哌醋甲酯杂质 | 403502-85-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 中文名称: 哌醋甲酯杂质
• 英文名称: 7-phenyl-1-aza-bicyclo[4.2.0]octan-8-one
• 英文别名: cis-3-Phenyl-1-aza-bicyclo<4.2.0>octanon-(2)；1-Azabicyclo[4.2.0]octan-8-one, 7-phenyl-, (6R,7S)-；(6R,7S)-7-phenyl-1-azabicyclo[4.2.0]octan-8-one
• CAS: 403502-85-2
• 化学式: C₁₃H₁₅NO
• 分子量: 201.268
• InChiKey: BGCURPUAMJAFSI-NEPJUHHUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇 、 哌醋甲酯杂质 、 (R*,R*)-7-phenyl-1-azabicyclo[4.2.0]octan-8-one 在 盐酸 作用下， 反应 60.0h， 生成 哌醋右甲酯 、 erythro-(2R,2'S)-methyl phenidate
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of threo-methylphenidate hydrochloride

  摘要：

  本发明提供了一种制备左旋甲基苯丙胺盐酸盐的方法。根据一个优选实施例，该方法包括以下步骤：(a)将式1中Ar代表芳基的1-(苯基甘氧基基)哌啶芳磺酰肼与一种无机碱在水不相溶有机溶剂和相转移催化剂的存在下接触，以获得(R*,R*)-富集的7-苯基-1-氮杂双环[4.2.0]辛酮的化合物：2(b)将步骤(a)中制备的(R*,R*)-富集的7-苯基-1-氮杂双环[4.2.0]辛酮与甲醇中的盐酸氢溶液反应，以获得左旋富集的甲基苯丙胺盐酸盐；(c)结晶步骤(b)中制备的左旋富集的甲基苯丙胺盐酸盐，以得到所需的左旋甲基苯丙胺盐酸盐。最好，本发明的方法生产的左旋甲基苯丙胺盐酸盐不含多于1%的对映异构体。

  公开号：

  US20040176412A1
• 作为产物：
  描述：

  苯乙炔 、 2,3,4,5-四氢吡啶1-氧化物 在 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 以20%的产率得到哌醋甲酯杂质
  参考文献：
  名称：

  涉及六元环硝酮的不对称Kinugasa反应

  摘要：

  当一种或两种组分为手性时，末端乙炔与六元环硝酮之间的Kinugasa反应以低至中等收率和高非对映选择性进行，主要提供一种主要的β-内酰胺产物。反应的第一步是由硝酮的构型控制的，而在第二步中，咔唑骨架的C-7中心的质子化取决于：a）第一步中形成的桥头碳原子的构型， b）在碱存在下的差向异构化过程，和c）在炔属配偶体中的立体异构中心的构型。在衍生自二氢异喹啉的硝酮的情况下，反应以更复杂的方式进行，不仅提供β-内酰胺，还提供了衍生自regio-1,3-环加成的产物，

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.09.031

文献信息

• [EN] IMPROVEMENTS IN OR RELATING TO ORGANIC MATERIAL<br/>[FR] AMÉLIORATIONS APPORTÉES OU SE RAPPORTANT AUX MATÉRIAUX ORGANIQUES
  申请人：UNIV LIEGE

  公开号：WO2018050546A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  The invention provides a method for the preparation of an intermediate for use in synthesizing a lower alkyl phenidate compound of formula (I), wherein each R1 independently represents an optionally substituted aryl, heteroaryl, alkyl, cycloalkyl, alkoxy, aryloxy, acyl, carboxyl, hydroxyl, halogen, amino, nitro, sulfo or sulfhydryl group, R2 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, n represents an integer from 1 to 5 and m represents an integer from 1 to 3 or a pharmaceutically acceptable salt thereof; which method comprises the steps of: (a) flowing a tosylhydrazone compound of formula (IV), wherein R1, n and m are as defined above in relation to the methylphenidate of formula (I), an organic base and an organic solvent into a fluidic network; and (b) reacting the tosylhydrazone compound of formula (IV) and the base in the fluidic network under thermal and/or photochemical conditions to form a transient diazoamide compound of formula (V), wherein R1, n and m are as defined above in relation to the methylphenidate of formula (I).

  该发明提供了一种制备用于合成化合物的中间体的方法，该化合物是具有如下式(I)的较低烷基苯二酸酯化合物，其中每个R1都独立地代表一个可选择取代的芳基、杂环芳基、烷基、环烷基、烷氧基、芳氧基、酰基、羧基、羟基、卤素、氨基、硝基、磺酰基或硫氢基，R2代表氢原子或较低烷基基团，n表示1到5的整数，m表示1到3的整数或其药用可接受的盐；所述方法包括以下步骤：(a)将如下式(IV)中定义的R1、n和m与上述关于如下式(I)的甲基苯二酸酯相关的甲磺酰腙化合物、有机碱和有机溶剂导入到流体网络中；以及(b)在热和/或光化学条件下在流体网络中将如下式(IV)中定义的甲磺酰腙化合物和碱反应以形成如下式(V)的瞬时重氮酰胺化合物，其中R1、n和m如上述关于如下式(I)的甲基苯二酸酯相关的定义。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF ALKYL PHENIDATES
  申请人：Université de Liège

