5-((1-(6-(trifluoromethyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1a,6b-dihydro-1H-cyclopropa[b]benzofuran-5-yl)oxy)-3,4-dihydro-1,8-naphthyridin-2(1H)-one | 1446090-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-((1-(6-(trifluoromethyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1a,6b-dihydro-1H-cyclopropa[b]benzofuran-5-yl)oxy)-3,4-dihydro-1,8-naphthyridin-2(1H)-one
• 英文别名: 5-(((1S,1aR,6bS)-1-(6-(trifluoromethyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1a,6b-dihydro-1H-cyclopropane[b]benzofuran-5-yl)oxy)-3,4-dihydro-1,8-naphthyridin-2(1H)-one；BGB-283；5-[[(1S,1aR,6bS)-1-[6-(trifluoromethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-1a,6b-dihydro-1H-cyclopropa[b][1]benzofuran-5-yl]oxy]-3,4-dihydro-1H-1,8-naphthyridin-2-one
• CAS: 1446090-78-3
• 化学式: C₂₅H₁₇F₃N₄O₃
• 分子量: 478.43
• InChiKey: NGFFVZQXSRKHBM-YPAWHYETSA-N

物化性质

• 沸点：
  651.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.72±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  89.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (±)-exo-5-((1-(6-(trifluoromethyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1a,6b-dihydro-1H-cyclopropa[b]benzofuran-5-yl)oxy)-3,4-dihydro-1,8-naphthyridin-2(1H)-one 在 CHIRALCEL OD-H 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5-((1-(6-(trifluoromethyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1a,6b-dihydro-1H-cyclopropa[b]benzofuran-5-yl)oxy)-3,4-dihydro-1,8-naphthyridin-2(1H)-one 、 5-(((1R,1aS,6bR)-1-(6-(trifluoromethyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1a,6b-dihydro-1H-cyclopropa[b]benzofuran-5-yl)oxy)-3,4-dihydro-1,8-naphthyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  作为RAF激酶抑制剂的稠合三环化合物

  摘要：

  本发明提供某些稠合三环化合物及其盐、组合物和使用方法。

  公开号：

  CN105348299B

文献信息

• [EN] FUSED TRICYCLIC COMPOUNDS AS RAF KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES FUSIONNÉS À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE RAF
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2013097224A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  Provided are certain fused tricyclic compounds and salts thereof, compositions thereof, and methods of use therefor.

  提供了某些融合的三环化合物及其盐，以及它们的组合物和使用方法。
• FUSED TRICYCLIC COMPOUNDS AS RAF KINASE INHIBITORS
  申请人：BEIGENE, LTD.

  公开号：US20150045355A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  Provided are certain fused tricyclic compounds and salts thereof, compositions thereof, and methods of use therefor.

  提供了某些融合的三环化合物及其盐，以及它们的组合物和使用方法。
• Ｒａｆキナーゼ阻害剤としての縮合三環式化合物
  申请人：ベイジーン リミテッド

  公开号：JP2016196446A

  公开（公告）日：2016-11-24

  【課題】Rafキナーゼを阻害するために、およびRafキナーゼが介在する障害を処置するために有用でありうる、特定の三環式化合物の提供。【解決手段】下記一般式１で表される化合物。（QはC又はN；WはC又N；XはCH2又はO；YはNR12、O又はS；ZはO、S、NR13、CO、SO、SO2又はCR13R14；R1〜R6は夫夫独立に水素、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル等。)【選択図】なし

  为了抑制Raf激酶并可能对介入Raf激酶的障碍进行处理，提供特定的三环化合物。该化合物由以下通用式1表示。（其中，Q为C或N；W为C或N；X为CH2或O；Y为NR12、O或S；Z为O、S、NR13、CO、SO、SO2或CR13R14；R1至R6分别独立地为氢、卤素、卤代烷基、烷基等。）【选择图】无
• Fused tricyclic compounds as Raf kinase inhibitors
  申请人：BEIGENE, LTD.

  公开号：US10576087B2

  公开（公告）日：2020-03-03

  Provided are certain fused tricyclic compounds and salts thereof, compositions thereof, and methods of use therefor.

  本文提供了某些融合三环化合物及其盐类、其组合物以及使用方法。
• Combination of a PD-1 antagonist and a RAF inhibitor for treating cancer
  申请人：BeiGene, Ltd.

  公开号：US10864203B2

  公开（公告）日：2020-12-15

  Disclosed herein is a pharmaceutical combination for use in the prevention, delay of progression or treatment of cancer, wherein the pharmaceutical combination exhibits a synergistic efficacy. The pharmaceutical combination comprises a humanized antagonist monoclonal antibody against PD- and a RAF inhibitor. Also disclosed herein is a combination for use in the prevention, delay of progression or treatment of cancer in a subject, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a humanized antagonist monoclonal antibody against PD-1 and a therapeutically effective amount of a RAF inhibitor.

  本文公开了一种用于预防、延缓癌症进展或治疗癌症的药物组合，其中该药物组合具有协同增效作用。该药物组合包括人源化 PD- 拮抗剂单克隆抗体和 RAF 抑制剂。本文还公开了一种用于预防、延缓或治疗受试者癌症的组合物，包括向受试者施用治疗有效量的抗PD-1的人源化拮抗剂单克隆抗体和治疗有效量的RAF抑制剂。