ethyl 4-amino-2-(phenylamino)thiazole-5-carboxylate | 197847-18-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 4-amino-2-(phenylamino)thiazole-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 4-amino-2-(phenylamino)-thiazole-5-carboxylate；ethyl 4-amino-2-anilino-1,3-thiazole-5-carboxylate
• CAS: 197847-18-0
• 化学式: C₁₂H₁₃N₃O₂S
• 分子量: 263.32
• InChiKey: STKGEEBMWXDXRU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-amino-2-(phenylamino)thiazole-5-carboxylate 在 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 反应 24.0h， 生成 7-chloro-N-phenylthiazolo[4,5-d]pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价的6-取代的Thieno [3,2-d]嘧啶类似物作为双表皮生长因子受体激酶和微管抑制剂。

  摘要：

  酪氨酸激酶抑制剂与微管靶向剂成功结合的临床证据促使我们设计和开发具有表皮生长因子受体（EGFR）激酶和微管蛋白聚合抑制特性的单一药物。发现了一系列6-芳基/杂芳基-4-（3'，4'，5'-三甲氧基苯胺基）噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物，它们是新型的双微管蛋白聚合和EGFR激酶抑制剂。4-（3'，4'，5'-三甲氧基苯胺基）-6-（对甲苯基）噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物6g是该系列中最有效的化合物，具有抗增殖作用，其中一半最大抑制浓度（IC50）值在一位或两位数纳摩尔范围内。化合物6g与秋水仙碱位点的微管蛋白结合并抑制微管蛋白组装，IC50值为0.71μM，6g抑制EGFR活性，IC50值为30 nM。我们的数据表明，6g优异的体外和体内特性可能源于其对微管蛋白聚合和EGFR激酶的双重抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01391
• 作为产物：
  描述：

  {N-[1-Amino-2,2,2-trichloro-eth-(E)-ylidene]-N'-phenyl-carbamimidoylsulfanyl}-acetic acid ethyl ester 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以41%的产率得到ethyl 4-amino-2-(phenylamino)thiazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  由am合成4-取代的2-苯基氨基噻唑。制备4-三氯甲基噻唑的简便方法。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo0009447

文献信息

• NBS-mediated sequential one-pot synthesis of multifunctionalized thiazoles and thiophenes from 1,3-dicarbonyl compounds and mercaptonitrile salts
  作者：Laichun Luo、Lanlan Meng、Qi Sun、Zemei Ge、Runtao Li

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.11.014

  日期：2014.1

  A NBS-mediated sequential one-pot synthesis of multifunctionalized thiazoles and thiophenes from 1,3-dicarbonyl compounds and mercaptonitrile salts has been developed under mild conditions. This transformation involves sequential bromination/SN2 alkylation/Thorpe–Ziegler cyclization/regio-selective elimination of a –COR group, affording the desired products in moderate to good yields. The sequence

  由NBS介导的从1,3-二羰基化合物和硫醇腈盐开始的多官能噻唑和噻吩的顺序一锅法合成已经在温和的条件下进行。该转化涉及顺序溴化/ S N 2烷基化/索普-齐格勒环化/ -COR基团的区域选择性消除，以中等至良好的收率提供所需的产物。确定了-COR基团离去反应的顺序，并提出了可能的机制。
• Development of Highly Potent and Selective Diaminothiazole Inhibitors of Cyclin-Dependent Kinases
  作者：Ernst Schonbrunn、Stephane Betzi、Riazul Alam、Mathew P. Martin、Andreas Becker、Huijong Han、Rawle Francis、Ramappa Chakrasali、Sudhakar Jakkaraj、Aslamuzzaman Kazi、Said M. Sebti、Christopher L. Cubitt、Anthony W. Gebhard、Lori A. Hazlehurst、Joseph S. Tash、Gunda I. Georg

