Azirino[2',3'_3,4]pyrrolo[1,2-.α.]indole-4,7-dione, 1,1a,2,8,8a,8b-hexahydro-6-hydroxy-8-(hydroxymethyl)-8a-methoxy-5-methyl-, 8-carbamate | 7041-61-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: Azirino[2',3'_3,4]pyrrolo[1,2-.α.]indole-4,7-dione, 1,1a,2,8,8a,8b-hexahydro-6-hydroxy-8-(hydroxymethyl)-8a-methoxy-5-methyl-, 8-carbamate
• 英文别名: 7-hydroxy-9a-methoxymitosane；7-demethylmitomycin A；7-hydroxymitosane
• CAS: 7041-61-4
• 化学式: C₁₅H₁₇N₃O₆
• 分子量: 335.316
• InChiKey: WXARXUKKMUUSGN-WUDYKRTCSA-N

物化性质

• 沸点：
  591.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.05
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  141.1
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Azirino[2',3'_3,4]pyrrolo[1,2-.α.]indole-4,7-dione, 1,1a,2,8,8a,8b-hexahydro-6-hydroxy-8-(hydroxymethyl)-8a-methoxy-5-methyl-, 8-carbamate 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 5.75h， 生成 ((1aS,8S,8aR,8bS)-6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)-8a-methoxy-5-methyl-4,7-dioxo-1,1a,2,4,7,8,8a,8b-octahydroazirino[2',3':3,4]pyrrolo[1,2-a]indol-8-yl)methyl carbamate
  参考文献：
  名称：

  新丝裂霉素A类似物的制备及其抗肿瘤活性。

  摘要：

  通过多种方法制备了一系列26种丝裂霉素A类似物，其中包括23种新的类似物。最有用的方法是在丝裂霉素A上进行醇盐交换，并用3-取代的1-苯基三氮烯处理7-羟基mitosane。在小鼠中，许多新的类似物在P388白血病检测和更严格的皮下B16黑色素瘤检测中均优于丝裂霉素C。他们中的四个在后一种测定中给予长期存活者。log P和抗肿瘤活性之间没有定量相关性，但提出了一些有关未来类似物开发的指南。

  DOI：

  10.1021/jm00384a028
• 作为产物：
  描述：

  丝裂霉素 C 在 alkaline solution 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 Azirino[2',3'_3,4]pyrrolo[1,2-.α.]indole-4,7-dione, 1,1a,2,8,8a,8b-hexahydro-6-hydroxy-8-(hydroxymethyl)-8a-methoxy-5-methyl-, 8-carbamate
  参考文献：
  名称：

  A systematic study on the chemical stability of mitomycin A and mitomycin B.

  摘要：

  通过紫外（UV）分光光度法和高性能液相色谱（HPLC）研究了丝裂霉素A和丝裂霉素B在水溶液中的降解动力学和机理。定量分析了pH值、缓冲液和温度对降解的影响。通过质谱（MS）、紫外-可见分光光度法、色谱法和圆二色谱（CD）光谱法分离和鉴定了降解产物。降解反应遵循（准）一级动力学。收集的动力学数据通过计算机化曲线拟合模型准确测定了丝裂霉素中氮丙啶部分的pKa值。

  DOI：

  10.1248/cpb.34.2900

文献信息

• Hydroxyquinone O-Methylation in Mitomycin Biosynthesis
  作者：Sabine Grüschow、Leng-Chee Chang、Yingqing Mao、David H. Sherman

  DOI：10.1021/ja0700193

  日期：2007.5.1

  Mitomycins are bioreductively activated DNA-alkylating agents. One member of this family, mitomycin C, is in clinical use as part of combination therapy for certain solid tumors. The cytotoxicity displayed by mitomycins is dependent on their electrochemical potential which, in turn, is governed in part by the substituents of the quinone moiety. In this paper we describe studies on the biogenesis of

  丝裂霉素是生物还原活化的 DNA 烷化剂。该家族的一个成员丝裂霉素 C 在临床上用作某些实体瘤联合治疗的一部分。丝裂霉素显示的细胞毒性取决于它们的电化学电位，而电化学电位又部分受醌部分的取代基控制。在本文中，我们描述了丝裂霉素 A 和 B 中存在的醌甲氧基生物发生的研究。其中 mmcR 甲基转移酶基因已被删除的工程化淡紫色链霉菌菌株未能产生三种丝裂霉素（A、B 和 C）通常从野生型生物体中分离。对 mmcR 缺失突变株的培养物提取物的分析表明，两种新的代谢物 7-去甲基丝裂霉素 A 和 7-去甲基丝裂霉素 B 已经积累起来。丝裂霉素 A 和 C 或丝裂霉素 B 的产生在补充无法分别用 7-去甲基丝裂霉素 A 或 7-去甲基丝裂霉素 B 产生关键前体 3-氨基-5-羟基苯甲酸盐的薰衣草菌株的培养基后选择性恢复。通过克隆和过表达相应的 mmcR 基因获得的 MmcR 甲基转移酶显示可在体外催化
• A practical synthesis of mitomycin A and its analogs
  作者：D. M. Vyas、D. Benigni、R. A. Partyka、T. W. Doyle

  DOI：10.1021/jo00372a043

  日期：1986.10
• Preparation and antitumor activity of additional mitomycin A analogs
  作者：Salah M. Sami、William A. Remers、William T. Bradner

  DOI：10.1021/jm00123a036

  日期：1989.3

  On the basis of qualitative structure-activity relationships developed in the preceding article, a series of 32 new mitomycin A analogues were prepared and tested in antitumor screens. Seven of them gave greater prolongation of life (ILS) than mitomycin C in the mouse P388 leukemia assay. They included examples with 7-O substituents such as cyclic ethers and nitrogen heterocycles. A Hansch analysis was attempted with log P and MR as the independent variables, but no statistically significant correlation could be made. Seven compounds, chosen mainly for their good potency (MED), were tested in the subcutaneous B16 melanoma assay in mice and four of them showed greater ILS than mitomycin C.
• VYAS, DOLATRAI M.;BENIGNI, DANIEL E. A., J. ANTIBIOTICS, 42,(1989) N, C. 1199-1201
  作者：VYAS, DOLATRAI M.、BENIGNI, DANIEL E. A.

  DOI：——

  日期：——
• SAMI, SALAH M.;REMERS, WILLIAM A.;BRADNER, WILLIAM T., J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 703-708
  作者：SAMI, SALAH M.、REMERS, WILLIAM A.、BRADNER, WILLIAM T.

  DOI：——

  日期：——