1,4:3,6-Dianhydro-D-iditol-2,5-dinitrat | 87-33-2

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 防治心绞痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃类
• 英文名称: 1,4:3,6-Dianhydro-D-iditol-2,5-dinitrat
• 英文别名: [(3S,6S)-6-nitrooxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-3-yl] nitrate
• CAS: 87-33-2；551-43-9；575-86-0；38777-20-7；108032-10-6；130981-78-1
• 化学式: C₆H₈N₂O₈
• 分子量: 236.138
• InChiKey: MOYKHGMNXAOIAT-LRUBVUKESA-N

物化性质

• 熔点：
  700C
• 比旋光度：
  D20 +135° (alc)
• 沸点：
  378.59°C (rough estimate)
• 密度：
  1.7503 (rough estimate)
• 溶解度：
  未稀释的硝酸异山梨酯极微溶于水，极易溶于丙酮，微溶于乙醇（96%）。溶解度取决于稀释剂及其浓度。
• LogP：
  1.31 at 25℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.06
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  123.2
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

安全信息

• 危险等级：
  4.1
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R5,R22
• 海关编码：
  3004909090
• 危险品运输编号：
  UN 2907
• 危险类别：
  1.1A
• 包装等级：
  II
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  库房应保持低温、通风和干燥，并采取防火措施，同时需与氧化剂分开存放。

制备方法与用途

简介

硝酸异山梨酯于1946年在瑞典上市，商品名为Harrical。美国50年代也独立合成了该药物，并将其命名为Isordil。从此，硝酸异山梨酯在全球范围内广泛应用。该药又名消心痛、硝酸脱水山梨醇酯等。

作用机制

硝酸异山梨酯抗心绞痛的作用机制较为复杂，主要包括以下几个方面：（1）降低心肌耗氧量。通过扩张静脉血管增加静脉容量，减少回心血量，从而减小心室容积和心肌壁张力；同时舒张动脉血管，降低左心室后负荷，达到降低心肌耗氧量的目的。（2）改善心肌血流分布，有利于缺血区的灌注。选择性扩张大冠状动脉输送血管，增加缺血区域的血液供应；减少左心室充盈压，提高心内膜供血，改善左心室顺应性；还可刺激生成侧枝血管，开放已有侧枝，增加营养血流灌注缺血区。（3）在动脉粥样硬化或急性缺血时，内皮细胞不能释放NO和PGI，却加速血小板聚集及血管内皮细胞释放收缩物质。外源性硝酸异山梨酯可补充内源性NO的不足，并促进PGI的释放。此外，硝酸异山梨酯还具有显著的抗血小板聚集和抗血栓形成作用。

适应症

本品主要用于冠心病长期治疗及预防血管痉挛型和混合型心绞痛，也适用于心肌梗死后的治疗以及慢性心衰的长期治疗。

药代动力学

硝酸异山梨酯口服后吸收完全，但肝脏首过效应较为显著，被代谢成2-单硝异山梨酯和5-单硝异山梨酯。血浆半衰期为30～60分钟，由于显著的首过效应和短的半衰期，硝酸异山梨酯更适合制成缓释制剂。硝酸异山梨酯缓释制剂的吸收相显著延长，达峰时间推后，峰值浓度较低，血浆中硝酸异山梨酯及其代谢物的浓度随时间变化平缓，其血液动力学效应表现较为平稳。该药可克服普通制剂的“突释”引起的病人不适，并能减少用药次数，提高患者的顺应性。

制备

山梨醇溶液经脱水环合、与硝酸酯化而得。具体步骤如下：在装有搅拌器和温度计的反应瓶中加入发烟硝酸50克、浓硫酸7.5克，冷却至10℃下滴加由脱水山梨醇10克固体与1毫升水微热溶解得到的液体，保持反应液温度在10～15℃。加完后保温反应2小时。搅拌下将反应物倒入等体积冰水中，充分搅拌析晶。抽滤，用水洗涤至中性，干燥得粗品。将粗品加入1.5倍量95%乙醇加热溶解，活性炭脱色回流30分钟。趁热抽滤，冷至10℃以下，抽滤析出的结晶，用乙醇洗涤，低温干燥，得到硝酸异山梨酯，收率70%。

不良反应

较硝酸甘油轻。常见有头痛、恶心等不适症状。

用途

该品为速效、长效硝酸酯类抗心绞痛药物，作用与硝酸甘油相同，主要用于预防和缓解心绞痛发作。它也是一种冠状动脉扩张剂，用于治疗心绞痛。

生产方法

山梨醇溶液经脱水环合、与硝酸酯化而得。

类别

易燃固体

毒性分级

中毒

急性毒性

口服-大鼠 LD50: 747 毫克/公斤；口服-小鼠 LD50: 1050 毫克/公斤

刺激数据

皮肤-兔 500 毫克/24小时 轻度

可燃性危险特性

遇热, 火焰可燃; 热分解排出有毒氮氧化物烟雾

储运特性

库房低温通风干燥；防火；与氧化剂分开存放

灭火剂

水、二氧化碳、泡沫、干粉