2-(1,1-dimethylethyl)-2-methyl-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]aziridine | 1207754-77-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(1,1-dimethylethyl)-2-methyl-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]aziridine
• 英文别名: 2-Tert-butyl-2-methyl-1-tosylaziridine；2-tert-butyl-2-methyl-1-(4-methylphenyl)sulfonylaziridine
• CAS: 1207754-77-5
• 化学式: C₁₄H₂₁NO₂S
• 分子量: 267.392
• InChiKey: OKKPTYPQFAFGOT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  357.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.150±0.06 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  -6.31±0.40 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  45.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1,1-dimethylethyl)-2-methyl-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]aziridine 在 18-冠醚-6 、 三氟化硼乙醚 、 氨 、 sodium 、 potassium hydride 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 艾瑞芬净
  参考文献：
  名称：

  Ibrexafungerp：一种具有口服活性的 β-1,3-葡聚糖合成抑制剂

  摘要：

  我们之前报道了确定 MK-5204 的药物化学工作，MK-5204 是一种口服有效的 β-1,3-葡聚糖合成抑制剂，来源于天然产物恩夫马芬净。C2 三唑取代基的进一步优化确定 4-吡啶基是 MK-5204 甲酰胺的首选替代品，导致在血清存在下的抗真菌活性提高，并增加口服暴露。在这个新发现的 C2 取代基的存在下重新优化 C3 处的氨基醚，证实（R) MK-5204 的叔丁基甲基氨基醚提供了这两个关键参数的最佳平衡，最终发现了 ibrexafungerp，目前正处于 III 期临床试验。Ibrexafungerp 在小鼠感染模型中显示出显着改善的口服功效，使其成为临床开发的优秀候选药物，作为念珠菌和曲霉菌感染的口服治疗药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127661
• 作为产物：
  描述：

  2,3,3-三乙基-1-丁烯 在 chloroamine-T 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 以54%的产率得到2-(1,1-dimethylethyl)-2-methyl-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]aziridine
  参考文献：
  名称：

  MK-5204：口服活性β-1,3-葡聚糖合成抑制剂。

  摘要：

  我们先前报道的通过恩富马芬的半合成修饰来生产口服活性β-1,3-葡聚糖合成抑制剂的努力集中在用氨基四唑代替C2乙酰氧基部分和用N，N-二甲基氨基醚部分代替C3糖苷。这项工作详细介绍了C2杂环取代基的进一步优化，该取代基确定了3-羧酰胺-1,2,4-三唑是具有可比的抗真菌活性的氨基四唑的替代品。C2处的羧酰胺三唑或C3处的氨基醚烷基化均无法显着改善口服功效。但是，用t取代异丙基α-氨基取代基丁基，改善口腔暴露，同时保持抗真菌活性。这两种结构修饰产生了MK-5204，其在散播念珠菌病的鼠模型中证明了针对念珠菌的广谱活性和强大的口服功效，而没有观察到先前铅的N-脱烷基反应。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127357
• 作为试剂：
  描述：

  (1S,2R,3R,4aR,6aS,7R,8R,10aR,10bR,12aR)-benzyl 2-hydroxy-3-methoxy-1,6a,8,10a-tetramethyl-8-((R)-3-methylbutan-2-yl)-2,3,4,6,6a,7,8,9,10,10a,10b,11,12,12a-tetradecahydro-1H-1,4a-(methanooxymethano)chrysene-7-carboxylate 、 2-(1,1-dimethylethyl)-2-methyl-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]aziridine 在 2-(1,1-dimethylethyl)-2-methyl-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]aziridine 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIFUNGAL AGENTS
  [FR] AGENTS ANTIFONGIQUES

  摘要：

  本文披露了恩氟马噻吩的新型衍生物，以及它们的药物可接受的盐、水合物和前药。还披露了含有这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法以及将这些化合物用作抗真菌剂和/或（l，3）-β-D-葡聚糖合酶抑制剂的方法。披露的化合物、它们的药物可接受的盐、水合物和前药，以及含有这些化合物、盐、水合物和前药的组合物，对于治疗和/或预防真菌感染及相关疾病和状况非常有用。

  公开号：

  WO2010019203A1

文献信息

• Antifungal agents
  申请人：Greenlee Mark L.

