促进的2-（1 H-吲哚-3-基）乙酸衍生物（1  a – h）与多种（取代的）吲哚的脱羧偶联反应（2  a – t）产生（非）对称取代的DIM（3  a – z，3  aa – ai）。2-（1 H-吲哚-3-基）乙酸（1  a）与7-氮杂吲哚的反应生成3,3 '连接的DIM类似物5  d时，4，5和6氮杂吲哚与苯并咪唑在N 1氮原子上反应。1  a与1 H-吲唑反应生成1和2-取代的吲唑衍生物的混合物。这种新方法可以大规模合成具有生物活性的DIM。
• Direct Use of Methanol as an Alternative to Formaldehyde for the Synthesis of 3,3′-Bisindolylmethanes (3,3′-BIMs)
  作者：Chunlou Sun、Xiaoyuan Zou、Feng Li

  DOI：10.1002/chem.201301555

  日期：2013.10.11

  Red card for formaldehyde: The direct coupling of indoles with methanol to 3,3′‐bisindolylmethanes with good to excellent yields was accomplished by using a commercially available iridium complex (see scheme). This study demonstrates the potential of direct use of methanol as an alternative to formaldehyde for synthetic transformations.

  甲醛的红牌：通过使用市售的铱络合物，可以将吲哚与甲醇直接偶合至3,3'-二吲哚基甲烷，并具有良好或优异的收率。这项研究证明了直接使用甲醇替代甲醛进行合成转化的潜力。
• Photocatalytic Redox‐Neutral Synthesis of Heterotriarymethanes
  作者：Guozhe Guo、Youwan Ye、Xiazhen Bao、Yong Yuan、Congde Huo

  DOI：10.1002/adsc.202300752

  日期：2023.10.24

  strategy for the synthesis of a broad range of bis(indolyl)-substituted and mono(indolyl)-substituted hetero-triarylmethanes. Moreover, this synthetic approach has been expanded to the construction of indole-substituted triarylmethanes bearing all-carbon quaternary stereocenters. It is noteworthy that the preparation of the natural product Arsindolin A was effectively achieved using this methodology

  多种对称和不对称BIM的C(sp3)−H键脱氰芳基化已成功完成。在可见光照射下，在硫代苯甲酸（TBA）存在下，使用芳香腈作为组分。这些氧化还原中性方案为合成各种双（吲哚基）取代和单（吲哚基）取代的杂三芳基甲烷提供了高效且实用的策略。此外，这种合成方法已扩展到构建带有全碳四元立构中心的吲哚取代的三芳基甲烷。值得注意的是，利用该方法有效地制备了天然产物Arsindolin A。