codeine N-oxide hydrochloride | 109513-81-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: codeine N-oxide hydrochloride
• 英文别名: Codeine-N-oxide hydrochloride；(4R,4aR,7S,7aR,12bS)-9-methoxy-3-methyl-3-oxido-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-3-ium-7-ol;hydrochloride
• CAS: 109513-81-7
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₄*ClH
• 分子量: 351.83
• InChiKey: ZMCIAIFYNWGJLZ-FKFGWMHFSA-N

物化性质

• 熔点：
  214-217 °C(Solvent: Ethanol)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.94
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  codeine N-oxide hydrochloride 在 iron(III) chloride hexahydrate 、 铁粉 、 sodium hydroxide 作用下， 以 氯仿 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 去甲可待因
  参考文献：
  名称：

  在氧化条件下高效铁催化的叔胺-N-氧化物的N-去甲基化

  摘要：

  在非经典的波洛诺夫斯基条件下，已经研究了氧化条件对使用铁粉的鸦片N-去甲基化效率的影响。该方法涉及N氧化的两步过程以及中间N的后续处理-氧化盐酸盐与氧化还原催化剂。在分子氧存在下，对于这些反应，已经实现了速率和产率的显着提高。在这种情况下，通过明智地添加少量三价铁离子，可以进一步提高速率，从而导致所需的零价铁主催化剂量的减少。这导致了对鸦片藤，可待因，吗啡和蒂巴因的N-去甲基化的普遍改进的方法。该方案也可以一锅进行，而无需分离中间体N-氧化物。

  DOI：

  10.1071/ch11320
• 作为产物：
  描述：

  可待因 在 间氯过氧苯甲酸 、 盐酸 作用下， 以 氯仿 、 异丙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.42h， 以100%的产率得到codeine N-oxide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  在氧化条件下高效铁催化的叔胺-N-氧化物的N-去甲基化

  摘要：

  在非经典的波洛诺夫斯基条件下，已经研究了氧化条件对使用铁粉的鸦片N-去甲基化效率的影响。该方法涉及N氧化的两步过程以及中间N的后续处理-氧化盐酸盐与氧化还原催化剂。在分子氧存在下，对于这些反应，已经实现了速率和产率的显着提高。在这种情况下，通过明智地添加少量三价铁离子，可以进一步提高速率，从而导致所需的零价铁主催化剂量的减少。这导致了对鸦片藤，可待因，吗啡和蒂巴因的N-去甲基化的普遍改进的方法。该方案也可以一锅进行，而无需分离中间体N-氧化物。

  DOI：

  10.1071/ch11320

文献信息

• Efficient N-Demethylation of Opiate Alkaloids Using a Modified Nonclassical Polonovski Reaction
  作者：Kristy McCamley、Justin A. Ripper、Robert D. Singer、Peter J. Scammells

  DOI：10.1021/jo035243z

  日期：2003.12.1

  A modified Polonovski reaction has been employed to N-demethylate several opiate alkaloids in moderate to high yield. This method provides an alternative to traditional N-demethylation procedures which utilize toxic reagents such as cyanogen bromide or expensive reagents such as vinyl chloroformate. The current synthesis involves N-oxide formation, isolation of the corresponding N-oxide hydrochloride

  已采用改良的Polonovski反应以中等至高收率对几种鸦片生物碱进行N-脱甲基化。该方法提供了传统N-脱甲基方法的替代方法，该方法使用有毒试剂（如溴化氰）或昂贵的试剂（如氯甲酸乙烯酯）。当前的合成涉及N-氧化物的形成，相应的N-氧化物盐酸盐的分离，以及FeSO（4）.7H（2）O介导的Polonovski反应，以提供所需的仲胺。
• Skin penetration system for salts of amine-functional drugs
  申请人：THE PROCTER & GAMBLE COMPANY

  公开号：EP0351897A2

  公开（公告）日：1990-01-24

  The invention involves pharmaceutical compositions for topical application comprising: (a) a pharmaceutically-acceptable salt of addition of an amine-functional drug (other than opioid analgesic drugs); (b) a C₇ to C₂₂ straight-chain or branched-chain, saturated or unsaturated, fatty acid having a melting point of less than about 50°C; and (c) a C₃-C₄ alkane diol.

  本发明涉及用于局部应用的药物组合物，包括 (a) 一种胺功能药物（阿片类镇痛药除外）的药学上可接受的加成盐； (b) C₇ 至 C₂₂ 直链或支链、饱和或不饱和脂肪酸，熔点低于约 50°C；以及 (c) C₃-C₄ 烷二醇。
• Polonovski-Type N-Demethylation of N-Methyl Alkaloids Using Substituted Ferrocene Redox Catalysts
  作者：Peter Scammells、Gaik Kok

  DOI：10.1055/s-0032-1316590

  日期：2012.8

  Various substituted ferrocenes have been trialed as catalysts in the nonclassical Polonovski reaction for N-demethylation of N-methyl alkaloids. Earlier studies suggest that conditions facilitating a higher ferrocenium ion concentration lead to superior outcomes. In this regard, the bifunctional ferrocene FcCH(2)CO(2)H, with electron donor and acceptor moieties in the same molecule, has been shown to be advantageous for use as a catalyst in the N-demethylation of a number of tertiary N-methylamines such as codeine, thebaine, and oripavine. These substrates are readily N-demethylated under mild conditions, employing sub-stoichiometric amounts of the substituted ferrocene at ambient temperature. These reactions are equally efficient in air and may also be carried out in one pot.
• ENHANCED SKIN PENETRATION SYSTEM FOR IMPROVED TOPICAL DELIVERY OF DRUGS
  申请人：RICHARDSON-VICKS, INC.

  公开号：EP0608322A1

  公开（公告）日：1994-08-03
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TOPICAL USE CONTAINING A CROSSLINKED CATIONIC POLYMER AND AN ALKOXYLATED ETHER
  申请人：THE PROCTER & GAMBLE COMPANY

  公开号：EP0652774B1

  公开（公告）日：1997-05-07