tramadol hydrochloride | 36282-47-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: tramadol hydrochloride
• 英文别名: (1RS,2RS)-2-[(dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyphenyl)cyclohexanol hydrochloride；(±)cis-2-[(dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyphenyl)cyclohexanol hydrochloride；(rac)-tramadol hydrochloride；trans-(+/-)-2-[(dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyphenyl)cyclohexanol hydrochloride；tramadol；(1S,2S)-2-[(dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyphenyl)cyclohexan-1-ol;hydrochloride
• CAS: 36282-47-0
• 化学式: C₁₆H₂₅NO₂*ClH
• 分子量: 299.841
• InChiKey: PPKXEPBICJTCRU-KUARMEPBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.06
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

制备方法

用于制备镇痛药物。

用途简介

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反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tramadol hydrochloride 在 二异丁基氢化铝 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.25h， 生成 去甲苯胺环醇/(-)-O-去甲基曲马多
  参考文献：
  名称：

  COMPOSITIONS AND METHODS FOR OVERCOMING RESISTANCE TO TRAMADOL

  摘要：

  本文揭示了一种用于口服O-去甲基曲马多的组合物。同时，还揭示了一种治疗至少通过阿片受体活性或单胺活性调节的疾病的方法，包括急性和慢性疼痛，该方法包括给予含有O-去甲基曲马多的制药配方。还提供了有效克服患者对曲马多耐药的组合物和方法。

  公开号：

  US20130011444A1
• 作为产物：
  描述：

  环己酮 在 氯化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 正戊烷 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 tramadol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  环己酮连续流动合成曲马多

  摘要：

  描述了用于合成曲马多的多操作、连续流平台，范围从克到十克。该平台被分成两半，允许单个操作员在通过曼尼希加法制备中间体或完成完全连接的合成之间进行调节。曼尼希反应的所有纯化操作都在线进行。间甲氧基苯基溴化镁和曼尼希产品之间的“闪蒸”反应性通过静态螺旋混合器进行控制，并结合流动和批次和因子评估进行测试。这些努力最终导致曲马多 (13.7 g°h–1) 的快速生产速度持续超过 56 个反应器体积。过程指标的比较，包括 E 因素、生产率、

  DOI：

  10.1055/s-0039-1690884

文献信息

• Opioid Detection
  申请人：Randox Laboratories Limited

  公开号：US20170176476A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  An immunoassay method is described which detects O-desmethyltramadol only. This enables an assay of high sensitivity and specificity avoiding false positive results. The unique antibodies incorporated in the immunoassay method can be combined with antibodies which detect mitragynine to provide an assay which increases the possibility of detecting the commonly found drug combination of O-desmethyltramadol and mitragynine.

  描述了一种免疫分析方法，仅检测O-去甲基曲马多。这使得检测具有高灵敏度和特异性的方法成为可能，避免了假阳性结果。免疫分析方法中所包含的独特抗体可以与检测米特拉吉宁的抗体结合，从而提供一种增加检测常见药物组合O-去甲基曲马多和米特拉吉宁可能性的检测方法。
• Development of Highly Efficient Resolutions of Racemic Tramadol Using Mandelic Acid
  作者：Graham R. Evans、Paloma Díaz Fernández、James A. Henshilwood、Steve Lloyd、Chris Nicklin

  DOI：10.1021/op0255276

  日期：2002.9.1

  Two methods for the resolution of tramadol are described. One uses the active pharmaceutical ingredient (API), tramadol hydrochloride as input material. The other utilises the crude free base obtained from the Grignard reaction on tramadol Mannich base. Both resolutions use mandelic acid; the cost and process implications of each approach are discussed.

  描述了两种解决曲马多的方法。一种使用活性药物成分 (API)，盐酸曲马多作为输入材料。另一种利用从曲马多曼尼希碱上的格氏反应获得的粗游离碱。两种决议都使用扁桃酸；讨论了每种方法的成本和过程影响。
• [EN] AMORPHOUS (RAC)-TRAMADOL.HCL-CELECOXIB (1:1)<br/>[FR] (RAC)-TRAMADOL.HCL-CÉLÉCOXIB (1 : 1) AMORPHE
  申请人：MYLAN LABORATORIES LTD

  公开号：WO2020121326A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  The present invention provides an amorphous form of (rac)-tramadol.HCl-celecoxib (1:1) and a solid dispersion and processes for the preparation of the same.

