3-[(S)-7-bromo-2-(2-oxopropylamino)-5-pyridin-2-yl-3H-1,4-benzodiazepin-3-yl]propionic acid methyl ester | 1275616-61-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-[(S)-7-bromo-2-(2-oxopropylamino)-5-pyridin-2-yl-3H-1,4-benzodiazepin-3-yl]propionic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 3-[(3S)-7-bromo-2-(2-oxopropylimino)-5-pyridin-2-yl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-3-yl]propanoate
• CAS: 1275616-61-9
• 化学式: C₂₁H₂₁BrN₄O₃
• 分子量: 457.327
• InChiKey: XRUXBCQGDDRCPD-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  611.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  93
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(S)-7-bromo-2-(2-oxopropylamino)-5-pyridin-2-yl-3H-1,4-benzodiazepin-3-yl]propionic acid methyl ester 在 对甲苯磺酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 氯仿 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 瑞米唑仑
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing 3-[(4S)-8-bromo-1-methyl-6-(2-pyridinyl)-4 H-imidazo[1,2-a][1,4]benzodiazepine-4-yl] propionic acid methyl ester or the benzene sulfonate salt thereof, and compounds useful in that process

  摘要：

  该发明涉及一种新的制备3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-(2-吡啶基)-4H-咪唑[1,2-a][1,4]苯并二氮平-4-基]-丙酸甲酯或3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-(2-吡啶基)-4H-咪唑[1,2-a][1,4]苯并二氮平-4-基]-丙酸甲酯苯磺酸盐（P）的新工艺，包括将式（EM）的3-[(S)-7-溴-2-((R和/或S)-2-羟基丙基氨基)-5-吡啶-2-基-3H-苯并[e][1,4]二氮平-3-基]-丙酸甲酯与氧化剂反应，可选择在酸性条件下处理反应产物，从而产生式（F）或化合物（P），以及用作该过程的起始物或中间体的新化合物。

  公开号：

  EP2305647A1
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸 5-甲酯 在 盐酸 、 sodium hypochlorite 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碳酸氢钠 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium bromide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 乙基苯 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 97.25h， 生成 3-[(S)-7-bromo-2-(2-oxopropylamino)-5-pyridin-2-yl-3H-1,4-benzodiazepin-3-yl]propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING 3-[(4S)-8-BROMO-1-METHYL-6-(2-PYRIDINYL)-4H-IMIDAZOL[1,2-A][1,4]BENZODIAZEPINE-4-YL]PROPIONIC ACID METHYL ESTER OR THE BENZENE SULFONATE SALT THEREOF, AND COMPOUNDS USEFUL IN THAT PROCESS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ESTER MÉTHYLIQUE DE L'ACIDE 3-[(4S)-8-BROMO-1-MÉTHYL-6-(2-PYRIDINYL)-4H-IMIDAZO[1,2-A][1,4]BENZODIAZÉPIN-4-YL]PROPIONIQUE OU DU SEL DE TYPE BENZÈNESULFONATE DE CELUI-CI ET COMPOSÉS UTILES DANS CE PROCÉDÉ

  摘要：

  本发明涉及一种制备3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-(2-吡啶基)-4H-咪唑[1,2-a][1,4]苯并二氮平-4-基]-丙酸甲酯3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-(2-吡啶基)-4H-咪唑[1,2-a][1,4]苯并二氮平-4-基]丙酸甲酯苯磺酸盐（P）的新工艺，包括将式（EM）的3-[(S)-7-溴-2-((R和/或S)-2-羟基-丙基氨基)-5-吡啶-2-基-3H-苯并[e][1,4]二氮平-3-基]-丙酸甲酯与氧化剂反应，可选地在酸性条件下处理反应产物，以产生式（F）或化合物（P），以及作为执行该过程的起始物或中间体有用的新化合物。

  公开号：

  WO2011032692A1

文献信息

• OXIDATION REACTION EXCELLENT IN CONVERSION RATE
  申请人：PAION UK LIMITED

  公开号：US20160009680A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  A process for preparing 3-[(S)-7-bromo-2-(2-oxo-propylamino)-5-pyridin-2-yl-3H-1,4,-benzodiazepin-3-yl]propionic acid methyl ester at a high conversion rate with good reproducibility by oxidizing 3-[(S)-7-bromo-2-(2-hydroxy-propylamino)-5-pyridin-2-yl-3H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl]propionic acid methyl ester in the presence of an oxidation catalyst is provided by defining the ammonium ion content of 3-[(S)-7-bromo-2-(2-hydroxy-propylamino)-5-pyridin-2-yl-3H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl]propionic acid methyl ester.

