combretastatin D₂ methyl ether | 134209-01-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: combretastatin D₂ methyl ether
• 英文别名: combretastatin D-2 methyl ether；methylcombretastatin D-2；(13Z)-4-methoxy-2,11-dioxatricyclo[13.2.2.13,7]icosa-1(17),3,5,7(20),13,15,18-heptaen-10-one
• CAS: 134209-01-1
• 化学式: C₁₉H₁₈O₄
• 分子量: 310.35
• InChiKey: PGYQXIUDWIOKNH-IHWYPQMZSA-N

物化性质

• 熔点：
  130-131 °C
• 沸点：
  514.9±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.156±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  combretastatin D₂ methyl ether 在 aluminum tri-bromide 、 乙硫醇 作用下， 以 二氯甲烷 、 二溴甲烷 为溶剂， 反应 1.17h， 以19%的产率得到combretastatin D-2
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤剂。565. 考布他汀 D-2 磷酸盐和二氢考布他汀 D-2(1) 的合成

  摘要：

  设计了一种改良的考布他汀 D-2 ( 5 )合成路线，以进一步评估其生物活性，将其转化为磷酸盐前药 ( 25 - 28 )，并作为获得二氢考布他汀 D-2 ( 42 )的途径. 从饱和的 3-苯基丙酸酯中间体开始，通过 Ullmann 联芳醚反应 ( 39 - 41 ) ，完成了二氢考布他汀 D-2 的平行第一次全合成。与考布他汀 D-2 表现出的癌细胞生长抑制活性相反，相对较小的结构修饰 ( 41 , 42 ) 导致这些特性的消除。

  DOI：

  10.1021/np800635h
• 作为产物：
  描述：

  异香兰素 在 palladium on activated charcoal sodium tetrahydroborate 、 copper diacetate 、 18-冠醚-6 、 四溴化碳 、 4 A molecular sieve 、 甲酸铵 、 二正丁基氧化锡 、 potassium carbonate 、 臭氧 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 127.5h， 生成 combretastatin D₂ methyl ether
  参考文献：
  名称：

  A new approach to combretastatin D₂

  摘要：

  简明且有效的康布瑞斯坦定D2合成路线已见描述，并附带一些初步的生物学数据。

  DOI：

  10.1039/b513515j

文献信息

• Syntheses of Combretastatins D-1, D-2, and D-4 via Ring Contraction by Flash Vacuum Pyrolysis
  作者：Marina Harras、Wolfgang Milius、R. Alan Aitken、Rainer Schobert

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02586

  日期：2017.1.6

  combretastatins D-2 and D-4 as well as a formal synthesis of combretastatin D-1 by a conceptually new route harnessing a ring-contracting flash vacuum pyrolytic extrusion of sulfur dioxide from the respective 16-membered sulfone precursors. Via flash vacuum pyrolysis, even metaparacyclophanes as small and strained as the hitherto unknown oxa[1.5]metaparacyclophane could be prepared as a side product en

  我们报告了康布雷他汀D-2和D-4的合成，以及康布雷他汀D-1的正式合成，其方法是利用从相应的16元砜前体中环氧化的快速真空热解法挤出二氧化硫的概念新方法。通过快速真空热解，甚至可以通过同步挤出SO 2和CO 2，制备出与迄今未知的oxa [1.5] metaparaparaphanphane一样小且应变过大的metaparacyclophanes作为副产物，以通向combretastatin D- 2。
• Synthesis of combretastatin D-2+
  作者：V.H. Deshpande、Neelam J. Gokhale

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)74692-2

  日期：1992.7

  The synthesis of combretastatin D-2 methyl ether (2) by macrolactonization of hydroxy acid 11 under modified Mitsunobu conditions is described. In accord with the literature, attempts to cyclize 11 via various conventional macrolactonization methods failed.
• Total Synthesis of Combretastatins D
  作者：Elias A. Couladouros、Ioanna C. Soufli、Vassilios I. Moutsos、Raj K. Chadha

  DOI：10.1002/(sici)1521-3765(199801)4:1<33::aid-chem33>3.0.co;2-8

  日期：1998.1

  The 15-membered caffrane ring of the natural product group of combretastatins D is synthesized in high yield with suitably functionalized saturated seco acids. The key step is a Mitsunobu-type macrolactonization. A common synthon is used for the construction of both combretastatins. The synthesis of combretastatin D-2 is completed by the use of Sammuelson's dehydroxylation protocol, The asymmetric epoxide of combretastatin D-1 is constructed in two separate operations: one asymmetric center is fixed at an early stage of the synthetic route by Sharpless AD of a trans-styrene derivative, inducing the intramolecular formation of the asymmetric epoxide at the final stages. The synthesis of the title compounds is accomplished in high overall yields (37% for D-1 and 41% for D-2, 9 steps in both cases). X-ray crystallographic analysis of the (S)-(+) acetylmandelic ester of (-)-combretastatin D-1 verified its revised structure.
• Synthesis of combretastatin D-2. An efficient route to caffrane macrolactones
  作者：Elias A. Couladouros、Ioanna C. Soufli

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)73369-7

  日期：1994.6

  Combretastatin D-2, (1), was synthesized via a 10 step sequence. Macrolactonization was performed on saturated substrate 12 in high yield and the double bond was established via dehalogenation of intermediate 15.
• BOGER, DALE L.;SAKYA, SUBAS M.;YOHANNES, DANIEL, J. ORG. CHEM., 56,(1991) N3, C. 4204-4207
  作者：BOGER, DALE L.、SAKYA, SUBAS M.、YOHANNES, DANIEL

  DOI：——

  日期：——