(S)-(1-Amino-2-phenylethyl)phosphonsaeure-diethylester | 68839-08-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-(1-Amino-2-phenylethyl)phosphonsaeure-diethylester
• 英文别名: diethyl (S)-(+)-1-amino-2-phenylethylphosphonate；(+)-diethyl (1-amino-2-phenylethyl)phosphonate；diethyl (S)-(1-amino-2-phenylethyl)phosphonate；(S)-(1-amino-2-phenylethyl)phosphonic acid；R-diethyl 1-amino-2-phenylethylphosphonate；(1S)-1-diethoxyphosphoryl-2-phenylethanamine
• CAS: 68839-08-7
• 化学式: C₁₂H₂₀NO₃P
• 分子量: 257.269
• InChiKey: VYXXYWKRQYDPLZ-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  150 °C(Press: 0.01 Torr)
• 密度：
  1.122±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(1-Amino-2-phenylethyl)phosphonsaeure-diethylester 在 三甲基溴硅烷 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (S)-(2-phenyl-1-((6-(p-tolyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-amino)ethyl)phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  基于手性驱动模式的人法呢基焦磷酸合酶（hFPPS）的基于α-氨基膦酸的变构抑制剂的结合。

  摘要：

  以手性α-氨基膦酸部分为特征的人类法呢基焦磷酸合酶（hFPPS）的基于噻吩并嘧啶的变构抑制剂被合成为对映体富集对，并通过X射线晶体学研究了它们的结合模式。揭示了所有（R）-和（S）-对映异构体的结合方向的普遍共识。这一发现是建立可靠的构效关系模型的先决条件。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01104
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 1-acetylamino-1-ethenephosphonate 在 盐酸 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 bis(norbornadiene)rhodium(l)tetrafluoroborate 、 sodium carbonate 、 硫酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (S)-(1-Amino-2-phenylethyl)phosphonsaeure-diethylester
  参考文献：
  名称：

  基于手性驱动模式的人法呢基焦磷酸合酶（hFPPS）的基于α-氨基膦酸的变构抑制剂的结合。

  摘要：

  以手性α-氨基膦酸部分为特征的人类法呢基焦磷酸合酶（hFPPS）的基于噻吩并嘧啶的变构抑制剂被合成为对映体富集对，并通过X射线晶体学研究了它们的结合模式。揭示了所有（R）-和（S）-对映异构体的结合方向的普遍共识。这一发现是建立可靠的构效关系模型的先决条件。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01104

文献信息

• Pharmacophore Mapping of Thienopyrimidine-Based Monophosphonate (ThP-MP) Inhibitors of the Human Farnesyl Pyrophosphate Synthase
  作者：Jaeok Park、Chun Yuen Leung、Alexios N. Matralis、Cyrus M. Lacbay、Michail Tsakos、Guillermo Fernandez De Troconiz、Albert M. Berghuis、Youla S. Tsantrizos

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01888

  日期：2017.3.9

  Recent drug discovery efforts have focused primarily on allosteric inhibition of hFPPS and the discovery of non-bisphosphonate drugs for potentially treating nonskeletal diseases. Hit-to-lead optimization of a new series of thienopyrimidine-based monosphosphonates (ThP-MPs) led to the identification of analogs with nanomolar potency in inhibiting hFPPS. Their interactions with the allosteric pocket of

  人法呢基焦磷酸合酶（hFPPS）是甲羟戊酸途径中的关键调节酶，催化C-15异戊二烯类法呢基焦磷酸（FPP）的生物合成。FPP在执行大量细胞功能的小GTP酶的翻译后异戊烯化中起关键作用。尽管hFPPS是溶骨性疾病的公认治疗靶标，但目前可用的双膦酸酯类药物表现出不良的细胞摄取能力，并分布到非骨骼组织中。最近的药物发现工作主要集中在hFPPS的变构抑制和发现潜在用于治疗非骨骼疾病的非双膦酸酯药物上。一系列基于硫代嘧啶的单膦酸酯（ThP-MPs）的先导性优化导致鉴定出具有纳摩尔浓度抑制hFPPS的类似物。它们与酶的变构口袋的相互作用通过晶体学表征，并且结果提供了对变构抑制的药效团要求的进一步见解。
• Alkylation of chiral phosphonoglycine equivalents: Asymmetric synthesis of diethyl α-amino-α-alkyl-phosphonates
  作者：Giulia Cabella、Giancarlo Jommi、Roberto Pagliarin、Guido Sello、Massimo Sisti

