erythro-(2R,2'S)-methyl phenidate | 52703-69-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: erythro-(2R,2'S)-methyl phenidate
• 英文别名: methyl (R)-phenyl[(S)-piperidin-2-yl]acetate；methyl (2R)-2-phenyl-2-[(2S)-piperidin-2-yl]acetate
• CAS: 52703-69-2
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₂
• 分子量: 233.31
• InChiKey: DUGOZIWVEXMGBE-QWHCGFSZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  哌醋右甲酯 、 erythro-(2R,2'S)-methyl phenidate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.17h， 以58.2%的产率得到盐酸右哌甲酯
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of threo-methylphenidate hydrochloride

  摘要：

  本发明提供了一种制备左旋甲基苯丙胺盐酸盐的方法。根据一个优选实施例，该方法包括以下步骤：(a)将式1中Ar代表芳基的1-(苯基甘氧基基)哌啶芳磺酰肼与一种无机碱在水不相溶有机溶剂和相转移催化剂的存在下接触，以获得(R*,R*)-富集的7-苯基-1-氮杂双环[4.2.0]辛酮的化合物：2(b)将步骤(a)中制备的(R*,R*)-富集的7-苯基-1-氮杂双环[4.2.0]辛酮与甲醇中的盐酸氢溶液反应，以获得左旋富集的甲基苯丙胺盐酸盐；(c)结晶步骤(b)中制备的左旋富集的甲基苯丙胺盐酸盐，以得到所需的左旋甲基苯丙胺盐酸盐。最好，本发明的方法生产的左旋甲基苯丙胺盐酸盐不含多于1%的对映异构体。

  公开号：

  US20040176412A1
• 作为产物：
  描述：

  Methanesulfonic acid 4-cyano-butyl ester 在 盐酸 、 溴甲酚绿 、 sodium cyanoborohydride 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 erythro-(2R,2'S)-methyl phenidate
  参考文献：
  名称：

  特定部位可卡因滥用治疗剂的合成和药理：一种基于Blaise反应的哌醋甲酯类似物的新合成方法。

  摘要：

  为了制备多巴胺（DA）摄取抑制剂哌醋甲酯的新类似物，开发了一种基于Blaise反应的合成方法。α-溴苯基乙酸酯，锌和α-氰基-ω-甲磺酸酯之间的反应可得到稳定的伯烯胺。用氰基硼氢化物还原烯胺后，可以将胺环化成哌醋甲酯类似物，其中胺环的大小和芳环是变化的。使用大鼠纹状体组织测试了这些化合物对[[3] H] WIN 35,428与可卡因识别位点的结合的抑制作用和[[3] H] DA的吸收。当杂环大小变化时，哌醋甲酯的六元环似乎是最佳的环大小。当芳基环发生变化时，4-三氟甲基苯基类似物的效力不及哌醋甲酯。β-萘同源物的效力明显更高，而α-萘同源物的效力更低。所测试的大多数化合物具有与可卡因相似的摄取与结合抑制之比（区分比），因此不是开发可卡因拮抗剂的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(01)01230-2

文献信息

• Process for the preparation of dexmethylphenidate hydrochloride
  申请人：ISP INVESTMENTS INC.

  公开号：US20040180928A1

  公开（公告）日：2004-09-16

  The present invention provides a new and efficient process for the preparation of the dexmethylphenidate hydrochloride with high optical purity, the process comprising: (a) reacting a solution of threo-N-Boc-ritalinic acid with (S)-1-phenylethylamine, separating precipitated solid salt of (R,R)-enriched N-Boc-ritalinic acid with (S)-1-phenylethylamnine from the reaction mixture and recrystallizing, reslurring and/or trituring of said salt; (b) mixing the solid salt of (R,R)-N-Boc-ritalinic acid and (S)-1-phenylethylamine obtained in step (a) with aqueous acid and separating (R,R)-N-Boc-ritalinic acid from the mixture; and (c) reacting the (R,R)-N-Boc-ritalinic acid prepared in step (b) with hydrogen chloride and methanol to give dexmethylphenidate hydrochloride with optical purity of at least 99% ee. The present invention further provides salt of (R,R)-N-Boc-ritalinic acid with (S)-1-phenylethylamine as new intermediate in the preparation of dexmethylphenidate hydrochloride.

  本发明提供了一种新的高光学纯度地地辛美非特酯盐的制备方法，该方法包括：(a)将threo-N-Boc-利他林酸的溶液与(S)-1-苯乙胺反应，从反应混合物中分离出(R,R)-富集的N-Boc-利他林酸的沉淀固体盐和(S)-1-苯乙胺，再结晶、重悬浸和/或研磨该盐；(b)将步骤(a)中得到的(R,R)-N-Boc-利他林酸固体盐与(S)-1-苯乙胺混合后，加入水酸进行混合，然后从混合物中分离出(R,R)-N-Boc-利他林酸；(c)将步骤(b)中制备的(R,R)-N-Boc-利他林酸与氯化氢和甲醇反应，得到光学纯度至少为99% ee的地地辛美非特酯盐。本发明还提供了(R,R)-N-Boc-利他林酸与(S)-1-苯乙胺的盐作为地地辛美非特酯盐制备的新中间体。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF DEXMETHYL PHENIDATE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION AMÉLIORÉ DE L'HYDROCHLORURE DE DEXMÉTHYLE PHÉNIDATE
  申请人：HARMAN FINOCHEM LTD

  公开号：WO2018015971A1

  公开（公告）日：2018-01-25

  Disclosed herein a process for the preparation of highly pure dexmethylphenidate hydrochloride (Formula-I) which comprises the steps of neutralization of dl- threomethylphenidate hydrochloride to dl-threo methylphenidate; subsequent resolution of dl-threo methylphenidate using amino acid or its derivatives as chiral resolution agent to yield dexmethylphenidate salt; hydrolysis of the salt and further conversion of dexmethylphenidate into its hydrochloride salt.