  本发明提供了(rac)-tramadol.HCl-celecoxib (1:1)的非晶形态以及固体分散体和制备该非晶形态的方法。
• Co-crystal of Tramadol Hydrochloride–Celecoxib (<b>ctc</b>): A Novel API–API Co-crystal for the Treatment of Pain
  作者：Carmen Almansa、Ramon Mercè、Nicolas Tesson、Joan Farran、Jaume Tomàs、Carlos R. Plata-Salamán

  DOI：10.1021/acs.cgd.6b01848

  日期：2017.4.5

  We have identified a co-crystal of tramadol hydrochloride–celecoxib (ctc; E-58425/MR308), a novel active pharmaceutical ingredient (API)–API co-crystal formed by an intrinsic 1:1 molecular ratio of rac-tramadol·HCl and celecoxib, which displays favorable physicochemical and dissolution profiles. Adequate treatment of pain represents an unmet medical need that is often addressed via combination therapy. API–API co-crystals represent a new approach with potential to improve physicochemical properties, bioavailability, stability, or formulation capacity, which may translate into optimized pharmacokinetic profiles and clinical benefits compared with individual APIs or their combination. ctc showed a well-defined differential scanning calorimetry profile, and its single-crystal X-ray diffraction structure demonstrated a supramolecular 3D network in which the two active enantiomers of tramadol and celecoxib are linked via hydrogen bonding and chloride ions. Oversaturation studies indicated that the saturation effect for highly insoluble celecoxib occurred at a higher concentration in ctc than in celecoxib alone. Comparative intrinsic dissolution rate studies showed that the release of celecoxib was faster, and the release of tramadol was slower, from ctc than from the individual APIs, predicting an improved pharmacokinetic behavior for ctc. Together with findings from preclinical studies, these data support the clinical development of ctc for the treatment of pain.

  我们发现了一种盐酸曲马多-塞来昔布共晶体（ctc；E-58425/MR308），这是一种新型活性药物成分（API）-API 共晶体，由 rac-tramadol-HCl 和塞来昔布以固有的 1:1 分子比形成，具有良好的理化和溶解特性。充分治疗疼痛是一项尚未得到满足的医疗需求，通常通过联合疗法来解决。API-API 共晶体是一种新方法，具有改善理化性质、生物利用度、稳定性或配制能力的潜力，与单个 API 或其组合相比，可转化为优化的药代动力学特征和临床益处。ctc 显示了明确的差示扫描量热曲线，其单晶 X 射线衍射结构显示了超分子三维网络，其中曲马多和塞来昔布的两种活性对映体通过氢键和氯离子连接在一起。过饱和研究表明，与单独使用塞来昔布相比，ctc 中的浓度越高，高度不溶性塞来昔布的饱和效应就越大。比较内在溶解速率研究表明，与单个原料药相比，ctc 中塞来昔布的释放速度更快，而曲马多的释放速度更慢，这预示着ctc 的药代动力学行为有所改善。结合临床前研究的结果，这些数据支持用于治疗疼痛的 ctc 的临床开发。
• In search of pure liquid salt forms of aspirin: ionic liquid approaches with acetylsalicylic acid and salicylic acid
  作者：Katharina Bica、Christiaan Rijksen、Mark Nieuwenhuyzen、Robin D. Rogers

  DOI：10.1039/b923855g

  日期：——

  liquid (IL) approach towards a dual functional liquid salt form of aspirin using different pharmaceutically active cations composed of antibacterials, analgesics, local anesthetics, and antiarrhythmic drugs in combination with acetylsalicylic acid or its metabolite salicylic acid and discuss stability of these ILs in comparison to solid salts. Several low-melting or liquid salts of salicylic acid with

  我们提出了一种针对双功能液体的离子液体（IL）方法 盐 形式 阿司匹林 使用由抗菌药，镇痛药，局部麻醉药和抗心律不齐药物组成的不同药物活性阳离子，与 乙酰水杨酸 或其代谢物 水杨酸并讨论了与固体盐相比这些IL的稳定性。几种低熔点或液态盐水杨酸具有双重功能和有希望的性能被分离和表征；但是，尽管这样的IL具有阿司匹林 可以准备，它们的稳定性有限，并慢慢分解成相应的 水杨酸酯 ILs暴露在湿气中。