β-estradiol | 50-28-2

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 雌激素及孕激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: β-estradiol
• 英文别名: estra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol；Oestratri-(1,3,5(10))-en-3,17β-diol；Estratri(1,3,5(10))en-3,17β-diol；Oestradiol；estradiol；Estra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol (17beta)-；(17S)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
• CAS: 50-28-2；57-91-0；517-04-4；3736-22-9；5864-38-0；15426-99-0；15427-00-6；17916-67-5；19669-82-0；53177-70-1；66514-24-7；70285-89-1；83198-25-8；95463-67-5；98920-17-3；145164-84-7
• 化学式: C₁₈H₂₄O₂
• 分子量: 272.387
• InChiKey: VOXZDWNPVJITMN-LESVLKBLSA-N

物化性质

• 熔点：
  178-179 °C(lit.)
• 比旋光度：
  D25 +76 to +83° (dioxane)
• 沸点：
  355.44°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0708 (rough estimate)
• 闪点：
  2℃
• 溶解度：
  几乎不溶于水，溶于丙酮，微溶于乙醇（96%），微溶于二氯甲烷。
• 保留指数：
  2667;2668

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45,S53
• 危险类别码：
  R45
• WGK Germany：
  2,3
• 海关编码：
  29372390
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险类别：
  6.1
• 包装等级：
  III
• 危险标志：
  GHS08
• 危险性描述：
  H351,H360Fd,H362
• 危险性防范说明：
  P201,P263,P281,P308 + P313

制备方法与用途

雌二醇 简介

雌二醇是一种类固醇激素，主要由卵巢滤泡、黄体及妊娠时胎盘分泌，是雌激素中最主要、生物活性最强的激素。

应用

雌二醇是一种白色或乳白色无晶状粉末，溶于二恶烷和丙酮，微溶于乙醇，不溶于水。它是戊酸雌二醇和苯甲酸雌二醇之间的中间体，属于雌激素类药物。可用于治疗子宫功能性出血、原发性闭经、更年期综合征和前列腺癌。此外，雌二醇还能促进和调节女性性器官及第二性征的正常生长，有助于乳腺导管的成熟和发育，并能用于生化研究。

化学性质

本品是白色或乳白色无臭结晶性粉末；无臭。在二氧六环、丙酮中溶解，在乙醇中略溶，在水中不溶。

用途

雌二醇可用作雌激素类药物，治疗子宫功能性出血、原发性闭经、更年期综合征和前列腺癌。它能促进和调节女性性器官及副性征的正常发育，促使乳腺导管发育增生。在较大剂量时，则可能抑制垂体前叶催乳素的释放，减少乳汁分泌。此外，雌二醇也可用于回奶或治疗相关症状，但使用过程中可能会出现恶心、呕吐及子宫内膜过度增生出血等不良反应。肝肾功能不全者应慎用，并避免应用于乳房、外阴和阴道粘膜。

用途

雌二醇还适用于生化研究以及作为雌性激素类药物的中间体，如戊酸雌二醇和苯甲酸雌二醇的制备。

生产方法

1. 雌酚酮的制备

   • 步骤1：称取雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮(ADD) 10.00g，加乙二醇6.80ml，在苯中回流分水2h，加入0.5g对甲苯磺酸(PTS)继续回流1小时。冷至8℃后用饱和碳酸钠溶液洗尽PTS，并以无水硫酸钠干燥后减压浓缩至近干。
   • 步骤2：放置后得白色结晶17-环状亚乙二氧基-雄甾-1,4-二烯-3-酮(9.70g，84%)，熔点为169-172℃。
   • 步骤3：称取联苯7.86g、二苯甲烷4.38g溶于120ml THF中，在氮气保护下加入切成小块的金属锂(0.83g)搅拌反应0.5小时，然后在加热回流下滴加17-环状亚乙二氧基-雄甾-1,4-二烯-3-酮6.00g溶于63.60ml THF的溶液。继续搅拌20分钟。
   • 步骤4：冷至室温后小心滴加甲醇60ml，加入2mol/L HCl 70ml回流2小时。减压蒸干有机溶剂冷却至室温，过滤洗涤干燥得雌酚酮(4.90g)，熔点为246-256℃。
   • 步骤5：将上述粗品与无水乙醇150ml、活性炭0.24g回流脱色重结晶，滤液浓缩至近干，得白色结晶雌酚酮(3.20g)，熔点为258-260℃。
   • 或：以4-雄甾烯-19去甲基-3,17-二酮为原料，经溴化、消除、裂解得到雌酚酮。

2. 雌二醇成品的制备

   • 雌酚酮通过四氢铝锂还原制得雌二醇成品：雌酚酮[LiAlH4]→雌二醇成品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-1,2,2,2-四氯乙基氯甲酸酯 、 β-estradiol 在 吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以14.4%的产率得到17 β-estradiol-17-yl 1,2,2,2-tetrachloroethyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  Biotin derivatives, methods for making same and uses thereof as vectors

  摘要：

  本发明涉及一般式（I）的生物素衍生物，其中：R1代表特定化合物；X1代表一个碳链，最好是由1到10个碳原子组成，可以取代或不取代，可选地包括一个或多个羰基或氧羰基基团，和/或一个—NH—基团，特别是一个具有公式—HN(CH2)n—O—CO的链，其中n是1到5之间的整数，可选地包括一个或多个醚、酰胺和/或氨基功能基团；Y代表一个由1到5个碳原子组成的烃链，可以取代或不取代；R2代表一个氢原子，或一个保护基团，特别是R2代表1到5个碳原子的烷基基团。该发明可用作载体，特别是用于实施检测生物化合物之间相互作用的方法，以及在药物组合物中的应用。

  公开号：

  US20040138446A1

文献信息

• [EN] PROCESS AND INTERMEDIADES FOR THE PREPARATION OF 7-ALKYLATED STEROIDS<br/>[FR] PROCÉDÉ ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE STÉROÏDES 7-ALKYLÉS
  申请人：CRYSTAL PHARMA SAU

  公开号：WO2015181116A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  A process for preparing compounds of formula (I), or a salt, solvate or stereoisomer thereof, including Fulvestrant, which process comprises free radical to a compound of formula (III), or a salt, solvate or stereoisomer thereof. The invention also refers to intermediates of said process.