  公开号：EP3296292A1

  公开（公告）日：2018-03-21

  The invention provides a method for the preparation of an intermediate for use in synthesizing a lower alkyl phenidate compound of formula (I): wherein each R1 independently represents an optionally substituted aryl, heteroaryl, alkyl, cycloalkyl, alkoxy, aryloxy, acyl, carboxyl, hydroxyl, halogen, amino, nitro, sulfo or sulfhydryl group, R2 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, n represents an integer from 1 to 5 and m represents an integer from 1 to 3 or a pharmaceutically acceptable salt thereof; which method comprises the steps of: (a) flowing a tosylhydrazone compound of formula (IV): wherein R1, n and m are as defined above in relation to the methylphenidate of formula (I), an organic base and an organic solvent into a fluidic network; and (b) reacting the tosylhydrazone compound of formula (IV) and the base in the fluidic network under thermal and/or photochemical conditions to form a transient diazoamide compound of formula (V): wherein R1, n and m are as defined above in relation to the methylphenidate of formula (I).

  本发明提供了一种用于合成式（I）的低级烷基苯甲酸酯化合物的中间体的制备方法： 其中每个 R1 独立地代表任选取代的芳基、杂芳基、烷基、环烷基、烷氧基、芳氧基、酰基、羧基、羟基、卤素、氨基、硝基、磺基或巯基，R2 代表氢原子或低级烷基，n 代表 1 至 5 的整数，m 代表 1 至 3 的整数或其药学上可接受的盐； 该方法包括以下步骤 (a) 流动式（IV）的甲苯磺酰腙化合物： 式(IV)的甲苯磺酰腙化合物，其中 R1、n 和 m 如上文关于式(I)的哌醋甲酯、有机碱和有机溶剂所定义；以及 (b) 在热和/或光化学条件下，使式(IV)的甲苯腙化合物和流体网络中的碱反应，形成式(V)的瞬时重氮酰胺化合物： 其中 R1、n 和 m 如上文关于式 (I) 哌醋甲酯的定义。
• Process for the preparation of threo-methylphenidate hydrochloride
  申请人：ISP INVESTMENTS INC.

  公开号：US20040176412A1

  公开（公告）日：2004-09-09

  The present invention provides a process for the preparation of threo-methylphenidate hydrochloride. According to a preferred embodiment, the process comprises the following steps: (a) contacting 1-(phenylglyoxylyl)piperidine arenesulfonylhydrazone of the formula 1 wherein Ar denotes an aryl group, where the aryl group may be substituted by a C 1 -C 6 alkyl, halo or nitro group; with an inorganic base in the presence of a water immiscible organic solvent and a phase transfer catalyst to obtain (R*,R*)-enriched 7-phenyl-1-azabicyclo[4.2.0]octan-8-one of the formula: 2 (b) reacting the (R*,R*)-enriched 7-phenyl-1-azabicyclo[4.2.0]octan-8-one prepared in step (a) with a solution of hydrogen chloride in methanol to obtain threo-enriched methylphenidate hydrochloride; (c) crystallizing the threo-enriched methylphenidate hydrochloride prepared in step (b) to give the desired threo-methylphenidate hydrochloride. Preferably, the threo-methylphenidate hydrochloride produced by the process of the present invention contains no more than 1% of the erythro-isomer.

  本发明提供了一种制备左旋甲基苯丙胺盐酸盐的方法。根据一个优选实施例，该方法包括以下步骤：(a)将式1中Ar代表芳基的1-(苯基甘氧基基)哌啶芳磺酰肼与一种无机碱在水不相溶有机溶剂和相转移催化剂的存在下接触，以获得(R*,R*)-富集的7-苯基-1-氮杂双环[4.2.0]辛酮的化合物：2(b)将步骤(a)中制备的(R*,R*)-富集的7-苯基-1-氮杂双环[4.2.0]辛酮与甲醇中的盐酸氢溶液反应，以获得左旋富集的甲基苯丙胺盐酸盐；(c)结晶步骤(b)中制备的左旋富集的甲基苯丙胺盐酸盐，以得到所需的左旋甲基苯丙胺盐酸盐。最好，本发明的方法生产的左旋甲基苯丙胺盐酸盐不含多于1%的对映异构体。
• Asymmetric Kinugasa reaction involving six-membered cyclic nitrones
  作者：Barbara Grzeszczyk、Kamila Poawska、Yasser M. Shaker、Sebastian Stecko、Adam Mames、Magdalena Wonica、Marek Chmielewski、Bartomiej Furman

  DOI：10.1016/j.tet.2012.09.031

  日期：2012.12

  Kinugasa reactions between terminal acetylenes and six-membered ring nitrones when one or both components are chiral, proceed in a low to moderate yield and with a high diastereoselectivity affording mostly one, dominant β-lactam product. The first step of the reaction is controlled by the configuration of the nitrone, whereas the protonation of the C-7 center of the carbacepham skeleton in the second

  当一种或两种组分为手性时，末端乙炔与六元环硝酮之间的Kinugasa反应以低至中等收率和高非对映选择性进行，主要提供一种主要的β-内酰胺产物。反应的第一步是由硝酮的构型控制的，而在第二步中，咔唑骨架的C-7中心的质子化取决于：a）第一步中形成的桥头碳原子的构型， b）在碱存在下的差向异构化过程，和c）在炔属配偶体中的立体异构中心的构型。在衍生自二氢异喹啉的硝酮的情况下，反应以更复杂的方式进行，不仅提供β-内酰胺，还提供了衍生自regio-1,3-环加成的产物，