(3-bromo-4-hydroxyphenyl)pyruvic acid | 390424-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3-bromo-4-hydroxyphenyl)pyruvic acid
• 英文别名: 3-(3-bromo-4-hydroxyphenyl)-2-oxopropionic acid；3-(3-Bromo-4-hydroxyphenyl)-2-oxopropanoic acid
• CAS: 390424-25-6
• 化学式: C₉H₇BrO₄
• 分子量: 259.056
• InChiKey: AFYMMANWCZJBLU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  397.5±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.785±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-bromo-4-hydroxyphenyl)pyruvic acid 在 盐酸 、 盐酸羟胺 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 帕马普林A
  参考文献：
  名称：

  psammaplin A及其类似物作为有效的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂和细胞毒性剂的合成，生物学评估和分子建模研究。

  摘要：

  在这项研究中，通过Knoevenagel缩合，水解，肟化和酰胺化的四步合成，由3-溴-4-羟基苯甲酰苯乙醛和乙内酰脲合成了一种简洁的psammaplin A合成方法，总收率为37％。合成了一组新的针对苯环上取代基的变化和肟部分上的修饰的新的psammaplin A类似物。在所有合成的化合物中，5d和5e显示出比psammaplin A更好的HDAC抑制作用，并且对四种癌细胞系（PC-3，MCF-7，A549和HL-60）具有相当的细胞毒性。分子对接和动力学模拟表明，（i）肟基团的氢原子通过水桥连氢键与HDAC1的Asp99相互作用，并且（ii）羟基在苯的对位上最佳连接，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.12.094
• 作为产物：
  描述：

  (Z,E)-3-(4-acetoxy-3-bromo-phenyl)-2-acetylamino-acrylic acid 在 盐酸 、 水 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 2.5h， 以87%的产率得到(3-bromo-4-hydroxyphenyl)pyruvic acid
  参考文献：
  名称：

  WO2006/100026

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Derivatives of psammaplin A, a method for their synthesis and their use for the prevention or treatment of cancer
  申请人：Centre National de la Recherche Scientifique

  公开号：EP1964835A1

  公开（公告）日：2008-09-03

  Derivatives of psammaplin A of formula (I), a method for their synthesis and their use for the preparation of a medicament for preventing and /or treating a tumor or a cancer.

  桑普林A的衍生物，其化学公式为(I)，一种用于合成它们的方法，以及它们用于制备用于预防肿瘤或癌症的药物。
• Studying Histone Deacetylase Inhibition and Apoptosis Induction of Psammaplin A Monomers with Modified Thiol Group
  作者：Yu Bao、Qihao Xu、Lin Wang、Yunfei Wei、Baichun Hu、Jian Wang、Dan Liu、Linxiang Zhao、Yongkui Jing

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00369

  日期：2021.1.14

  histone deacetylase (HDAC) inhibition and acts through reduced monomer PsA-SH. We studied the connection of HDAC inhibition, cell growth inhibition, and apoptosis induction of PsA-SH by modifying the −SH group with deletion (6a) or replacement with hydroxamic acid (10b) or benzamide (12g). PsA-SH inhibits HDAC1/2/3 and 6a loses the HDAC inhibition ability. 10b inhibits HDAC1/2/3/6 while 12g shows selective

  Psammaplin A (PsA) 是一种溴酪氨酸二硫化物二聚体，具有组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制作用，并通过还原的单体 PsA-SH 发挥作用。我们通过缺失 ( 6a ) 或用异羟肟酸 ( 10b ) 或苯甲酰胺 ( 12g )替代修饰 -SH 基团，研究了 HDAC 抑制、细胞生长抑制和 PsA-SH 凋亡诱导之间的联系。PsA-SH 抑制 HDAC1/2/3 和6a失去 HDAC 抑制能力。10b抑制 HDAC1/2/3/6，而12g显示对 HDAC3 的选择性抑制。PsA-SH 和10b，但既不是6a也不是12g，诱导人类白血病 HL-60 细胞凋亡，这与组蛋白 H3 乙酰化增加有关。PsA-SH 和10b在体外抑制几种实体瘤细胞系的生长以及在体内抑制 Lewis 肺癌细胞的生长。PsA-SH 是一种用于开发选择性 HDAC 抑制剂的简单支架，并通过抑制 HDAC1/2 诱导细胞凋亡。
• Carbonic Anhydrase XII Inhibitors Overcome Temozolomide Resistance in Glioblastoma
  作者：Prashant Mujumdar、Joanna Kopecka、Silvia Bua、Claudiu T. Supuran、Chiara Riganti、Sally-Ann Poulsen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00282

  日期：2019.4.25

  C (1), when used in combination with clinically used chemotherapeutic drugs, including temozolomide, reverses multidrug resistance and increases survival in glioblastoma, a highly aggressive primary brain tumor. We showed previously that the mechanism of action of 1 is novel, acting to indirectly interfere with P-glycoprotein drug efflux activity as a consequence of carbonic anhydrase XII (CA XII) inhibition

  天然产物初级磺酰胺，psammaplin C（1）与临床使用的化疗药物（包括替莫唑胺）组合使用时，可以逆转多药耐药性并增加成胶质母细胞瘤（一种高度侵袭性原发性脑肿瘤）的存活率。我们以前表明1的作用机理是新颖的，其作用是由于碳酸酐酶XII（CA XII）抑制而间接干扰P-糖蛋白药物外排活性。为了建立构效关系，设计，合成了1的45个衍生物，并针对一组CA同工型进行了评估。化合物55被确定为CA XII的有效抑制剂（Ki = 0.56 nM），并使用胶质母细胞瘤患者的样品进行了体内和体外研究。
• Biocascade Synthesis of L-Tyrosine Derivatives by Coupling a Thermophilic Tyrosine Phenol-Lyase and L-Lactate Oxidase
  作者：Guosi Li、Jiazhang Lian、Hailong Xue、Yiqi Jiang、Shuyun Ju、Mianbin Wu、Jianping Lin、Lirong Yang

  DOI：10.1002/ejoc.202000061

  日期：2020.2.28

  A one‐pot biocascade of two enzymatic steps catalyzed by a l‐lactate oxidase (AvLOX) and a designed thermophilic tyrosine‐phenol lyase (TTPL) mutant was used for the synthesis of l‐tyrosine derivatives, in which pyruvate was in situ generated by AvLOX from readily available bio‐based l‐lactate.

  一锅生物级联反应由l-乳酸氧化酶（AvLOX）和设计的嗜热酪氨酸-苯酚裂解酶（TTPL）突变体催化的两个酶促步骤用于合成l-酪氨酸衍生物，其中丙酮酸是由AvLOX从现成的生物基升-乳。
• 一种具有HDAC3抑制活性的PSA衍生物及其应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN111548286B

  公开（公告）日：2022-09-06

  本发明属于医药技术领域，涉及一系列具有抗肿瘤活性的PSA衍生物，具体涉及含有(E)‑3‑溴‑4‑羟基苯基‑2‑肟基类片段化合物及其药学上可接受的盐、水合物，及其包含所述化合物和其药学上可接受的盐、水合物作为活性成分的药物组合物，以及它们在制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂，用于制备治疗和/或预防癌症药物中的用途。本发明涉及的化合物、及其药学上可接受的盐，水合物如式Ⅰ所示，其中，R、n如权利要求和说明书所述。