1-(3-fluorobenzyl)indoline-2,3-dione | 689757-49-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(3-fluorobenzyl)indoline-2,3-dione
• 英文别名: 1-(3-fluorobenzyl)-1H-indole-2,3-dione；1-[(3-fluorophenyl)methyl]indole-2,3-dione
• CAS: 689757-49-1
• 化学式: C₁₅H₁₀FNO₂
• mdl: MFCD03837106
• 分子量: 255.248
• InChiKey: HJNCNSVIODJNGZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  414.4±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.378±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.066
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-fluorobenzyl)indoline-2,3-dione 在 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型多靶标定向三嗪并吲哚衍生物作为抗阿尔茨海默病药物。

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）的多面性要求使用多靶标配体（MTDL）进行治疗以应对关键的病理畸变。设计并合成了一系列新颖的三嗪并吲哚衍生物。体外研究表明，所有化合物均显示出中等至良好的抗胆碱酯酶活性。活性最高的化合物23e对AChE的IC50值为0.56±0.02μM，对BuChE的IC50值为1.17±0.09μM。这些衍生物还具有强大的抗氧化活性。为了理解化合物23e的合理结合模式，进行了分子对接研究和分子动力学模拟研究，结果表明23e在AChE和BuChE的活性位点之间发生了显着的相互作用。化合物23e成功地减轻了SH-SY5Y细胞中H2O2诱导的氧化应激，并以浓度依赖的方式对SH-SY5Y细胞表现出优异的抗H2O2神经保护活性以及Aβ诱导的毒性。此外，在细胞毒性试验中，它对神经元SH-SY5Y细胞未显示任何明显的毒性。化合物23e在高达2000 mg / kg的剂量下未在大鼠中表现出任何急

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.9b00226
• 作为产物：
  描述：

  靛红 、 3-氟溴苄 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 反应 3.0h， 生成 1-(3-fluorobenzyl)indoline-2,3-dione
  参考文献：
  名称：

  通过结构延伸增强碳酸酐酶IX活性位点内的尾部疏水相互作用：设计和合成新型N-取代的isatins-SLC-0111杂种作为碳酸酐酶抑制剂和抗肿瘤剂

  摘要：

  本文中，我们报道了新型N-取代的isatins-SLC-0111杂种（6a-f和9a-1）的设计和合成。通过结构化部分的N-烷基化和N-苄基化采用结构延伸方法，以增强碳酸酐酶（CA）IX活性位点内的尾部疏水相互作用。此后，通过将Isatin和SLC-0111的药效学元素合并到一个化学框架中，使用了混合药效学方法。按计划，与N-未取代的铅IVa-c相比，目标杂种（K I s：4.7-86.1 nM）对hCA IX的抑制谱有显着改善（K I s：192–239 nM），达到了。按照计划，设计的杂种分子在CA IX活性位点的分子对接揭示了N-烷基化和N-苄基化的靛红部分适应由T73，P75，P76，L91，L123和A128形成的宽疏水口袋的能力，从而确立了强烈的范德华相互作用。杂种6c在低氧条件下对乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞系表现出良好的抗增殖活性（IC 50分别 为7.43±0

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.10.068

文献信息

• Identification and further development of thiazolidinones spiro-fused to indolin-2-ones as potent and selective inhibitors of Mycobacterium tuberculosis protein tyrosine phosphatase B
  作者：Viktor V. Vintonyak、Karin Warburg、Björn Over、Katja Hübel、Daniel Rauh、Herbert Waldmann

  DOI：10.1016/j.tet.2011.04.026

  日期：2011.9

  biologically active component. The reported MptpB inhibitors show excellent selectivity against a selected panel of protein tyrosine phosphatases, including MptpA (M. tuberculosis protein tyrosine phosphatase A), PTP1B (protein tyrosine phosphatase 1B), SHP-2 (Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase), PTPN2, h-PTPβ (human protein tyrosine phosphatase β), and VHR (Vaccinia virus VH1-related

