(R)-N-(3-((2-azidoethyl)amino)-3-oxopropyl)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanamide | 912849-49-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-N-(3-((2-azidoethyl)amino)-3-oxopropyl)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanamide
• 英文别名: (2R)-N-[3-(2-azidoethylamino)-3-oxopropyl]-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanamide
• CAS: 912849-49-1
• 化学式: C₁₁H₂₁N₅O₄
• 分子量: 287.319
• InChiKey: PQRNDCLOGHHYLO-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-(3-((2-azidoethyl)amino)-3-oxopropyl)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanamide 在 乙酰磷酸 、 三(2-羰基乙基)磷盐酸盐 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  乙酰基/丙二酰-氧杂/氮杂(脱硫基)CoAs 启动酮合酶 FabH 的脂肪酸生物合成活性

  摘要：

  脂肪酸和聚酮生物合成酶利用酰基硫酯和丙二酰硫酯的反应性进行催化。一个典型的例子是 FabH，它在许多细菌和植物中启动脂肪酸生物合成。 FabH 与乙酰辅酶 A 进行酰基转移酶反应，生成乙酰基-S -FabH 酰基酶中间体，随后与酰基载体蛋白 (ACP) 携带的丙二酰硫酯进行脱羧克莱森缩合。我们设想 FabH 与底物类似物的晶体结构可以深入了解支撑不同反应的构象变化和酶/底物相互作用。在这里，我们用酯或酰胺代替硫酯合成了乙酰/丙二酰辅酶A类似物，并表征了它们作为大肠杆菌FabH 底物或抑制剂的稳定性和行为，为结构研究提供信息。我们还用突变体 FabH C112Q 表征了类似物，它模拟酰基酶中间体，允许解析脱羧反应。在 FabH 或 C112Q 突变体存在的情况下，乙酰基和丙二酰基氧杂（脱硫）CoA 类似物会发生极其缓慢的水解。未检测到 FabH 或 C112Q 突变体对丙二酰氧 (dethia)CoA

  DOI：

  10.1021/acschembio.2c00667
• 作为产物：
  描述：

  (4R)-N-(3-((2-azidoethyl)amino)-3-oxopropyl)-2-(4-methoxyphenyl)-5,5-dimethyl-1,3-dioxane-4-carboxamide 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 以79%的产率得到(R)-N-(3-((2-azidoethyl)amino)-3-oxopropyl)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanamide
  参考文献：
  名称：

  用于体内蛋白质修饰的生物正交泛酰巯基乙胺类似物的合成和评价

  摘要：

  体内载体蛋白标记最近已成为融合系统的位点特异性修饰和天然产物蛋白质组学新方法的一个有吸引力的目标。对泛酰巯基乙胺类似物进行了详细研究，以确定活细胞内共价蛋白标记的合适伙伴。开发了泛酰胺类似物的快速合成，并用于生产用于体外和体内蛋白质标记评估的面板。动力学比较允许构建结构-活性关系，以查明载体蛋白标记选择的接头、染料和生物正交报告基因。最后，生物正交泛酰巯基乙胺类似物在体内以高特异性靶向载体蛋白，并在粗细胞裂解物中与报告分子进行化学选择性连接。

  DOI：

  10.1021/ja063217n

文献信息

• [EN] AURISTATIN DERIVATIVES AND CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AURISTATINE ET CONJUGUÉS DE CEUX-CI
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015189791A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  Disclosed herein are novel compounds of formula (I) as described herein, and the use of such peptides in making immunoconjugates (i.e Antibody Drug Conjugates) Also described herein are immunoconjugates (i.e Antibody Drug Conjugates) comprising such novel compound linked to an antigen binding moiety, such as an antibody; where such immunoconjugates are useful for treating cell proliferative disorders. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising these immunoconjugates, compositions comprising the immunoconjugates with a therapeutic co-agent, and methods to use these immunoconjugates and compositions for treating cell proliferation disorders.