  提供一种通过在氧化催化剂存在下氧化3-[(S)-7-溴-2-(2-羟基丙基氨基)-5-吡啶-2-基-3H-苯并二氮杂环-3-基]丙酸甲酯，以高转化率和良好的可重复性制备3-[(S)-7-溴-2-(2-氧代丙基氨基)-5-吡啶-2-基-3H-1,4-苯并二氮杂环-3-基]丙酸甲酯的方法，通过确定3-[(S)-7-溴-2-(2-羟基丙基氨基)-5-吡啶-2-基-3H-苯并二氮杂环-3-基]丙酸甲酯中铵离子含量实现。
• OXIDATION REACTION WITH EXCELLENT CONVERSION RATE
  申请人：Paion UK Limited

  公开号：EP2966069A1

  公开（公告）日：2016-01-13

  A process for preparing 3-[(S)-7-bromo-2-(2-oxo-propylamino)-5-pyridin-2-yl-3H-1,4,-benzodiazepin-3-yl]propionic acid methyl ester at a high conversion rate with good reproducibility by oxidizing 3-[(S)-7-bromo-2-(2-hydroxy-propylamino)-5-pyridin-2-yl-3H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl]propionic acid methyl ester in the presence of an oxidation catalyst is provided by defining the ammonium ion content of 3-[(S)-7-bromo-2-(2-hydroxy-propylamino)-5-pyridin-2-yl-3H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl]propionic acid methyl ester.

  一种制备 3-[(S)-7-溴-2-(2-氧代-丙基氨基)-5-吡啶-2-基-3H-1,4,-苯并二氮杂卓-3-基]丙酸甲酯的工艺，在氧化催化剂存在下，通过确定 3-[(S)-7-溴-2-(2-羟基-丙基氨基)-5-吡啶-2-基-3H-苯并[e][1、(S)-7-溴-2-(2-羟基-丙基氨基)-5-吡啶-2-基-3H-苯并[e][1,4]二氮杂卓-3-基]丙酸甲酯的铵离子含量。
• Process for preparing 3-[(4S)-8-bromo-1-methyl-6-(2-pyridinyl)-4H-imidazo[1,2-A][1,4]benzodiazepine-4-yl]propionic acid methyl ester or the benzene sulfonate salt thereof, and compounds useful in that process
  申请人：PAION UK LIMITED

  公开号：US10000464B2

  公开（公告）日：2018-06-19

  The invention concerns a new process for preparing 3-[(4S)-8-bromo-1-methyl-6-(2-pyridinyl)-4H-imidazo[1,2-a][1,4]benzodiazepine-4-yl]-propionic acid methyl ester or 3-[(4S)-8-bromo-1-methyl-6-(2-pyridinyl)-4H-imidazo[1,2-a][1,4]benzodiazepine-4-yl]propionic acid methyl ester benzene sulfonate (P) which comprises reacting 3-[(S)-7-bromo-2-((R and/or S)-2-hydroxy-propylamino)-5-pyridin-2-yl-3H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl]-propionic acid methyl ester of formula (EM) with an oxidizing agent and optionally treating the reaction product under acidic conditions, such as to produce the compound of formula (F) or the compound (P), and new compounds useful as starting materials or as intermediates for performing that process.

  本发明涉及一种制备 3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-(2-吡啶基)-4H-咪唑并[1,2-a][1,4]苯并二氮杂卓-4-基]丙酸甲酯的新工艺 或 3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-(2-吡啶基)-4H-咪唑并[1,2-a][1,4]苯并二氮杂卓-4-基]丙酸甲酯苯磺酸盐 (P) 其中包括使式（EM）的 3-[(S)-7-溴-2-((R 和/或 S)-2-羟基-丙氨基)-5-吡啶-2-基-3H-苯并[e][1,4]二氮杂卓-3-基]丙酸甲酯发生反应 与氧化剂反应，并可选择在酸性条件下处理反应产物，例如生成式 (F) 或化合物 (P)，以及用作起始原料或中间体的新化合物。
• Process for preparing 3-[(S)-7-bromo-2-((2-oxopropyl)amino)-5-pyridin-2-yl-3H-1,4-benzodiazepin-3-yl]propionic acid methyl ester
  申请人：PAION UK LIMITED

  公开号：US10414749B2

  公开（公告）日：2019-09-17

  A process for preparing 3-[(S)-7-bromo-2-((2-oxo propyl)amino)-5-pyridin-2-yl-3H-1,4,-benzodiazepin-3-yl]propionic acid methyl ester (compound (FK)), at a high conversion rate with good reproducibility by oxidizing 3-[(S)-7-bromo-2-(2-hydroxypropylamino)-5-pyridin-2-yl-3H-benzo[e][1,4]diazepin-3yl]propionic acid methyl ester (compound (EM)), in the presence of an oxidation catalyst is provided by defining the ammonium ion content of the oxidation reaction mixture.

  一种制备 3-[(S)-7-溴-2-((2-氧代丙基)氨基)-5-吡啶-2-基-3H-1,4,-苯并二氮杂卓-3-基]丙酸甲酯（化合物 (FK)）的工艺，通过氧化 3-[(S)-7-溴-2-(2-羟基丙基氨基)-5-吡啶-2-基-3H-苯并[e][1、4]二氮杂卓-3-基]丙酸甲酯（化合物 (EM)）的氧化反应。
• PROCESS FOR PREPARING 3-[(4S)-8-BROMO-1-METHYL-6-(2-PYRIDINYL)-4H-IMIDAZOL[1,2-A][1,4]BENZODIAZEPINE-4-YL]PROPIONIC ACID METHYL ESTER OR THE BENZENE SULFONATE SALT THEREOF, AND COMPOUNDS USEFUL IN THAT PROCESS
  申请人：PAION UK Limited

  公开号：EP2477967A1

  公开（公告）日：2012-07-25