5-Bromo-3-cyanomethyl-indole-N-acetic acid, ethyl ester | 245117-15-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5-Bromo-3-cyanomethyl-indole-N-acetic acid, ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-[5-bromo-3-(cyanomethyl)indol-1-yl]acetate
• CAS: 245117-15-1
• 化学式: C₁₄H₁₃BrN₂O₂
• 分子量: 321.173
• InChiKey: RJTYCUXOHLVMJA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Bromo-3-cyanomethyl-indole-N-acetic acid, ethyl ester 在 sodium hydroxide 、 2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 5-Bromo-3-(4,5,7-trifluorobenzothiazol-2-yl)methyl-indole-N-acetic Acid
  参考文献：
  名称：

  发现3-[（4,5,7-三氟苯并噻唑-2-基）甲基]吲哚-N-乙酸（利多司他）和同类物是治疗慢性糖尿病并发症的高效有效的醛糖还原酶抑制剂。

  摘要：

  最近鉴定慢性糖尿病并发症的治疗方法的努力导致发现了一系列新型的高效和选择性的3-[（（苯并噻唑-2-基）甲基]吲哚-N-链烷酸醛糖还原酶抑制剂。主要候选化合物3-[（（4,5,7-三氟苯并噻唑-2-基）甲基]吲哚-N-乙酸（利多司他，9）抑制醛糖还原酶，IC（50）为5 nM，是5400倍对醛还原酶的活性较低，醛还原酶是一种与活性醛解毒有关的酶。在为期5天的STZ诱导的糖尿病大鼠模型中，它可降低神经和晶状体山梨糖醇的水平，ED（50）分别为1.9和4.5 mg / kg / d po。在3个月的糖尿病干预模型中（糖尿病1个月，随后2个月以5 mg / kg / d po进行药物治疗），相对于糖尿病对照，它可以使多元醇正常化，并减少运动神经传导速度不足59％。它具有良好的药代动力学特征（F，82％; t（1/2），5.6 h; Vd，0.694 L / kg），并且在目标组织中的良好药物渗透

  DOI：

  10.1021/jm0492094
• 作为产物：
  描述：

  5-溴吲哚-3-乙腈 、 溴乙酸乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 5-Bromo-3-cyanomethyl-indole-N-acetic acid, ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现3-[（4,5,7-三氟苯并噻唑-2-基）甲基]吲哚-N-乙酸（利多司他）和同类物是治疗慢性糖尿病并发症的高效有效的醛糖还原酶抑制剂。

  摘要：

  最近鉴定慢性糖尿病并发症的治疗方法的努力导致发现了一系列新型的高效和选择性的3-[（（苯并噻唑-2-基）甲基]吲哚-N-链烷酸醛糖还原酶抑制剂。主要候选化合物3-[（（4,5,7-三氟苯并噻唑-2-基）甲基]吲哚-N-乙酸（利多司他，9）抑制醛糖还原酶，IC（50）为5 nM，是5400倍对醛还原酶的活性较低，醛还原酶是一种与活性醛解毒有关的酶。在为期5天的STZ诱导的糖尿病大鼠模型中，它可降低神经和晶状体山梨糖醇的水平，ED（50）分别为1.9和4.5 mg / kg / d po。在3个月的糖尿病干预模型中（糖尿病1个月，随后2个月以5 mg / kg / d po进行药物治疗），相对于糖尿病对照，它可以使多元醇正常化，并减少运动神经传导速度不足59％。它具有良好的药代动力学特征（F，82％; t（1/2），5.6 h; Vd，0.694 L / kg），并且在目标组织中的良好药物渗透

  DOI：

  10.1021/jm0492094

文献信息

• Methods for reducing uric acid levels
  申请人：——

  公开号：US20010044437A1

  公开（公告）日：2001-11-22

  Disclosed are methods of reducing serum uric acid levels, the methods comprising administration of substituted indolealkanoic acids to patients in need of such treatment. Also disclosed are such compounds useful in the treatment of gout and related diseases. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds.

  揭示了降低血清尿酸水平的方法，该方法包括向需要此类治疗的患者施用取代的吲哚烷基酸。还揭示了这些化合物在痛风和相关疾病治疗中的用途。还揭示了含有这些化合物的药物组合物。
• Substituted indolealkanoic acids
  申请人：The Institute for Pharmaceutical Discovery, Inc.

  公开号：US06214991B1

  公开（公告）日：2001-04-10

  Disclosed are substituted indolealkanoic acids useful in the treatment of chronic complications arising from diabetes mellitus. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds and methods of treatment employing the compounds, as well as methods for their synthesis.

  揭示了替代吲哚烷基酸，可用于治疗糖尿病引起的慢性并发症。还揭示了含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物的治疗方法，以及它们的合成方法。
• Compositions containing a substituted indolealkanoic acid and an angiotensin converting enzyme inhibitor
  申请人：——

  公开号：US20010041722A1

  公开（公告）日：2001-11-15

  Disclosed are methods of reducing serum glucose and triglyceride levels and for inhibiting angiogenesis, the methods comprising administration of substituted indolealkanoic acids to patients in need of such treatment. Also disclosed are such compounds useful in the treatment of angiogenesis, hyperglycemia, hyperlipidemia and chronic complications arising from diabetes mellitus. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds. Further, disclosed are combinations of an angiotensin converting enzyme inhibitor and a substituted indole acetic acid.

  本发明公开了一种降低血清葡萄糖和甘油三酯水平以及抑制血管生成的方法，包括给需要这种治疗的患者使用取代吲哚烷基酸。还公开了这种化合物在治疗血管生成、高血糖、高血脂以及糖尿病所引起的慢性并发症方面的用途。还公开了含有这些化合物的药物组合物。此外，还公开了血管紧张素转换酶抑制剂和取代吲哚乙酸的组合物。
• Methods of reducing serum glucose and triglyceride levels and for inhibiting angiogenesis using substituted indolealkanoic acids
  申请人：Institute for Pharmaceutical Discovery, L.L.C.

  公开号：US06555568B1

  公开（公告）日：2003-04-29

  Disclosed are methods of reducing serum glucose and triglyceride levels and for inhibiting angiogenesis, the methods comprising administration of substituted indolealkanoic acids to patients in need of such treatment. Also disclosed are such compounds useful in the treatment of angiogenesis, hyperglycemia, hyperlipidemia and chronic complications arising from diabetes mellitus. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds.

  揭示了一种降低血清葡萄糖和甘油三酯水平以及抑制血管生成的方法，该方法包括向需要该治疗的患者施用取代的吲哚烷基酸。还揭示了这些化合物在治疗血管生成、高血糖、高血脂和糖尿病引起的慢性并发症方面的用途。还揭示了含有这些化合物的药物组合物。
• Method of reducing serum glucose and triglyceride levels and for inhibiting angiogenesis using substitute indolealkanoic acids
  申请人：The Institute for Pharmaceutical Discovery, Inc.

  公开号：US20030216452A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  Disclosed are methods of reducing serum glucose and triglyceride levels and for inhibiting angiogenesis, the methods comprising administration of substituted indolealkanoic acids to patients in need of such treatment. Also disclosed are such compounds useful in the treatment of angiogenesis, hyperglycemia, hyperlipidemia and chronic complications arising from diabetes mellitus. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds.

  本发明揭示了一种减少血清葡萄糖和甘油三酯水平、抑制血管生成的方法，该方法包括向需要此类治疗的患者给予取代的吲哚烷基酸。还揭示了这些化合物在治疗血管生成、高血糖、高脂血症和糖尿病慢性并发症方面的用途。还揭示了包含这些化合物的制药组合物。