  本文揭示了一种制备高纯度右旋甲基苯乙胺盐酸盐（式-I）的方法，包括以下步骤：将dl-左旋甲基苯乙胺盐酸盐中和为dl-左旋甲基苯乙胺；随后，使用氨基酸或其衍生物作为手性分辨剂对dl-左旋甲基苯乙胺进行分辨，得到右旋甲基苯乙胺盐；对盐进行水解，进一步将右旋甲基苯乙胺转化为其盐酸盐。
• 哌甲酯、右哌甲酯的制备方法、其中间体及制 备方法
  申请人：上海医药集团股份有限公司

  公开号：CN104418797B

  公开（公告）日：2019-04-19

  本发明公开了哌甲酯、右哌甲酯的制备方法、其中间体及制备方法。本发明提供了一种哌甲酯的制备方法，其为如下任一方法：方法1，其包括以下步骤：在溶剂中，将化合物4与氨基脱保护试剂进行脱除氨基保护基的反应，得到哌甲酯5即可；方法2，其包括以下步骤：在碱的作用下，将化合物11进行分子内亲核取代反应得到哌甲酯5即可；方法3，其包括以下步骤：在密闭体系中，溶剂中，钯碳或者氢氧化钯碳催化的条件下，将化合物9与氢气进行反应，得到哌甲酯5即可。本发明的合成方法，步骤较短，原料廉价易得，产品收率高，手性纯度好，生产成本低，原子经济性好，适合于工业化生产。
• α-C–H Bond Functionalization of Unprotected Alicyclic Amines: Lewis-Acid-Promoted Addition of Enolates to Transient Imines
  作者：Jae Hyun Kim、Anirudra Paul、Ion Ghiviriga、Daniel Seidel

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c04024

  日期：2021.2.5

  lithium amides by oxidation with simple ketone oxidants, are readily alkylated with a range of enolates to provide mono- and polycyclic β-aminoketones in a single operation, including the natural product (±)-myrtine. Nitrile anions also serve as competent nucleophiles in these transformations, which are promoted by BF3 etherate. β-Aminoesters derived from ester enolates can be converted to the corresponding

  可烯醇化的环状亚胺是通过用简单的酮氧化剂氧化从相应的氨基锂原位获得的，很容易用一系列烯醇化物烷基化，在一次操作中提供单环和多环 β-氨基酮，包括天然产物 (±)-肉豆蔻碱。腈阴离子也在这些转化中充当有效的亲核试剂，BF 3醚化物促进了这些转化。源自酯烯醇化物的β-氨基酯可以转化为相应的β-内酰胺。
• Synthesis and Pharmacology of Potential Cocaine Antagonists. 2. Structure−Activity Relationship Studies of Aromatic Ring-Substituted Methylphenidate Analogs
  作者：Howard M. Deutsch、Qing Shi、Ewa Gruszecka-Kowalik、Margaret M. Schweri

  DOI：10.1021/jm950697c

  日期：1996.3.15

  can block the binding of cocaine to the dopamine transporter, yet spare dopamine uptake, a series of aromatic ring-substituted methylphenidate derivatives was synthesized and tested for inhibitory potency in [3H]WIN 35,428 binding and [3H]dopamine uptake assays using rat striatal tissue. Synthesis was accomplished by alkylation of 2-bromopyridine with anions derived from various substituted phenylacetonitriles

  作为开发可阻断可卡因与多巴胺转运蛋白结合而又不吸收多巴胺的药物的计划的一部分，合成了一系列芳香环取代的哌醋甲酯衍生物，并测试了其对[3H] WIN 35,428结合和[使用大鼠纹状体组织的3H]多巴胺摄取测定。通过将2-溴吡啶与衍生自各种取代的苯基乙腈的阴离子进行烷基化来完成合成。在大多数情况下，赤型化合物的效力明显低于相应的（+/-）-苏式-甲基-哌醋甲酯（TMP;利他林）衍生物。邻位取代的化合物的效力远低于相应的间位和/或对位取代的衍生物。对抗[3H] WIN 35,428结合的最有效化合物，m-bromo-TMP，比母体化合物的效力高20倍，而对[3H]多巴胺摄取最有效的化合物m，p-dichloro-TMP则强32倍。具有m-或p-卤代取代基的Threo衍生物比TMP更有力，而给电子的取代基引起的变化很小或失去的效力很小。除m，p-dichloro-TMP（nH为2.0）外，所有导