(1S,5aR)-N,N-二乙基-6,9a,11a-三甲基-7-氧代-2,3,3a,3b,4,5,5a,8,9,9b,10,11-十二氢-1H-茚并[5,4-f]喹啉-1-甲酰胺 | 73671-86-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (1S,5aR)-N,N-二乙基-6,9a,11a-三甲基-7-氧代-2,3,3a,3b,4,5,5a,8,9,9b,10,11-十二氢-1H-茚并[5,4-f]喹啉-1-甲酰胺
• 中文别名: 乙磺酸,2-[(2-氨基乙基)氨基]-
• 英文名称: (4aR,4bS,6aS,7S,9aS,9bS,11aR)-1,4a,6a-Trimethyl-2-oxo-hexadecahydro-indeno[5,4-f]quinoline-7-carboxylic acid diethylamide
• 英文别名: DMAA；17-β-N,N-diethyl-carbamoyl-4-methyl-4-aza-5-α-androstan-3-one；17β-(N,N-diethylcarbamoyl)-4-methyl-4-aza-5α-androstan-3-one；17-β-N,N-diethylcarbamoyl-4-methyl-4-aza-5-α-androstan-3-one；17β-N,N-diethylcarbamoyl-4-methyl-4-aza-5α-androstane-3-one；17β-N,N-diethylcarbamoyl-4-methyl-4-aza-5α-androstan-3-one；17-N,N-Diethylcarbamoyl-4-methyl-4-azaandrostane-3-one；(1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-N,N-diethyl-6,9a,11a-trimethyl-7-oxo-2,3,3a,3b,4,5,5a,8,9,9b,10,11-dodecahydro-1H-indeno[5,4-f]quinoline-1-carboxamide
• CAS: 73671-86-0
• 化学式: C₂₄H₄₀N₂O₂
• 分子量: 388.594
• InChiKey: GNWBLLYJQXKPIP-ZOGIJGBBSA-N

物化性质

• 沸点：
  514.26°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0369 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

DAMA是一种间接拟交感胺，能够收缩血管并提高血压。它可用于研究神经和心血管疾病。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,5aR)-N,N-二乙基-6,9a,11a-三甲基-7-氧代-2,3,3a,3b,4,5,5a,8,9,9b,10,11-十二氢-1H-茚并[5,4-f]喹啉-1-甲酰胺 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 N,N-diethyl-3-(methylimino)-4-methyl-4-aza-5α-androstane-17β-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  氮杂类固醇作为大鼠前列腺5α-还原酶的抑制剂。

  摘要：

  已经制备了一系列A环杂环类固醇，并在体外测试了其对大鼠前列腺类固醇5α-还原酶的抑制作用。发现一组17个β-取代的4-甲基-4-氮杂-5α-雄甾烷-3-酮具有惊人的高抑制活性。这些化合物由3-酮-δ4前体通过氧化（O3或NaIO4-KMnO4）A环裂解，然后用胺闭环并在铂催化剂上氢化而制得。其他的A环氮杂甾类化合物是通过贝克曼重排2-oxo-A-nor，3-oxo-和4-oxo-5α-雄甾烷酮的肟制得的。通过用间氯过苯甲酸将前体2,3-二氧代-4-氮杂甾族化合物氧化脱羰制备A-正-2-氧代-3-氮杂甾族化合物。4-氮杂类固醇的A环修饰包括δ1-不饱和键，2-和4-取代基以及3-羰基取代基。

  DOI：

  10.1021/jm00378a028
• 作为产物：
  描述：

  (4aR,4bS,6aS,7S,9aS,9bS,11aR)-1,4a,6a-Trimethyl-2-oxo-hexadecahydro-indeno[5,4-f]quinoline-7-carboxylic acid ethyl ester 在 草酰氯 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.25h， 生成 (1S,5aR)-N,N-二乙基-6,9a,11a-三甲基-7-氧代-2,3,3a,3b,4,5,5a,8,9,9b,10,11-十二氢-1H-茚并[5,4-f]喹啉-1-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  氮杂类固醇作为大鼠前列腺5α-还原酶的抑制剂。

