N,N-diethyl-3-oxo-4-methyl-4-aza-5-androstene-17β-carboxamide | 73671-98-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: N,N-diethyl-3-oxo-4-methyl-4-aza-5-androstene-17β-carboxamide
• 英文别名: N,N-diethyl-4-methyl-3-oxo-4-azaandrost-5-ene-17β-carboxamide；17β-N,N-diethylcarbamoyl-4-methyl-4-aza-5-androsten-3-one；(1S,3aS,3bS,9aR,9bS,11aS)-N,N-diethyl-6,9a,11a-trimethyl-7-oxo-2,3,3a,3b,4,8,9,9b,10,11-decahydro-1H-indeno[5,4-f]quinoline-1-carboxamide
• CAS: 73671-98-4
• 化学式: C₂₄H₃₈N₂O₂
• 分子量: 386.578
• InChiKey: UVYBXVJYKDNRLY-KCQAWASRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-diethyl-3-oxo-4-methyl-4-aza-5-androstene-17β-carboxamide 、 白碳黑 在 硫酸 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (1S,5aR)-N,N-二乙基-6,9a,11a-三甲基-7-氧代-2,3,3a,3b,4,5,5a,8,9,9b,10,11-十二氢-1H-茚并[5,4-f]喹啉-1-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Preparation of 4-aza-17-substituted-5.alpha.-androstan-3-ones useful as

  摘要：

  将公式为：##STR1##的化合物制备方法翻译成中文：其中，公式（I）也可能具有部分公式（III）的结构；其中，##STR2## R'为氢或甲基；R"为氢或β-甲基；R'"为β-甲基或羟基；Z为（1）氧代；（2）β-氢和α-羟基；或α-氢或α-羟基和（3）（Y）.sub.n Q，其中n=0或1，Y为1至12个碳原子的直链或支链烃链，Q为##STR3##，其中R.sup.8为，##STR4##，其中虚线键替代17α氢；（6）氰基；或（7）四唑基；以及上述化合物的药用盐；其特征在于（I.）公式为：##STR5##的化合物，其中A具有上述含义，除了--CH.dbd.CH--，经过以下步骤：（1）在较低温度下用氧化剂处理，形成相应的5-氧代-3,5-戊二烯基雄烷-3-酸化合物；（2）用式为R.sup.1 NH.sub.2的胺处理步骤（1）的产物，形成在4位用R.sup.1取代的相应的4-氮杂-5-雄烷-3-酮化合物；（3）用催化条件下的氢处理步骤（2）的产物，形成公式I和I & II的化合物，其中B为##STR6##（II.）并且如果希望制备B为##STR7##的公式I的化合物，另外对（I.）中的程序制备的产物进行以下步骤：（1）通过用三烷氧氟硼酸盐处理酮内酰基，烷基化，形成相应的烷基亚胺醚，即B为上述和R.sup.4 =OR.sup.5的公式I化合物；（2）用式为HNR.sup.6 R.sup.7的胺处理步骤（1）的产物，然后用矿酸处理，形成B为上述和R.sup.4 =NR.sup.6 R.sup.7的公式I化合物；（III.）并且如果希望制备A为--CH.dbd.CH--的公式I的化合物，另外对（I.）中的程序制备的产物进行以下步骤：（1）用异丙基二异丙胺处理1,2饱和化合物，形成相应的烯醇负离子；（2）用二苯基二硫处理步骤（1）的烯醇负离子，形成相应的α-苯硫化合物；（3）氧化步骤（2）的产物，形成相应的亚砜化合物；（4）加热步骤（3）的产物，形成A为--CH.dbd.CH--的公式I化合物。

  公开号：

  US04220775A1
• 作为产物：
  描述：

  孕烯醇酮 在 吡啶 、 氢氧化钾 、 potassium permanganate 、 sodium periodate 、 草酰氯 、 碘 、 silica gel 、 aluminum isopropoxide 、 sodium carbonate 、 甲烷 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙二醇 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 N,N-diethyl-3-oxo-4-methyl-4-aza-5-androstene-17β-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  氮杂类固醇作为大鼠前列腺5α-还原酶的抑制剂。