  结核病仍然是全世界发病率和死亡率的主要原因。从蛋白酪氨酸磷酸酶结核分枝杆菌是由于它们在细胞内生存发展的作用在对抗结核病的新策略有吸引力的目标结核分枝杆菌的各种感染模型。在这里，我们报道了与吲哚啉酮-2螺环稠合的噻唑烷酮类化合物的鉴定和进一步开发，这是一类新型的结核分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶B的有效和选择性抑制剂。详细的结构-活性关系（SAR）研究表明：硝基取代的2-氧吲哚核与二卤代苯胺和卤代N-苄基部分对于针对MptpB（结核分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶B）的强抑制活性是必不可少的。所鉴定化合物的小结构修饰导致化合物溶解度和细胞渗透性的显着改善，从而在微摩尔范围内保持抑制活性。发现螺中心的构型对于抑制活性是至关重要的，并且外消旋物的分离显示出R -（-）-对映异构体是生物活性成分。报道的MptpB抑制剂对选定的一组蛋白酪氨酸磷酸酶（包括MptpA（结核分枝杆菌）蛋白酪氨酸磷酸酶A），PTP1B（
• Synthesis,<i>in vitro</i>evaluation and molecular docking studies of novel coumarin-isatin derivatives as α-glucosidase inhibitors
  作者：Guangcheng Wang、Jing Wang、Dianxiong He、Xin Li、Juan Li、Zhiyun Peng

  DOI：10.1111/cbdd.12867

  日期：2017.3

  coumarin-isatin derivatives. Furthermore, enzyme kinetic studies showed that compound 5p is a non-competitive inhibitor with a Ki of 2.14 mum. Molecular docking analysis revealed the existence of hydrophobic and hydrogen interactions between compound 5p and the active site of alpha-glucosidase. Our results indicate that coumarin-isatin derivatives as a new class of alpha-glucosidase inhibitors.

  这项研究合成了一系列新型香豆素-伊斯汀衍生物，并对它们的α-葡萄糖苷酶抑制活性进行了评估。与阿卡波糖相比，大多数筛选的化合物表现出优异的抑制活性，IC50值为2.56 +/- 0.08-268.79 +/- 3.04妈妈。在新的衍生物中，发现化合物5p是香豆素-依斯丁衍生物库中活性最高的化合物。此外，酶动力学研究表明，化合物5p是非竞争性抑制剂，Ki为2.14微米。分子对接分析揭示了化合物5p和α-葡萄糖苷酶活性位点之间存在疏水和氢相互作用。我们的结果表明，香豆素-isatin衍生物是一类新型的α-葡萄糖苷酶抑制剂。
• Synthesis and antibacterial activity of Schiff bases of 5-substituted isatins
  作者：Kamaleddin Haj Mohammad Ebrahim Tehrani、Maryam Hashemi、Maryam Hassan、Farzad Kobarfard、Shohreh Mohebbi

  DOI：10.1016/j.cclet.2015.10.027

  日期：2016.2

  Abstract Based on the existing reports on the bioactive isatin derivatives, a number of Schiff bases were synthesized by reacting 5-substituted isatins with bioactive amines/hydrazides and their structures were confirmed using spectroscopic methods such as NMR, IR and mass spectrometry. Furthermore, N -benzylation of isatin followed by the Schiff base formation furnished a new series of compounds (