  摘要：

  已经制备了一系列A环杂环类固醇，并在体外测试了其对大鼠前列腺类固醇5α-还原酶的抑制作用。发现一组17个β-取代的4-甲基-4-氮杂-5α-雄甾烷-3-酮具有惊人的高抑制活性。这些化合物由3-酮-δ4前体通过氧化（O3或NaIO4-KMnO4）A环裂解，然后用胺闭环并在铂催化剂上氢化而制得。其他的A环氮杂甾类化合物是通过贝克曼重排2-oxo-A-nor，3-oxo-和4-oxo-5α-雄甾烷酮的肟制得的。通过用间氯过苯甲酸将前体2,3-二氧代-4-氮杂甾族化合物氧化脱羰制备A-正-2-氧代-3-氮杂甾族化合物。4-氮杂类固醇的A环修饰包括δ1-不饱和键，2-和4-取代基以及3-羰基取代基。

  DOI：

  10.1021/jm00378a028

文献信息

• Preparation of 4-aza-17-substituted-5.alpha.-androstan-3-ones useful as
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04220775A1

  公开（公告）日：1980-09-02

  A method of preparing a compound of the formula: ##STR1## where Formula (I) may also have the structure of partial Formula (III); wherein, ##STR2## R' is hydrogen or methyl; R" is hydrogen or .beta.-methyl; R'" is .beta.-methyl or hydroxy; Z is (1) oxo; (2) .beta.-hydrogen and .alpha.-hydroxy; or .alpha.-hydrogen or .alpha.-hydroxyl and (3) (Y).sub.n Q where n=0 or 1, Y is a straight or branched hydrocarbon chain of 1 to 12 carbon atoms and Q is ##STR3## where R.sup.8 is, ##STR4## where the dashed bond replaces the 17.alpha. hydrogen; (6) cyano; or (7) tetrazolyl; and pharmaceutically acceptable salts of the above compounds; CHARACTERIZED IN THAT (I.) a compound of the formula: ##STR5## , where A has the meanings above except --CH.dbd.CH--, is (1) treated with an oxidizing agent at reduced temperatures to form the corresponding 5-oxo-3,5-seco-androstan-3-oic acid compound; (2) treating the product of step (1) with an amine of formula: R.sup.1 NH.sub.2 to form the corresponding 4-aza-5-androsten-3-one compound substituted in the 4-position with R.sup.1 ; and (3) treating the product of step (2) with hydrogen under catalytic conditions to form the compound of Formula I and I & II wherein B is ##STR6## (II.) and where it is desired to prepare compounds of Formula I wherein B is ##STR7## additionally carrying out the following steps on the products prepared by the procedures in (I.) above: (1) alkylating the lactim carbonyl by treating it with trialkyloxonium tetrafluoroborate to form the corresponding alkyl iminium ether, i.e., the compound of Formula I where B is as above and R.sup.4 =OR.sup.5 ; (2) treating the product of step (1) with an amine of formula HNR.sup.6 R.sup.7 followed by treatment with a mineral acid to form the compound of Formula I where B is as above and R.sup.4 =NR.sup.6 R.sup.7 ; (III.) and where it is desired to prepare compounds of Formula I wherein A is --CH.dbd.CH--, additionally carrying out the following steps on the products prepared by the procedures in (I.) above: (1) treating the 1,2 saturated compound with lithium diisopropyl amide to form the corresponding enolate; (2) treating the enolate of step (1) in situ with diphenyldisulfide to form the corresponding .alpha.-phenylthio compound; (3) oxidizing the product of step (2) to form the corresponding sulfoxide compound; and (4) heating the product of step (3) to form the compound of Formula I wherein A is --CH.dbd.CH--.