  一种制备式(I)化合物的方法，或者其盐、溶剂合物或立体异构体，包括富马酸苯甲酸酯（Fulvestrant）的方法，该方法包括自由基向式(III)化合物转化的步骤，或者其盐、溶剂合物或立体异构体。该发明还涉及所述方法的中间体。
• PROCESS FOR SELECTIVE SULFATION OF AROMATIC HYDROXYL GROUPS
  申请人：MEGATI Sreenivasulu

  公开号：US20080194533A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  The present invention relates to processes for selective sulfation of an aromatic hydroxyl group over an aliphatic hydroxyl group where both are present in the same molecule. This invention also relates to processes for selective sulfation of the aromatic hydroxyl group of equilin, equilenin, estradiol, estra(1,3,5-triene)-3,16,17-triol, dihydroequilenin or dihydroequilin. This invention further relates to alkali metal salts of dihydroequilenin sulfates, dihydroequilin sulfates, estradiol sulfates, and estriol sulfates, processes for making thereof, stable compositions comprising thereof, and the use thereof.

  本发明涉及一种对同一分子中同时存在的芳香羟基和脂肪族羟基进行选择性磺酸化的方法。该发明还涉及对equilin、equilenin、雌二醇、雌三烯-3,16,17-三醇、二氢equilenin或二氢equilin的芳香羟基进行选择性磺酸化的方法。此外，该发明还涉及二氢equilenin磺酸盐、二氢equilin磺酸盐、雌二醇磺酸盐和雌三醇磺酸盐的碱金属盐、制备方法、稳定组合物及其用途。
• Immunoassay
  申请人：Wu Yinqiu

  公开号：US20070087383A1

  公开（公告）日：2007-04-19

  The invention provides a method for detecting a hapten in a sample comprising the steps of: a) providing a sample potentially containing the hapten; b) providing a pre-determined amount of a first moiety, said first moiety being bound to a signaller and separated therefrom by a first linker, which first moiety is either: i) a binding partner that specifically binds to the hapten of interest, or ii) the hapten of interest or an analogue thereof; wherein said signaller is a macromolecule or a nanoparticle providing high mass signal; c) providing a flow of a) and b) separately or together to an immobilised second moiety, said second moiety being bound to the surface of a sensor and separated therefrom by a second linker, which second moiety is either: i) a binding partner that specifically binds to the hapten of interest, or ii) is the hapten of interest or an analogue thereof, providing that when the first moiety is a binding partner, the second moiety is a hapten or hapten analogue and when the first moiety is a hapten or hapten analogue, the second moiety is a binding partner; and d) detecting the amount of first moiety bound to second moiety.

  本发明提供了一种检测样品中半抗原的方法，包括以下步骤：a）提供可能含有半抗原的样品；b）提供预定量的第一分子，该第一分子与信号物质结合，并由第一连接物与其分离，该第一分子可以是：i）特异性结合到所需半抗原的结合伴侣，或者ii）所需半抗原或其类似物；其中，所述信号物质是提供高质量信号的大分子或纳米粒子；c）分别或同时提供a）和b）的流动到固定化的第二分子，该第二分子与传感器表面结合，并由第二连接物与其分离，该第二分子可以是：i）特异性结合到所需半抗原的结合伴侣，或者ii）所需半抗原或其类似物，当第一分子是结合伴侣时，第二分子是半抗原或半抗原类似物，当第一分子是半抗原或半抗原类似物时，第二分子是结合伴侣；d）检测绑定到第二分子的第一分子的量。
• US7658955B2
  申请人：——

  公开号：US7658955B2

  公开（公告）日：2010-02-09
• [EN] PROCESS FOR SELECTIVE SULFATION OF AROMATIC HYDROXYL GROUPS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SULFATATION SÉLECTIVE DE GROUPEMENTS HYDROXYLES AROMATIQUES
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2008100769A2

  公开（公告）日：2008-08-21

  [EN] The present invention relates to processes for selective sulfation of an aromatic hydroxyl group over an aliphatic hydroxyl group where both are present in the same molecule. This invention also relates to processes for selective sulfation of the aromatic hydroxyl group of equilin, equilenin, estradiol, estra(1,3,5-triene)- 3,16,17-triol, dihydroequilenin or dihydroequilin. This invention further relates to alkali metal salts of dihydroequilenin sulfates, dihydroequilin sulfates, estradiol sulfates, and estriol sulfates, processes for making thereof, stable compositions comprising thereof, and the use thereof.
  [FR] La présente invention concerne des procédés de sulfatation sélective d'un groupement hydroxyle aromatique plutôt que d'un groupement hydroxyle aliphatique, les deux groupements étant présents dans la même molécule. Cette invention concerne également des procédés de sulfatation sélective du groupement hydroxyle aromatique de l'équiline, l'équilénine, l'estradiol, l'estra(1,3,5-triène)-3,16,17-triol, la dihydroéquilénine ou la dihydroéquiline. L'invention concerne également les sels de métaux alcalins de sulfates de dihydroéquilénine, de sulfates de dihydroéquiline, de sulfates d'estradiol et de sulfates d'estriol, leurs procédés de fabrication, des compositions stables les comprenant et leur utilisation.

表征谱图