ethyl (2R,3R,4S)-5-(4-methoxyphenyl)-3-(3,4-(methylenedioxy)phenyl)pyrrolidine-3-carboxylate | 178739-03-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: ethyl (2R,3R,4S)-5-(4-methoxyphenyl)-3-(3,4-(methylenedioxy)phenyl)pyrrolidine-3-carboxylate
• 英文别名: (2R,3R,4S)-(+)-Ethyl 2-(4-methoxyphenyl)-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-pyrrolidine-3-carboxylate；(2R,3R,4S)-(+)-Ethyl 2-(4-methoxyphenyl)-4-(1.3-benzodioxol-5-yl)-pyrrolidine-3-carboxylate；ethyl (2R,3R,4S)-(+)-2-(4-methoxyphenyl)-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)pyrrolidine-3-carboxylate；Ethyl [2R,3R,4S]2-(4-Methoxyphenyl)-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-pyrrolidine-3-carboxylate；ethyl (2R,3R,4S)-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylate
• CAS: 178739-03-2
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₅
• 分子量: 369.417
• InChiKey: SUCOGDSEXBRYSF-AHRSYUTCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (2R,3R,4S)-5-(4-methoxyphenyl)-3-(3,4-(methylenedioxy)phenyl)pyrrolidine-3-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 trans,trans-2-(4-methoxyphenyl)-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-(N-[2,6-diethylphenyl]acetamido)-pyrrolidino-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolidine-3-carboxylic Acids as Endothelin Antagonists. 4. Side Chain Conformational Restriction Leads to ET_B Selectivity

  摘要：

  When the dialkylacetamide side chain of the ETA-selective antagonist ABT-627 is replaced with a 2,6-dialkylacetanilide, the resultant analogues show a complete reversal of receptor selectivity, preferring ETB over ETA. By optimizing the aniline substitution pattern, as well as the alkoxy group on the 2-aryl substituent, it is possible to prepare antagonists with subnanomolar affinity for ETB and with selectivities in excess of 4000-fold. A number of these compounds also show promising pharmacokinetic profiles; a useful balance of properties is found in A-192621 (38). Pharmacology studies with A-192621 serve to reveal the role of the ETB receptor in modulating blood pressure; the observed hypertensive response to persistent ETB blockade is consistent with previous postulates and indicates that ETB-selective antagonists may not be suitable as agents for long-term systemic therapy.

  DOI：

  10.1021/jm990170q
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1,2-亚甲二氧基苯 在 镍 氢气 、 叔丁基锂 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 正戊烷 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、5.0 MPa 条件下， 反应 76.5h， 生成 ethyl (2R,3R,4S)-5-(4-methoxyphenyl)-3-(3,4-(methylenedioxy)phenyl)pyrrolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过 1,2-恶嗪对映选择性合成内皮素拮抗剂 ABT-627（Atrasentan）的吡咯烷核心

  摘要：

  介绍了内皮素拮抗剂 ABT-627 (Atrasentan) 的吡咯烷核心 6a 的非对映选择性合成，作为外消旋混合物或对映体纯化合物。这些合成的关键步骤是利用 1,3-苯并二氧杂环己烷-5-基锂与外消旋 6H-1,2-恶嗪 3 或对映体纯 6H-1,2-恶嗪 7 或 8 的高度非对映选择性共轭加成，然后用乙基捕获氰基甲酸酯（曼德试剂）。得到的 5,6-二氢-4H-1,2-恶嗪转化为 2,3,4-三取代的吡咯烷 6a。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200300234

文献信息

• Endothelin antagonists
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US06162927A1

  公开（公告）日：2000-12-19

  A compound of the formula (I): ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof is disclosed, as well as processes for and intermediates in the preparation thereof, and a method of antagonizing endothelin.

  公开了一种具有以下化学式（I）的化合物：##STR1##或其药用可接受的盐，以及制备该化合物的方法、中间体，以及一种拮抗内皮素的方法。
• [EN] CRYSTALLINE FORM 1 OF ATRASENTAN HXDROCHLORIDE<br/>[FR] FORME CRISTALLINE 1 DE L'HYDROCHLORURE D'ATRASENTAN
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2006034094A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  Atrasentan Hydrochloride Crystalline Form 1, compositions containing it and methods of treatment of diseases and inhibition of adverse physiological events using it are disclosed.

  Atrasentan盐酸盐结晶形式1，含有它的组合物以及使用它进行疾病治疗和抑制不良生理事件的方法被披露。
• [EN] CRYSTALLINE FORM 3 OF ATRASENTAN HYDROCHLORIDE<br/>[FR] FORME CRISTALLINE 3 DE L'HYDROCHLORURE D'ATRASENTAN
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2006034234A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  Atrasentan Hydrochloride Crystalline Form 3, compositions containing it and methods of treatment of diseases and inhibition of adverse physiological events using it are disclosed

  Atrasentan盐酸盐结晶型态3，含有它的组合物以及使用它治疗疾病和抑制不良生理事件的方法被披露。
• Crystalline form of a drug
  申请人：Dziki Walter

  公开号：US20060063825A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  Atrasentan Hydrochloride Crystalline Form 2, compositions containing it and methods of treatment of diseases and inhibition of adverse physiological events using it are disclosed.

  Atrasentan盐酸盐结晶形式2，含有它的组合物以及使用它治疗疾病和抑制不良生理事件的方法已经公开。
• Enantioselective Michael Reactions of Chiral Secondary Enaminoesters with 2-Substituted Nitroethylenes. Syntheses of <i>trans,trans</i>-2,4-Disubstituted Pyrrolidine-3-carboxylates
  作者：Gilbert Revial、Sethy Lim、Bernard Viossat、Pascale Lemoine、Alain Tomas、Arthur F. Duprat、Michel Pfau

  DOI：10.1021/jo000206i

  日期：2000.7.1

  The Michael reaction of chiral 3-substituted secondary enaminoesters with 2-substituted nitroethylenes leads to (Z)-adducts, with good to excellent diastereoselectivity. The nitro group of these adducts was catalytically reduced to give, after cyclization and chiral amine elimination, pyrrolines or pyrrolidines after further reduction. In particular, the syntheses of ethyl (2R,3S,4S)-2,4-dimethylp

  手性3-取代的仲烯氨基酯与2-取代的硝基乙烯的迈克尔反应导致（Z）-加合物，具有良好至优异的非对映选择性。这些加合物的硝基被催化还原，在环化和手性胺消除后，进一步还原后得到吡咯啉或吡咯烷。特别是（2R，3S，4S）-2,4-二甲基吡咯烷-3-羧酸乙酯和（2R，3R，4S）-2-（4-甲氧基苯基）-4-（3,4-（描述了亚甲基二氧基）苯基）吡咯烷-3-羧酸酯。