  将公式为：##STR1##的化合物制备方法翻译成中文：其中，公式（I）也可能具有部分公式（III）的结构；其中，##STR2## R'为氢或甲基；R"为氢或β-甲基；R'"为β-甲基或羟基；Z为（1）氧代；（2）β-氢和α-羟基；或α-氢或α-羟基和（3）（Y）.sub.n Q，其中n=0或1，Y为1至12个碳原子的直链或支链烃链，Q为##STR3##，其中R.sup.8为，##STR4##，其中虚线键替代17α氢；（6）氰基；或（7）四唑基；以及上述化合物的药用盐；其特征在于（I.）公式为：##STR5##的化合物，其中A具有上述含义，除了--CH.dbd.CH--，经过以下步骤：（1）在较低温度下用氧化剂处理，形成相应的5-氧代-3,5-戊二烯基雄烷-3-酸化合物；（2）用式为R.sup.1 NH.sub.2的胺处理步骤（1）的产物，形成在4位用R.sup.1取代的相应的4-氮杂-5-雄烷-3-酮化合物；（3）用催化条件下的氢处理步骤（2）的产物，形成公式I和I & II的化合物，其中B为##STR6##（II.）并且如果希望制备B为##STR7##的公式I的化合物，另外对（I.）中的程序制备的产物进行以下步骤：（1）通过用三烷氧氟硼酸盐处理酮内酰基，烷基化，形成相应的烷基亚胺醚，即B为上述和R.sup.4 =OR.sup.5的公式I化合物；（2）用式为HNR.sup.6 R.sup.7的胺处理步骤（1）的产物，然后用矿酸处理，形成B为上述和R.sup.4 =NR.sup.6 R.sup.7的公式I化合物；（III.）并且如果希望制备A为--CH.dbd.CH--的公式I的化合物，另外对（I.）中的程序制备的产物进行以下步骤：（1）用异丙基二异丙胺处理1,2饱和化合物，形成相应的烯醇负离子；（2）用二苯基二硫处理步骤（1）的烯醇负离子，形成相应的α-苯硫化合物；（3）氧化步骤（2）的产物，形成相应的亚砜化合物；（4）加热步骤（3）的产物，形成A为--CH.dbd.CH--的公式I化合物。
• Azasteroids: structure-activity relationships for inhibition of 5.alpha.-reductase and of androgen receptor binding
  作者：Gary H. Rasmusson、Glenn F. Reynolds、Nathan G. Steinberg、Edward Walton、Gool F. Patel、Tehming Liang、Margaret A. Cascieri、Anne H. Cheung、Jerry R. Brooks、Charles Berman

  DOI：10.1021/jm00161a028

  日期：1986.11

  In addition, 4-azasteroids with a D-homo ring or methyl substitution at C-7 (alpha and beta) or C-16 (alpha and beta) were prepared. The majority of the C-17 substituents were prepared from reactive intermediates derived from the 17 beta-COOH. Enhanced 5 alpha-reductase inhibition in both the human and rat enzyme assays is seen with 4-CN substitution on 3-oxo-delta 4 steroids and with a C-17 side

  制备了一系列类固醇，主要是4-氮杂类固醇，并在体外进行了测试，以作为人和大鼠前列腺5α-还原酶以及二氢睾丸激素与大鼠雄激素受体结合的抑制剂。主要的结构修饰是类固醇核的C-17位置的A环和连接部分的变化。新的A环修改包括碳环系列中的4-cyano-3-oxo-delta 4系统和1 alpha-CN，1 alpha-CH3、1 alpha，2 alpha-CH2、2 beta-F，2-aza， 3-oxo-4-aza系列中的2-oxa和A-homo变化。另外，制备了在C-7（α和β）或C-16（α和β）具有D-高环或甲基取代的4-氮杂甾类。大多数C-17取代基是由衍生自17β-COOH的反应性中间体制备的。在人和大鼠酶试验中，通过在3-oxo-delta 4类固醇上进行4-CN取代和在4-aza-3上结合了亲脂性取代的半极性基团的C-17侧链，可以看到增强的5α-还原酶抑制作用-oxo-5α
• Heteroannulation process
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0564193A1

  公开（公告）日：1993-10-06

  A heteroannulation process for preparing piperidones and tetrahydropyridones by reacting an appropriately substituted enamine with an acryloyl derivative wherein a leaving group occupies the carbonyl; a process for cleaving a 1-phenylethyl group from an acylated amino group or an heterocyclic nitrogen atom adjacent to a carbonyl group, particularly that on the nitrogen atom of the products of the heteroannulation process, is also provided.

  通过将适当取代的恩胺与丙烯酰衍生物反应，从而制备哌啶酮和四氢吡啶酮的异构化过程，在其中一个离去基团占据羰基；还提供了一种从酰化氨基团或相邻于羰基的杂环氮原子上的1-苯乙基基团中裂解的过程，特别是在异构化过程产物的氮原子上的羰基。
• Compositions comprising 5-alpha reductase inhibitors, and SARMs and methods of use thereof
  申请人：Steiner S. Mitchell

  公开号：US20060258628A1

  公开（公告）日：2006-11-16

  This invention provides a composition comprising a 5-alpha reductase inhibitor and a class of androgen receptor targeting agents (ARTA), which are selective androgen receptor modulators (SARM). The compositions of this invention are useful for, inter-alia, a) male contraception; b) treatment of a variety of hormone-related conditions, for example conditions associated with Androgen Decline in Aging Male (ADAM), such as fatigue, depression, decreased libido, sexual dysfunction, erectile dysfunction, hypogonadism, osteoporosis, hair loss, anemia, obesity, sarcopenia, osteopenia, osteoporosis, benign prostate hyperplasia, alterations in mood and cognition and prostate cancer; c) treatment of conditions associated with Androgen Decline in Female (ADIF), such as sexual dysfunction, decreased sexual libido, hypogonadism, sarcopenia, osteopenia, osteoporosis, alterations in cognition and mood, depression, anemia, hair loss, obesity, endometriosis, breast cancer, uterine cancer and ovarian cancer; d) treatment of polycystic ovarian disease; e) treatment and/or prevention of acute and/or chronic muscular wasting conditions; f) preventing and/or treating dry eye conditions; g) oral androgen replacement therapy; h) decreasing the incidence of, halting or causing a regression of prostate cancer; and/or i) inducing apoptosis in a cancer cell.