  摘要：

  已经制备了一系列A环杂环类固醇，并在体外测试了其对大鼠前列腺类固醇5α-还原酶的抑制作用。发现一组17个β-取代的4-甲基-4-氮杂-5α-雄甾烷-3-酮具有惊人的高抑制活性。这些化合物由3-酮-δ4前体通过氧化（O3或NaIO4-KMnO4）A环裂解，然后用胺闭环并在铂催化剂上氢化而制得。其他的A环氮杂甾类化合物是通过贝克曼重排2-oxo-A-nor，3-oxo-和4-oxo-5α-雄甾烷酮的肟制得的。通过用间氯过苯甲酸将前体2,3-二氧代-4-氮杂甾族化合物氧化脱羰制备A-正-2-氧代-3-氮杂甾族化合物。4-氮杂类固醇的A环修饰包括δ1-不饱和键，2-和4-取代基以及3-羰基取代基。

  DOI：

  10.1021/jm00378a028

文献信息

• 4-Aza-17-substituted-5-alpha-androstan-3-one, their A and D homo analogs, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0004949A1

  公开（公告）日：1979-10-31

  4-Aza-17-substituted-5a-androstan-3-ones and their A-and D- homo analogs of the formula: where Formula (I) may also have the structure of partial Formulas (II) and-or (III); wherein, A is (1) - CH2 - CH2 -; (2)-CH=CH-; (3) or (4) B is where R1 is, (a) hydrogen; (b) methyl or ethyl; (c) ethenyl; (d) ethynyl; (e) NR2R3 where R2 and R3 are hydrogen or methy : (f) cyano; or (2) where X⊖ is any anion and R4 is, (a) OR5 where R5 is C1-4 alkyl; or (b) NR6R7, where R6 and R7 are hydrogen or methyl; R' is hydrogen or methyl; R" is hydrogen or β-methyl; R"' is B-methyl or hydroxy; Z is(1) oxo; (2) β-hydrogen and a-hydroxy; or a-hydrogen or a-hydroxyl and (3) (Y)n 0 where n = 0 or 1, Y is a straight or branched hydrocarbon chain of 1 to 12 carbon atoms and Q is (a) 0 C - R8, where R8 is, (i) hydrogen, (ii) hydroxyl, (iii) C1-4 alkyl (iv) NR9R10, where R9 and R10 are each independently selected from hydrogen, C1-4 straight or branched chain alkyl, C3-6 cycloalkyl, phenyl; or R9 and R'° taken together with the nitrogen to which they are attached represent a 5-6 membered saturated ring comprising up to one other heteratom selected from oxygen and nitrogen. (v) OR", where R" is M, where M is hydrogen or alkali metal, or C1-18 straight or branched chain alkyl; benzyl; or (b) OR'2, where R12 is, (i) C1-20 alkylcarbonyl, (ii) phenyl C1-6 alkylcarbonyl, (iii) C5-10 cycloalkylcarbonyl, (iv) benzoyl, or (v) C1-8 alkoxycarbonyl; (4) where the dashed bond replaces the 17a hydrogen; (5) where R" is, (a) C1-12 alkyl; or (b) NR9R10; (6) cyano; or (7) tetrazolyl; and pharmaceutically acceptable salts of the above compounds; active as testosterone 5a reductase inhibitors, and thus useful topically for treatment of acne, seborrhea, female hirsutism and male pattern baldness, and systemically in treatment of benign prostatic hypertrophy, breast carcinoma, and prostate carcinoma.

