Doripenem side-chain | 491878-06-9

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - β-内酰胺酶抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Doripenem side-chain
• 英文别名: (4-nitrophenyl)methyl (2S)-4-acetylsulfanyl-2-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl-sulfamoylamino]methyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 491878-06-9
• 化学式: C20H28N4O9S2
• 分子量: 532.6
• InChiKey: JECWBBGYVBPHIH-BHWOMJMDSA-N

物化性质

• 熔点：
  124-132 ºC
• 沸点：
  686.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  216
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 海关编码：
  2935009090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

制备方法与用途

多尼培南的化学名称为（1R,5S,6S）-2-[（3S,5S）-5-氨磺酰氨基甲基吡咯烷-3-硫基]-6-[（1R）-1-羟乙基]-1-甲基-1-碳代-2-青霉烯-3-羧酸，由日本盐野义公司开发。这是一种具有1β-甲基和C-2位被硫代氨磺酰胺甲基吡咯烷取代的新一代l－β甲基碳青霉烯类抗生素。

多尼培南于2007年10月获得美国FDA批准，用于治疗复杂性腹腔内感染及复杂性泌尿道感染（包括肾盂肾炎）。其抗菌谱广、抗菌活性强，被誉为l—β甲基碳青霉烯类抗生素中的佼佼者。

药效学

多尼培南是一种β-内酰胺类抗生素，具体来说是碳青霉烯类。它通过与青霉素结合蛋白（PBP）结合产生作用。药物剂量范围呈线性关系，肾损害患者和老年人的AUC值较高。平均血浆蛋白结合率为约8.1%，结合率与血药浓度相关。其分布容积为16.8L（8.09～55.5L）。

药动学

多尼培南可经脱氢肽酶-Ⅰ代谢为无活性的开环代谢物（多尼培南-M1），但主要以原型药的形式通过肾脏清除。健康成人服用500mg剂量，48小时内尿液中回收了70%的原型药和15%的开环代谢物。

在健康成人的平均血浆终末半衰期约为1小时，平均血浆清除率为15.9L/h，平均肾清除率为10.8L/h。肾功能正常者按每8小时500mg或1g多次静脉输注7～10日，未发现药物累积。

临床应用

多尼培南适用于治疗以下疾病：

• 肺炎
• 复杂性腹腔内感染
• 复杂性泌尿道感染（包括肾盂肾炎）