  公开号：US20100113439A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Novel derivatives of enfumafungin are disclosed herein, along with their pharmaceutically acceptable salts, hydrates and prodrugs. Also disclosed are compositions comprising such compounds, methods of preparing such compounds and methods of using such compounds as antifungal agents and/or inhibitors of (1,3)-β-D-glucan synthase. The disclosed compounds, their pharmaceutically acceptable salts, hydrates and prodrugs, as well as compositions comprising such compounds, salts, hydrates and prodrugs, are useful for treating and/or preventing fungal infections and associated diseases and conditions.

  本文披露了恩福马富金的新型衍生物，以及它们的药用盐、水合物和前药。还公开了包含这些化合物的组合物、制备这些化合物的方法以及将这些化合物用作抗真菌剂和/或(1,3)-β-D-葡聚糖合酶抑制剂的方法。这些公开的化合物、它们的药用盐、水合物和前药，以及包含这些化合物、盐、水合物和前药的组合物，可用于治疗和/或预防真菌感染及相关疾病和病况。
• ANTIFUNGAL AGENTS
  申请人：Greenlee Mark L

  公开号：US20110224228A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  Novel derivatives of enfumafungin are disclosed herein, along with' their pharmaceutically acceptable salts, hydrates and prodrugs. Also disclosed are compositions comprising such compounds, methods of preparing such compounds and method of using such compounds as antifungal agents and/or inhibitors of (1,3)-β-D-glucan synthase. The disclosed compounds, their pharmaceutically acceptable salts, hydrates and prodrugs, as well as compositions comprising such compounds, salts, hydrates and prodrugs, are useful for treating and/or preventing fungal infections and associated diseases and conditions.

  本文披露了恩福马富金的新衍生物，以及它们的药物可接受的盐、水合物和前药。还披露了包含这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法以及将这些化合物用作抗真菌剂和/或(1,3)-β-D-葡聚糖合酶的抑制剂的方法。所披露的化合物、它们的药物可接受的盐、水合物和前药，以及包含这些化合物、盐、水合物和前药的组合物，对于治疗和/或预防真菌感染和相关疾病和病况是有用的。
• Ibrexafungerp. 1,3-Beta-Glucan synthase inhibitor, Triterpenoid antifungal agent
  作者：R. Thakare、A. Dasgupta、S. Chopra

  DOI：10.1358/dof.2019.44.4.2962844

  日期：——

  Fungal pathogens are responsible for a large number of mild to severe infections worldwide resulting in 1.6 million deaths. With the rapid emergence of drug resistance, the treatment of fungal infections is rapidly becoming unmanageable. Thus, the discovery and development of novel antifungal drugs is an unmet need of the hour. In this context, ibrexafungerp (SCY-078; SCYNEXIS) is the first orally bioavailable agent that has activity against beta-glucan synthase, an essential component of the cell wall. It has broad-spectrum activity against a wide range of Candida sp, including those that are resistant to echinocandins. In addition, ibrexafungerp exhibits broad-spectrum fungicidal activity including against multidrug-resistant strains, possesses high tissue penetration and exhibits flexible dosing options including via oral and intravenous routes. The U.S. Food and Drug Administration has granted both qualified infectious disease product and fast track designations for the oral formulation of ibrexafungerp for the treatment and prevention of recurrent vulvovaginal candidiasis.
• US8188085B2
  申请人：——

  公开号：US8188085B2

  公开（公告）日：2012-05-29
• US8722727B2
  申请人：——

  公开号：US8722727B2

  公开（公告）日：2014-05-13