  这项发明提供了一种包含5-alpha还原酶抑制剂和一类雄激素受体靶向药物（ARTA）的组合物，这些药物是选择性雄激素受体调节剂（SARM）。本发明的组合物可用于，包括但不限于：a）男性避孕；b）治疗各种激素相关疾病，例如与老年男性雄激素下降（ADAM）相关的疾病，如疲劳、抑郁、性欲下降、性功能障碍、勃起功能障碍、性腺功能减退、骨质疏松、脱发、贫血、肥胖、肌肉质量减少、骨量减少、骨质疏松、良性前列腺增生、情绪和认知变化以及前列腺癌；c）治疗与女性雄激素下降（ADIF）相关的疾病，如性功能障碍、性欲下降、性腺功能减退、肌肉质量减少、骨量减少、骨质疏松、认知和情绪变化、抑郁、贫血、脱发、肥胖、子宫内膜异位症、乳腺癌、子宫癌和卵巢癌；d）治疗多囊卵巢症；e）治疗和/或预防急性和/或慢性肌肉消耗疾病；f）预防和/或治疗干眼症；g）口服雄激素替代疗法；h）降低前列腺癌的发病率，停止或导致前列腺癌的退化；和/或i）诱导癌细胞凋亡。
• [EN] METHOD OF TREATMENT OF ANDROGEN-RELATED DISEASES
  申请人：ENDORECHERCHE INC.

  公开号：WO1991000733A1

  公开（公告）日：1991-01-24

  (EN) A method of treatment of androgen-related diseases such as prostate cancer in susceptible male animals, including humans, comprises administering novel antiandrogens and/or novel sex steroid biosynthesis inhibitors as part of a combination therapy. Sex steroid biosynthesis inhibitors, especially those capable of inhibiting conversion of dehydroepiandrosterone (DHEA) or 4-androstenedione ($g(D)4-dione) to natural sex steroida (and testosterone into dihydrotestosterone) in peripheral tissues, are used in combination with antiandrogens usually after blockade of testicular hormonal secretions. Antiestrogens can also be part of the combination therapy. Pharmaceutical compositions and two, three, four and five component kits are useful for such combination treatment.(FR) Le procédé décrit, qui sert à traiter les maladies associées aux androgènes, tels que les cancers de la prostate, chez des animaux mâles susceptibles de développer de telles pathologies, y compris chez l'homme, consiste à procéder à l'administration de nouveaux anti-androgènes et/ou de nouveaux inhibiteurs de biosynthèse des stéroïdes sexuels, cette administration faisant partie d'une thérapie combinée. Les inhibiteurs de biosynthèse des stéroïdes sexuels, tels qu'en particulier ceux qui sont capables d'inhiber la conversion de déhydroépiandrostéronea (DHEA) ou de 4-androsténedione ($g(D)4-dione) en stéroïdes sexuels naturels (et de testostérone en dihydrotestostérone) dans les tissus périphériques, sont utilisés en combinaison avec des anti-androgènes, habituellement après blocage des sécrétions hormonales testiculaires. L'administration d'anti-÷strogènes peut également faire partie de la thérapie combinée. Des compositions pharmaceutiques et deux, trois, quatre et cinq kits d'éléments utiles dans un tel traitement combiné sont décrits.

  一种治疗雄激素相关疾病的方法，例如易感雄性动物（包括人类）的前列腺癌，包括在组合疗法中给予新型抗雄激素和/或新型性激素合成抑制剂。性激素合成抑制剂，特别是那些能够抑制外周组织中脱氢表雄酮（DHEA）或4-雄烯二酮（$g（D）4-二酮）转化为天然性激素（和睾酮转化为双氢睾酮）的药物，通常在阻断睾丸激素分泌后与抗雄激素联合使用。抗雌激素也可以成为组合疗法的一部分。制药组合物和两个、三个、四个和五个成分的套装对于这种组合治疗非常有用。