N-Boc-threo-methylphenidate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-Boc-threo-methylphenidate
• 英文别名: tert-butyl (2R)-2-[(1R)-2-methoxy-2-oxo-1-phenylethyl]piperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₉H₂₇NO₄
• 分子量: 333.428
• InChiKey: ONEPMMRIUUNVOL-HZPDHXFCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-threo-methylphenidate 在 三氟乙酸 作用下， 生成 哌醋右甲酯
  参考文献：
  名称：

  Highly Regio-, Diastereo-, and Enantioselective C−H Insertions of Methyl Aryldiazoacetates into Cyclic N-Boc-Protected Amines. Asymmetric Synthesis of Novel C₂-Symmetric Amines and threo-Methylphenidate

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja9910715
• 作为产物：
  描述：

  1-(tert-butyloxycarbonyl)-β-(R)-phenyl-2-(R)-piperidineethanol 在 重铬酸吡啶 作用下， 以 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 N-Boc-threo-methylphenidate
  参考文献：
  名称：

  哌醋甲酯及其对位取代衍生物的不对称合成与药理作用。

  摘要：

  我们报道了哌醋甲酯（1）的单个对映异构体的首次不对称合成。从d-哌醇酸中获得1的（2R，2'R）和（2S，2'R）对映体，光学纯度> 99％，而1的（2S，2'S）和（2R，2'S）对映体为衍生自l-哌酸，光学纯度为96％。通过以相似的产率和对映体纯度合成对溴和对甲氧基衍生物的（2R，2'R）和（2S，2'S）对映异构体，证明了该方法的多功能性。这些合成的对映异构体在据称的多巴胺，去甲肾上腺素和5-羟色胺摄取位点的比较神经化学评估以及在大鼠中的运动活性研究也得到了报道。

  DOI：

  10.1021/jm970620j

文献信息

• Process for the preparation of dexmethylphenidate hydrochloride
  申请人：ISP INVESTMENTS INC.

  公开号：US20040180928A1

  公开（公告）日：2004-09-16

  The present invention provides a new and efficient process for the preparation of the dexmethylphenidate hydrochloride with high optical purity, the process comprising: (a) reacting a solution of threo-N-Boc-ritalinic acid with (S)-1-phenylethylamine, separating precipitated solid salt of (R,R)-enriched N-Boc-ritalinic acid with (S)-1-phenylethylamnine from the reaction mixture and recrystallizing, reslurring and/or trituring of said salt; (b) mixing the solid salt of (R,R)-N-Boc-ritalinic acid and (S)-1-phenylethylamine obtained in step (a) with aqueous acid and separating (R,R)-N-Boc-ritalinic acid from the mixture; and (c) reacting the (R,R)-N-Boc-ritalinic acid prepared in step (b) with hydrogen chloride and methanol to give dexmethylphenidate hydrochloride with optical purity of at least 99% ee. The present invention further provides salt of (R,R)-N-Boc-ritalinic acid with (S)-1-phenylethylamine as new intermediate in the preparation of dexmethylphenidate hydrochloride.

  本发明提供了一种新的高光学纯度地地辛美非特酯盐的制备方法，该方法包括：(a)将threo-N-Boc-利他林酸的溶液与(S)-1-苯乙胺反应，从反应混合物中分离出(R,R)-富集的N-Boc-利他林酸的沉淀固体盐和(S)-1-苯乙胺，再结晶、重悬浸和/或研磨该盐；(b)将步骤(a)中得到的(R,R)-N-Boc-利他林酸固体盐与(S)-1-苯乙胺混合后，加入水酸进行混合，然后从混合物中分离出(R,R)-N-Boc-利他林酸；(c)将步骤(b)中制备的(R,R)-N-Boc-利他林酸与氯化氢和甲醇反应，得到光学纯度至少为99% ee的地地辛美非特酯盐。本发明还提供了(R,R)-N-Boc-利他林酸与(S)-1-苯乙胺的盐作为地地辛美非特酯盐制备的新中间体。
• Design and Synthesis of Fluorescent Methylphenidate Analogues for a FRET‐Based Assay of Synapsin III Binding
  作者：Andrea Casiraghi、Francesca Longhena、Valentina Straniero、Gaia Faustini、Amy H. Newman、Arianna Bellucci、Ermanno Valoti