  本文披露了如下所述的化合物(I)的新颖化合物，以及在制备免疫结合物（即抗体药物结合物）中使用这些肽的用途。本文还描述了包括这种新颖化合物与抗原结合基团（如抗体）连接的免疫结合物（即抗体药物结合物），这些免疫结合物可用于治疗细胞增殖性疾病。该发明还提供了包括这些免疫结合物的药物组合物，包括与治疗性辅助剂一起的免疫结合物的组合物，以及使用这些免疫结合物和组合物治疗细胞增殖性疾病的方法。
• Antibiotic evaluation and in vivo analysis of alkynyl Coenzyme A antimetabolites in Escherichia coli
  作者：Andrew C. Mercer、Jordan L. Meier、Gene H. Hur、Andrew R. Smith、Michael D. Burkart

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.07.078

  日期：2008.11

  of much study as potential inhibitors of CoA and carrier protein dependent biosynthetic pathways. Based on an initial observation of growth inhibition in Escherichia coli by 3, we have synthesized a small panel of pantetheine analogues and re-examined the inhibitory properties of this class of antibiotics with an emphasis on understanding the ability of these compounds to act as substrates of native

  泛酰胺作为 CoA 和载体蛋白依赖性生物合成途径的潜在抑制剂已成为许多研究的主题。基于 3 对大肠杆菌生长抑制的初步观察，我们合成了一小部分泛酰巯基乙胺类似物，并重新检查了此类抗生素的抑制特性，重点是了解这些化合物作为底物的能力利用生物合成途径的天然 CoA 和载体蛋白。我们的研究结果表明，二级结构-活性关系是这些化合物抗生素活性的重要因素。
• Metabolic delivery of coenzyme A analogs
  申请人：Burkart D. Michael

  公开号：US20070128683A1

  公开（公告）日：2007-06-07

  Methods to generate analogs of coenzyme A in vitro and in vivo are disclosed. The methods comprise reacting pantetheine or a derivative thereof with a reporter to form labeled pantetheine or a derivative thereof, phosphorylating the labeled pantetheine or derivative thereof to form phosphopantetheine or a derivative thereof, adenylating the labeled phosphopantetheine or derivative thereof to form a labeled dephosphoCoenzyme A or derivative thereof, and phosphorylating the 3′-hydrozyl of the labeled dephosphoCoenzume A or derivative thereof to form a labeled coenzyme A analog or derivative thereof.

  本发明公开了在体内外生成辅酶A类似物的方法。该方法包括将泛酰胺或其衍生物与报告物反应以形成标记的泛酰胺或其衍生物，将标记的泛酰胺或其衍生物磷酸化以形成磷酸泛酰胺或其衍生物，将标记的磷酸泛酰胺或其衍生物腺苷化以形成标记的脱磷酸辅酶A或其衍生物，以及将标记的脱磷酸辅酶A或其衍生物的3'-羟基磷酸化以形成标记的辅酶A类似物或其衍生物。
• Cytotoxic peptides and conjugates thereof
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US10280139B2

  公开（公告）日：2019-05-07

  Disclosed herein are novel compounds of formula (I) as described herein: and the use of such peptides in making immunoconjugates (i.e Antibody Drug Conjugates) Also described herein are immunoconjugates (i.e Antibody Drug Conjugates) comprising such novel compound linked to an antigen binding moiety, such as an antibody; where such immunoconjugates are useful for treating cell proliferative disorders. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising these immunoconjugates, compositions comprising the immunoconjugates with a therapeutic co-agent, and methods to use these immunoconjugates and compositions for treating cell proliferation disorders.

  本文公开了如本文所述的新型式 (I) 化合物： 本发明还描述了免疫结合剂（即抗体药物结合剂），其包含与抗原结合分子（如抗体）连接的此类新型化合物；其中此类免疫结合剂可用于治疗细胞增殖性疾病。本发明进一步提供了包含这些免疫共轭物的药物组合物、包含这些免疫共轭物与治疗共用试剂的组合物，以及使用这些免疫共轭物和组合物治疗细胞增殖障碍的方法。
• [EN] CYTOTOXIC PEPTIDES AND CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] PEPTIDES CYTOTOXIQUES ET LEURS CONJUGUÉS
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2015095301A3

  公开（公告）日：2015-09-03