  式中的 4-氮杂-17-取代-5a-雄甾烷-3-酮及其 A 和 D-同族类似物： 式(I)也可具有部分式(II)和-或(III)的结构； 其中、 A 是 (1)-CH2 -CH2 -； (2)-CH=CH-； (3) 或 (4) B 是 其中 R1 为 (a) 氢 (b) 甲基或乙基 (c) 乙烯基 (d) 乙炔基 (e) NR2R3，其中 R2 和 R3 为氢或甲基； (f) 氰基；或 (2) 烷基： (f) 氰基；或 (2) 其中 X⊖ 是任何阴离子，R4 是、 (a) OR5，其中 R5 为 C1-4 烷基；或 (b) NR6R7，其中 R6 和 R7 为氢或甲基； R' 为氢或甲基 R" 是氢或β-甲基； R"' 是 B-甲基或羟基； Z 是(1) 氧代； (2) β-氢和 a-羟基；或 a-氢或 a-羟基和 (3) (Y)n 0 其中 n = 0 或 1，Y 为 1 至 12 个碳原子的直链或支链烃链，且 Q 是 (a) 0 C - R8，其中 R8 是 (i) 氢 (ii) 羟基 (iii) C1-4 烷基 (iv) NR9R10，其中 R9 和 R10 各自独立地选自氢、C1-4 直链或支链烷基、C3-6 环烷基、苯基；或 R9 和 R'° 与它们所连接的氮一起代表包含最多一个选自氧和氮的杂原子的 5-6 分子饱和环。 (v) OR"，其中 R "为 M，M 为氢或碱金属，或 C1-18 直链或支链烷基； 苄基；或 (b) OR'2，其中 R12 是、 (i) C1-20 烷基羰基、 (ii) C1-6 烷基羰基苯基 (iii) C5-10 环烷基羰基 (iv) 苯甲酰基，或 (v) C1-8 烷氧基羰基； (4) 其中虚线键取代 17a 氢； (5) 其中 R "是 (a) C1-12 烷基；或 (b) NR9R10； (6) 氰基；或 (7) 四唑基； 以及上述化合物的药学上可接受的盐；作为睾酮 5a 还原酶抑制剂具有活性，因此可用于局部治疗痤疮、脂溢性脱发、女性多毛症和男性型脱发，以及全身治疗良性前列腺肥大、乳腺癌和前列腺癌。
• US4220775A
  申请人：——

  公开号：US4220775A

  公开（公告）日：1980-09-02
• Preparation of 4-aza-17-substituted-5.alpha.-androstan-3-ones useful as
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04220775A1

  公开（公告）日：1980-09-02

  A method of preparing a compound of the formula: ##STR1## where Formula (I) may also have the structure of partial Formula (III); wherein, ##STR2## R' is hydrogen or methyl; R" is hydrogen or .beta.-methyl; R'" is .beta.-methyl or hydroxy; Z is (1) oxo; (2) .beta.-hydrogen and .alpha.-hydroxy; or .alpha.-hydrogen or .alpha.-hydroxyl and (3) (Y).sub.n Q where n=0 or 1, Y is a straight or branched hydrocarbon chain of 1 to 12 carbon atoms and Q is ##STR3## where R.sup.8 is, ##STR4## where the dashed bond replaces the 17.alpha. hydrogen; (6) cyano; or (7) tetrazolyl; and pharmaceutically acceptable salts of the above compounds; CHARACTERIZED IN THAT (I.) a compound of the formula: ##STR5## , where A has the meanings above except --CH.dbd.CH--, is (1) treated with an oxidizing agent at reduced temperatures to form the corresponding 5-oxo-3,5-seco-androstan-3-oic acid compound; (2) treating the product of step (1) with an amine of formula: R.sup.1 NH.sub.2 to form the corresponding 4-aza-5-androsten-3-one compound substituted in the 4-position with R.sup.1 ; and (3) treating the product of step (2) with hydrogen under catalytic conditions to form the compound of Formula I and I & II wherein B is ##STR6## (II.) and where it is desired to prepare compounds of Formula I wherein B is ##STR7## additionally carrying out the following steps on the products prepared by the procedures in (I.) above: (1) alkylating the lactim carbonyl by treating it with trialkyloxonium tetrafluoroborate to form the corresponding alkyl iminium ether, i.e., the compound of Formula I where B is as above and R.sup.4 =OR.sup.5 ; (2) treating the product of step (1) with an amine of formula HNR.sup.6 R.sup.7 followed by treatment with a mineral acid to form the compound of Formula I where B is as above and R.sup.4 =NR.sup.6 R.sup.7 ; (III.) and where it is desired to prepare compounds of Formula I wherein A is --CH.dbd.CH--, additionally carrying out the following steps on the products prepared by the procedures in (I.) above: (1) treating the 1,2 saturated compound with lithium diisopropyl amide to form the corresponding enolate; (2) treating the enolate of step (1) in situ with diphenyldisulfide to form the corresponding .alpha.-phenylthio compound; (3) oxidizing the product of step (2) to form the corresponding sulfoxide compound; and (4) heating the product of step (3) to form the compound of Formula I wherein A is --CH.dbd.CH--.