  DOI：10.1002/cmdc.202000128

  日期：2020.7.20

  efficiently counteracts the freezing‐gait characteristic of advanced PD, as a ligand for Syn III. We have designed and synthesised two different fluorescently labelled MPH derivatives, one with Rhodamine Red (RHOD) and one with 5‐carboxytetramethylrhodamine (TAMRA), to be used for assessing MPH binding to Syn III by FRET. TAMRA‐MPH exhibited the ideal characteristics to be used as a FRET acceptor, as it

  我们之前将突触蛋白 III (Syn III) 描述为与 α-​​突触核蛋白 (aSyn) 合作控制多巴胺释放的突触磷蛋白。此外，我们发现在帕金森病 (PD) 中，Syn III 也参与了 aSyn 的聚集和毒性。我们最近的观察指向三重奏-哌醋甲酯 (MPH)，一种单胺再摄取抑制剂，可有效抵消晚期 PD 的冻结步态特征，作为 Syn III 的配体。我们设计并合成了两种不同的荧光标记的 MPH 衍生物，一种是罗丹明红 (RHOD)，另一种是 5-羧基四甲基罗丹明 (TAMRA)，用于通过 FRET 评估 MPH 与 Syn III 的结合。TAMRA-MPH 表现出用作 FRET 受体的理想特性，因为它能够进入 SK-N-SH 细胞并且可以与人类绿色荧光蛋白 (GFP) 标记的 Syn III 特异性相互作用，但不能与单独的 GFP 相互作用. 此外，在原代中脑神经元中也观察到 TAMRA-MPH
• Synthesis and Pharmacology of Site-Specific Cocaine Abuse Treatment Agents:  Restricted Rotation Analogues of Methylphenidate
  作者：Deog-Il Kim、Howard M. Deutsch、Xiaocong Ye、Margaret M. Schweri

  DOI：10.1021/jm061354p

  日期：2007.5.1

  [4.4.0]decanes (quinolizidines), which were envisioned as restricted rotational analogues (RRAs) of methylphenidate (MP), was synthesized and tested for inhibitory potency against [(3)H]WIN35,428, [3H]citalopram, and [3H]nisoxetine binding to the dopamine, serotonin, and norepinephrine transporters, respectively. Two different synthetic schemes were used; a Wittig reaction or acylation (followed by

  合成了一系列的threo-1-aza-3或4-取代的5-苯基[4.4.0]癸烷（喹喔啉），它们被设想为哌醋甲酯（MP）的限制性旋转类似物（RRA），并进行了抑制性测试对[（3H）] WIN35,428，[3H]西酞普兰和[3H]尼西西汀分别与多巴胺，5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白结合的效力。使用了两种不同的合成方案。Wittig反应或酰化反应（随后是分子内缩合反应）是每种方案的关键特征。未取代的RRA，苏式（反式）-1-氮杂-5-苯基[4.4.0]癸烷（12a），与不受约束的苏式-MP等效于[（3）H] WIN35,428结合。这些RRA中的额外环（降低构象自由度）以及该额外环上4位取代基的方向和极性对于生物活性至关重要。通常，RRA在与三个转运蛋白的结合亲和力上与相应的不受约束的MP衍生物平行。结果表明，其中甲酯的羰基H键合到哌啶基NH的MP的构象可能是分子的生物活性形式。
• Flash Electrochemical Approach to Carbocations
  作者：Masahiro Takumi、Hodaka Sakaue、Aiichiro Nagaki

  DOI：10.1002/anie.202116177

  日期：2022.3

  electrochemical reactor that accomplishes electrolysis within a few seconds was developed, enabling flash generation of short-lived carbocations and trapping reaction with nucleophiles before they decompose. The present methodology was applied to highly reactive oxocarbenium ions, N-acyliminium ions, glycosyl cations, and the Ferrier cations. Moreover, continuous and flash synthesis of a pharmaceutical

  开发了一种新型流动电化学反应器，可在几秒钟内完成电解，能够快速生成短寿命碳阳离子，并在亲核试剂分解之前捕获反应。本方法适用于高反应性氧代碳鎓离子、N-酰基亚胺离子、糖基阳离子和费里尔阳离子。此外，成功地证明了使用流动反应器系统连续和快速合成药物前体。
• Highly Regio-, Diastereo-, and Enantioselective C−H Insertions of Methyl Aryldiazoacetates into Cyclic N-Boc-Protected Amines. Asymmetric Synthesis of Novel <i>C</i>₂-Symmetric Amines and <i>threo</i>-Methylphenidate
  作者：Huw M. L. Davies、Tore Hansen、Darrin W. Hopper、Stephen A. Panaro

  DOI：10.1021/ja9910715

  日期：1999.7.1