  DOI：10.1021/jm301234k

  日期：2013.5.23

  Cyclin-dependent kinases (CDKs) are serine/threonine protein kinases that act as key regulatory elements in cell cycle progression. We describe the development of highly potent diaminothiazole inhibitors of CDK2 (IC50 = 0.0009-0.0015 mu M) from a single hit compound with weak inhibitory activity (IC50 = 15 mu M), discovered by high-throughput screening. Structure-based design was performed using 35 cocrystal structures of CDK2 liganded with distinct analogues of the parent compound. The profiling of compound 51 against a panel of 339 kinases revealed high selectivity for CDKs, with preference for CDK2 and CDK5 over CDK9, CDK1, CDK4, and CDK6. Compound 51 inhibited the proliferation of 13 out of 15 cancer cell lines with IC50 values between 0.27 and 6.9 mu M, which correlated with the complete suppression of retinoblastoma phosphorylation and the onset of apoptosis. Combined, the results demonstrate the potential of this new inhibitors series for further development into CDK-specific chemical probes or therapeutics.
• Reagents for new heteroannelation reactions III. 2-(Methylthio)-2-thiazoline
  作者：F. Sauter、J. Fr�hlich、A. Z. M. S. Chowdhury、C. Hametner

  DOI：10.1007/bf00806858

  日期：1997.5

  A variety of partly novel tri- and tetracyclic hetero systems were obtained by reaction of heteroaromatic 2-aminoesters with 2-(methylthio)-2-thiazoline, yielding double-annelation of a thiazolo[2,3-b]pyrimido moiety in a one-pot process.
• Froehlich, Johannes; Sauter, Fritz; Chowdhury, A. Z. M. Shaifullah, Scientia Pharmaceutica, 1997, vol. 65, # 3, p. 83 - 92
  作者：Froehlich, Johannes、Sauter, Fritz、Chowdhury, A. Z. M. Shaifullah、Hametner, Christian

  DOI：——

  日期：——
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 6-Substituted Thieno[3,2-<i>d</i>]pyrimidine Analogues as Dual Epidermal Growth Factor Receptor Kinase and Microtubule Inhibitors
  作者：Romeo Romagnoli、Filippo Prencipe、Paola Oliva、Stefania Baraldi、Pier Giovanni Baraldi、Santiago Schiaffino Ortega、Mariem Chayah、Maria Kimatrai Salvador、Luisa Carlota Lopez-Cara、Andrea Brancale、Salvatore Ferla、Ernest Hamel、Roberto Ronca、Roberta Bortolozzi、Elena Mariotto、Elena Mattiuzzo、Giampietro Viola

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01391

  日期：2019.2.14

  The clinical evidence for the success of tyrosine kinase inhibitors in combination with microtubule-targeting agents prompted us to design and develop single agents that possess both epidermal growth factor receptor (EGFR) kinase and tubulin polymerization inhibitory properties. A series of 6-aryl/heteroaryl-4-(3',4',5'-trimethoxyanilino)thieno[3,2- d]pyrimidine derivatives were discovered as novel

  酪氨酸激酶抑制剂与微管靶向剂成功结合的临床证据促使我们设计和开发具有表皮生长因子受体（EGFR）激酶和微管蛋白聚合抑制特性的单一药物。发现了一系列6-芳基/杂芳基-4-（3'，4'，5'-三甲氧基苯胺基）噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物，它们是新型的双微管蛋白聚合和EGFR激酶抑制剂。4-（3'，4'，5'-三甲氧基苯胺基）-6-（对甲苯基）噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物6g是该系列中最有效的化合物，具有抗增殖作用，其中一半最大抑制浓度（IC50）值在一位或两位数纳摩尔范围内。化合物6g与秋水仙碱位点的微管蛋白结合并抑制微管蛋白组装，IC50值为0.71μM，6g抑制EGFR活性，IC50值为30 nM。我们的数据表明，6g优异的体外和体内特性可能源于其对微管蛋白聚合和EGFR激酶的双重抑制作用。