  将公式为：##STR1##的化合物制备方法翻译成中文：其中，公式（I）也可能具有部分公式（III）的结构；其中，##STR2## R'为氢或甲基；R"为氢或β-甲基；R'"为β-甲基或羟基；Z为（1）氧代；（2）β-氢和α-羟基；或α-氢或α-羟基和（3）（Y）.sub.n Q，其中n=0或1，Y为1至12个碳原子的直链或支链烃链，Q为##STR3##，其中R.sup.8为，##STR4##，其中虚线键替代17α氢；（6）氰基；或（7）四唑基；以及上述化合物的药用盐；其特征在于（I.）公式为：##STR5##的化合物，其中A具有上述含义，除了--CH.dbd.CH--，经过以下步骤：（1）在较低温度下用氧化剂处理，形成相应的5-氧代-3,5-戊二烯基雄烷-3-酸化合物；（2）用式为R.sup.1 NH.sub.2的胺处理步骤（1）的产物，形成在4位用R.sup.1取代的相应的4-氮杂-5-雄烷-3-酮化合物；（3）用催化条件下的氢处理步骤（2）的产物，形成公式I和I & II的化合物，其中B为##STR6##（II.）并且如果希望制备B为##STR7##的公式I的化合物，另外对（I.）中的程序制备的产物进行以下步骤：（1）通过用三烷氧氟硼酸盐处理酮内酰基，烷基化，形成相应的烷基亚胺醚，即B为上述和R.sup.4 =OR.sup.5的公式I化合物；（2）用式为HNR.sup.6 R.sup.7的胺处理步骤（1）的产物，然后用矿酸处理，形成B为上述和R.sup.4 =NR.sup.6 R.sup.7的公式I化合物；（III.）并且如果希望制备A为--CH.dbd.CH--的公式I的化合物，另外对（I.）中的程序制备的产物进行以下步骤：（1）用异丙基二异丙胺处理1,2饱和化合物，形成相应的烯醇负离子；（2）用二苯基二硫处理步骤（1）的烯醇负离子，形成相应的α-苯硫化合物；（3）氧化步骤（2）的产物，形成相应的亚砜化合物；（4）加热步骤（3）的产物，形成A为--CH.dbd.CH--的公式I化合物。
• Azasteroids as inhibitors of rat prostatic 5.alpha.-reductase
  作者：Gary H. Rasmusson、Glenn F. Reynolds、Torleif Utne、Ronald B. Jobson、Raymond L. Primka、Charles Berman、Jerry R. Brooks

  DOI：10.1021/jm00378a028

  日期：1984.12

  were prepared from 3-keto-delta 4-precursors by oxidative (O3 or NaIO4-KMnO4) A-ring cleavage followed, in turn, by ring closure with an amine and hydrogenation over platinum catalyst. Other A-ring azasteroids were made by Beckmann rearrangement of oximes of 2-oxo-A-nor, 3-oxo- and 4-oxo-5 alpha-androstanes. An A-nor-2-oxo-3-azasteroid was prepared by oxidative decarbonylation of a precursor 2,3-dioxo-4-azasteroid

  已经制备了一系列A环杂环类固醇，并在体外测试了其对大鼠前列腺类固醇5α-还原酶的抑制作用。发现一组17个β-取代的4-甲基-4-氮杂-5α-雄甾烷-3-酮具有惊人的高抑制活性。这些化合物由3-酮-δ4前体通过氧化（O3或NaIO4-KMnO4）A环裂解，然后用胺闭环并在铂催化剂上氢化而制得。其他的A环氮杂甾类化合物是通过贝克曼重排2-oxo-A-nor，3-oxo-和4-oxo-5α-雄甾烷酮的肟制得的。通过用间氯过苯甲酸将前体2,3-二氧代-4-氮杂甾族化合物氧化脱羰制备A-正-2-氧代-3-氮杂甾族化合物。4-氮杂类固醇的A环修饰包括δ1-不饱和键，2-和4-取代基以及3-羰基取代基。