nobilamide B | 1310050-75-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: nobilamide B
• 英文别名: (Z)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R,3R)-3-hydroxy-2-[[(2S)-2-[[(2R)-4-methyl-2-[[(2R)-3-phenyl-2-(propanoylamino)propanoyl]amino]pentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]butanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]propanoyl]amino]but-2-enoic acid
• CAS: 1310050-75-9
• 化学式: C₄₃H₆₁N₇O₁₀
• 分子量: 835.998
• InChiKey: BIFGNCSVWQWVNT-PPOYIVNPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  60
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  261
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  nobilamide B 、 N-A-(2,4-二硝基-5-氟苯基)-L-丙氨酸 在 盐酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-2-(5-((S)-1-amino-1-oxopropan-2-ylamino)-2,4-dinitrophenylamino)propanoic acid 、 DAA-allo-Thr 、 L-FDAA-D-leucine 、 L-Phe-L-FDAA 、 (5-(((S)-1-amino-1-oxopropan-2-yl)amino)-2,4-dinitrophenyl)-D-phenylalanine 、 (S)-2-(5-((S)-1-amino-1-oxopropan-2-ylamino)-2,4-dinitrophenylamino)-3-methylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Nobilamides A–H, Long-Acting Transient Receptor Potential Vanilloid-1 (TRPV1) Antagonists from Mollusk-Associated Bacteria

  摘要：

  New compounds nobilamides A-H and related known compounds A-3302-A and A-3302-B were isolated based upon their suppression of capsaicin-induced calcium uptake in a mouse dorsal root ganglion primary cell culture assay. Two of these compounds, nobilamide B and A-3302-A, were shown to be long-acting antagonists of mouse and human TRPV1 channels, abolishing activity for >1 h after removal of drug presumably via a covalent attachment. Other derivatives also inhibited the TRPV1 channel, albeit with low potency, affording a structure-activity profile to support the proposed mechanism of action. While the activities were modest, we propose a new mechanism of action and a new site of binding for these inhibitors that may spur development of related analogues for treatment of pain.

  DOI：

  10.1021/jm101621u
• 作为产物：
  描述：

  在 四(三苯基膦)钯 、 苯硅烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以4 mg的产率得到nobilamide B
  参考文献：
  名称：

  Nobilamides B和D的总合成：无痕Staudinger结扎法的应用

  摘要：

  Nobilamide B是瞬态受体电位香草酸1（TRPV1）的长效拮抗剂，有望显示出治疗疼痛的治疗潜力。该线性七肽在C端具有Z-二氢杂氨基丁酸部分。通过使用无痕施陶丁格连接成功地实现了对二氢氨基酸部分的立体选择性构建。固相肽合成和Staudinger连接的结合不仅可以快速获得nobilamide B，还可以快速获得其大环类似物nobilamideD。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2014.05.091

文献信息

• On the inhibition of capsaicin response in dorsal root ganglion neurons by nobilamide B and analogues: a structure–activity relationship study
  作者：Oliver John V. Belleza、Jortan O. Tun、Gisela P. Concepcion、Aaron Joseph L. Villaraza

  DOI：10.1039/c8md00304a

  日期：——

  Nobilamide B, a TRPV1 antagonist, and a series of Ala-substituted analogues were synthesized and their neuroactivity was assessed in a primary culture of dorsal root ganglion (DRG) neurons.

  我们合成了 TRPV1 拮抗剂 Nobilamide B 和一系列 Ala 取代的类似物，并在背根神经节（DRG）神经元的原代培养中评估了它们的神经活性。