(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)glycine | 927670-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)glycine
• 英文别名: 2-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-ylamino)acetic acid；(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)aminoacetic acid；2-[[2-(2,6-dioxo-3-piperidyl)-1,3-dioxo-isoindolin-4-yl]amino]acetic acid；Thalidomide-NH-CH2-COOH；2-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]amino]acetic acid
• CAS: 927670-97-1
• 化学式: C₁₅H₁₃N₃O₆
• 分子量: 331.285
• InChiKey: LRGLFYOYKPSPJQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  713.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.637±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：50 mg/mL（150.93 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P501,P270,P202,P201,P264,P280,P308+P313,P362+P364,P301+P310+P330,P302+P352+P312,P405
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H312,H361
• 储存条件：
  -20°C，干燥，密封

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)glycine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N-(4-((R)-3-(4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)-4-oxobutyl)-N-(3-(2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)amino)acetamido)propyl)-5-(1,2-dithiolan-3-yl)pentanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SMALL MOLECULE PROTEOLYSIS-TARGETING CHIMERAS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] CHIMÈRES CIBLANT LA PROTÉOLYSE À PETITES MOLÉCULES ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  公开号：

  WO2020252397A8
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基邻苯二甲酸酐 在 tin(II) chloride dihdyrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~110.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 44.0h， 生成 (2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)glycine
  参考文献：
  名称：

  发现具有小分子细胞力且能够实现肿瘤消退的Bromodomain和末端（BET）蛋白小分子降解剂。

  摘要：

  由BRD2，BRD3，BRD4和睾丸特异的BRDT成员组成的溴结构域和末端外（BET）家族蛋白是表观遗传“阅读器”，并在基因转录的调控中起关键作用。BET蛋白被认为是癌症和其他人类疾病的有吸引力的治疗靶标。近来，基于蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）概念已经设计了异双功能小分子BET降解物以诱导BET蛋白降解。本文中，我们介绍了新型PROTAC BET降解剂的设计，合成和评估。最有希望的化合物之一23在RS4; 11白血病细胞系中以低至30 pM的浓度有效降解BRD4蛋白，在抑制RS4; 11细胞生长方面达到51 pM的IC50值，并诱导快速的肿瘤消退。体内针对RS4；11种异种移植肿瘤。这些数据确定了化合物23（BETd-260 / ZBC260）是高效且有效的BET降解剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01816

文献信息

• Isoindole-imide compounds and compositions comprising and methods of using the same
  申请人：Muller W. George

  公开号：US20070049618A1

  公开（公告）日：2007-03-01

  This invention relates to isoindole-imide compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, stereoisomers, and prodrugs thereof. Methods of use, and pharmaceutical compositions of these compounds are disclosed.

  这项发明涉及异吲哚-亚胺化合物，以及它们的药物可接受的盐、溶剂化物、对映异构体和前药。这些化合物的使用方法和药物组合物已经公开。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING EZH2-MEDIATED CANCER<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT DU CANCER À MÉDIATION PAR L'EZH2
  申请人：ICAHN SCHOOL MED MOUNT SINAI

  公开号：WO2018081530A1

  公开（公告）日：2018-05-03

  Methods for designing bivalent compounds which selectively degrade/disrupt EZH2 and compositions and methods of using such degraders/disruptors to treat EZH2-mediated cancer are provided.

  提供的设计二价化合物的方法，这些化合物可选择性地降解/破坏EZH2，以及使用这种降解剂/破坏剂治疗EZH2介导的癌症的组合物和方法。
• [EN] CYCLIC-AMP RESPONSE ELEMENT BINDING PROTEIN (CBP) AND/OR ADENOVIRAL E1A BINDING PROTEIN OF 300 KDA (P300) DEGRADATION COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] PROTÉINE DE LIAISON D'ÉLÉMENT DE RÉPONSE AMP CYCLIQUE (CBP) ET/OU PROTÉINE DE LIAISON ADÉNOVIRALE E1A DE COMPOSÉS DE DÉGRADATION DE 300 KDA (P300) ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2020173440A1

  公开（公告）日：2020-09-03

  Bivalent compounds composition comprises one or more of the bivalent compounds. The bivalent compound comprises a cyclic-AMP response element binding protein (CBP) and/or adenoviral E1A binding protein of 300kDa (P300) ligand (CBP/P300 ligand) conjugated to a degradation tag. The method of using the bivalent compounds is treating certain disease in a subject in need thereof. The method of identifying such bivalent compounds is disclosed.

  二价化合物组合物包括一个或多个二价化合物。二价化合物包括与降解标签共轭的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CBP）和/或300kDa的腺病毒E1A结合蛋白（P300）配体（CBP/P300配体）。使用二价化合物的方法是治疗需要治疗的受试者的某些疾病。识别此类二价化合物的方法已公开。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2020200291A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  This disclosure relates to heterobifunctional compounds (e.g., bi-functional small molecule compounds), compositions comprising one or more of the heterobifunctional compounds, and to methods of use the heterobifunctional compounds for the treatment of certain disease in a subject in need thereof. The disclosure also relates to methods for identifying such heterobifunctional compounds.

  这份披露涉及异双功能化合物（例如，双功能小分子化合物），包括一种或多种异双功能化合物的组合物，以及使用这些异双功能化合物治疗患有特定疾病的需要该类治疗的受试者的方法。该披露还涉及识别此类异双功能化合物的方法。
• [EN] TROPOMYOSIN RECEPTOR KINASE (TRK) DEGRADATION COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE DÉGRADATION DE RÉCEPTEURS À ACTIVITÉ KINASE LIÉS À LA TROPOMYOSINE (TRK) ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2021170109A1

  公开（公告）日：2021-09-02

  This disclosure relates to bivalent compounds (e.g., bi-functional small molecule compounds), compositions comprising one or more of the bivalent compounds, and to methods of use the bivalent compounds for the treatment of certain disease in a subject in need thereof. The disclosure also relates to methods for identifying such bivalent compounds.

  这份披露涉及双价化合物（例如，双功能小分子化合物），包含一种或多种双价化合物的组合物，以及利用这些双价化合物治疗患有特定疾病的受试者的方法。该披露还涉及识别此类双价化合物的方法。