  摘要根据已有的有关生物活性靛红衍生物的报道，通过5-取代的靛红与生物活性胺/酰肼的反应合成了许多席夫碱，并通过核磁共振，红外光谱和质谱等方法证实了其结构。此外，通过对Isatin进行N-苄基化和随后形成Schiff碱，提供了一系列新化合物（11a-13c），该化合物可以分析Isatin N-取代对所得化合物生物活性的影响。使用微量滴定板法对一系列革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌菌株评估了合成衍生物的抗菌活性。化合物2d，3b，5c和6a是针对铜绿假单胞菌的最有效衍生物（MIC = 6.25μg/ mL）。对结构-活性关系的分析表明，掺入基于（硫）脲的席夫碱可产生更有效的衍生物，并具有更广泛的抗菌活性。此外，高度亲脂性化合物（如11a-12c）未显示任何可测量的抗菌活性，这意味着最佳的亲脂性可能是所研究的isatins抗菌活性的重要要求。最后，发现N-苄基异丁香酮的乙内酰脲衍生物（13a-13c）
• Development of isatin-thiazolo[3,2-a]benzimidazole hybrids as novel CDK2 inhibitors with potent in vitro apoptotic anti-proliferative activity: Synthesis, biological and molecular dynamics investigations
  作者：Wagdy M. Eldehna、Mahmoud A. El Hassab、Mahmoud F. Abo-Ashour、Tarfah Al-Warhi、Mahmoud M. Elaasser、Nesreen A. Safwat、Howayda Suliman、Marwa F. Ahmed、Sara T. Al-Rashood、Hatem A. Abdel-Aziz、Radwan El-Haggar

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104748

  日期：2021.5

  treatments that target tumor cells in a selective manner. In this regard, the present work aims at developing a new set of small molecules featuring the privileged isatin scaffold conjugated with a thiazolo[3,2-a]benzimidazole (TBI) motif through a cleavable hydrazide linker (7a-e and 10a-i) as potential anticancer CDK2 inhibitors. The large tricyclic TBI motif is anticipated to achieve a plethora of hydrophobic

  在当前的医学时代，人类健康正面临着诸多挑战，尤其是人类恶性肿瘤。因此，通过以选择性方式靶向肿瘤细胞的新疗法，将无情地增强这些恶性肿瘤的治疗手段。在这方面，目前的工作旨在开发一组新的小分子，其特征是通过可切割的酰肼接头（7a-e和10a-i）与噻唑并 [3,2- a ] 苯并咪唑 ( TBI ) 基序缀合的特权靛红支架。) 作为潜在的抗癌 CDK2 抑制剂。大三环TBI预计基序将在 CDK2 结合位点内实现大量疏水相互作用。大多数制备的杂合体在IC 50范围内显着抑制了两种检测细胞系的生长；（2.60 ± 1.47–20.90 ± 1.17 µM，针对 MDA-MB-231）和（1.27 ± 0.06–16.83 ± 0.95 µM，针对 MCF-7）。特别是，杂种7a、7d和10a对所检查的细胞系显示出强大的双重活性，因此被选中用于进一步研究。除了在 MDA-MB-231 和 MCF-7
• Synthesis, in vitro α-glucosidase inhibitory activity and docking studies of novel chromone-isatin derivatives
  作者：Guangcheng Wang、Ming Chen、Jie Qiu、Zhenzhen Xie、Anbai Cao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.11.047

  日期：2018.1

  designed, synthesized and characterized by 1H NMR, 13C NMR and HRMS. These novel synthetic compounds were evaluated for inhibitory activity against yeast α-glucosidase enzyme. The results of biological test have shown that all tested compounds exhibited excellent to potent inhibitory activity in the range of IC50 = 3.18 ± 0.12–16.59 ± 0.17 μM as compared to the standard drug acarbose (IC50 = 817.38 ± 6.27 μM)

  通过1 H NMR，13 C NMR和HRMS设计，合成和表征了一系列色酮-靛红衍生物6a - 6p。评价了这些新颖的合成化合物对酵母α-葡萄糖苷酶的抑制活性。生物学测试结果表明， 与标准药物阿卡波糖（IC 50  = 817.38±6.27μM）相比，所有测试化合物在IC 50 = 3.18±0.12–16.59±0.17μM范围内均表现出优异至有效的抑制活性。化合物6j（IC 50 （= 3.18±0.12μM），在色酮的7位具有羟基，在isatin的N1位具有4-溴苄基，是该系列中活性最高的化合物。此外，进行了分子对接研究以帮助理解最活跃的类似物与α-葡萄糖苷酶的结合相互作用。这些结果表明这类化合物具有开发抗糖尿病药的潜力。