  DOI：10.1016/0040-4020(94)01059-9

  日期：1995.2

  A model was developed to rationalize the experimental results of the alkylation of chiral phosphonoglycine equivalents yielding α-amino-α-alkyl-phosphonates. The model studies, carried out using semiempirical calculations, have emphasized the role of the chelating effects in influencing the diastereoselectivity of the alkylation step. Chelation can be optimized by tuning the functionality of the substituent

  建立了模型以合理化手性膦酰基甘氨酸等效物烷基化产生α-氨基-α-烷基膦酸酯的实验结果。使用半经验计算进行的模型研究强调了螯合作用在影响烷基化步骤的非对映选择性方面的作用。可以通过调节樟脑骨架碳C-1处取代基的官能度来优化螯合作用。如建模所建议，通过使用2d，化合物5（R = CH 3，C 2 H 5）的对映体过量得到了重大改善。
• Asymmetric Synthesis of Diethyl α-Amino-α-Alkyl-Phosphonates by Alkylation of the Chiral Schiff Base Derived from (+)-Ketopinic Acid and Diethylaminomethyl Phosphonate
  作者：M. Ferrari、G. Jommi、G. Miglierini、R. Pagliarin、M. Sisti

  DOI：10.1080/00397919208021082

  日期：1992.1

  chiral Schiff base derived from the condensation of (+)-ketopinic acid and diethyl aminomethylphosphonate followed by hydrolysis affords diethyl (S)-α-amino-α-alkyl phosphonates with high enantiomeric excesses when benzyl or allyl halides are used in the alkylation step. An improved procedure for the preparation of diethyl aminomethylphosphonate is also reported.

  摘要 当使用苄基或烯丙基卤化物时，由 (+)-酮品酸和氨基甲基膦酸二乙酯缩合得到的手性席夫碱烷基化，然后水解得到对映体过量的 (S)-α-氨基-α-烷基膦酸二乙酯。在烷基化步骤中。还报道了制备氨基甲基膦酸二乙酯的改进方法。
• Asymmetric Synthesis of Aziridine 2-Phosphonates from Enantiopure Sulfinimines (<i>N</i>-Sulfinyl Imines). Synthesis of α-Amino Phosphonates
  作者：Franklin A. Davis、Yongzhong Wu、Hongxing Yan、William McCoull、Kavirayani R. Prasad

  DOI：10.1021/jo020707z

  日期：2003.3.1

  chloromethylphosphonate anions to enantiopure sulfinimines, has been developed for the asymmetric synthesis of aziridine 2-phosphonates. Best results involve cyclization of the syn and anti diastereomerically pure alpha-chloro-beta-amino phosphonates to cis- and trans-N-sulfinyl aziridine 2-phosphonates, respectively, with n-BuLi. A transition-state hypothesis is proposed wherein the chloromethylphosphonate

  已经开发出一种氮杂-Darzens反应，该反应涉及将氯甲基膦酸根阴离子加到对映体纯的亚磺酸亚胺中，用于不对称合成氮丙啶2-膦酸酯。最好的结果涉及用正丁基锂将顺式和反非对映体纯的α-氯-β-氨基膦酸酯分别环化为顺式和反式-N-亚磺酰基氮丙啶2​​-膦酸酯。提出了一种过渡态假说，其中氯甲基膦酸根阴离子在与庞大的对甲苯基亚磺酰基相反的一侧上的CN键上加成。通过用MeMgBr或TFA / MeOH处理可轻松除去N-亚磺酰基，从而以高收率获得NH-氮丙啶。使用转移氢化条件，
• Enantioselective Ester Hydrolysis Catalyzed by Imprinted Polymers. 2^,
  作者：Börje Sellergren、Rohini N. Karmalkar、Kenneth J. Shea

  DOI：10.1021/jo000014n

  日期：2000.6.1

  1.9) and L-selectivity for the series B polymers (kL/kD = 1.2). The maximum rate enhancement, when compared with a control polymer, prepared using a benzoyl-substituted imidazole monomer as template, was 2.5, and comparing with the imidazole monomer in solution, a maximum rate enhancement of 10 was observed. The catalytic activity was higher for polymers subjected to the nucleophilic treatment. This

  通过分子印迹制备的高度交联的网络聚合物对映体选择性催化N-叔丁氧羰基苯基丙氨酸-对硝基苯基酯（BOCPheONP）的水解。模板被设计为允许将蛋白水解酶糜蛋白酶中发现的关键催化元素掺入聚合物活性位点。评估了三个模型系统。它们由苯丙氨酸（A，C系列）或L-苯丙氨酸（B系列）的手性膦酸酯类似物构成，该手性膦酸酯类似物通过不稳定的酯键与含咪唑的乙烯基单体连接。模板与甲基丙烯酸（MAA）和乙二醇二甲基丙烯酸酯（EDMA）的自由基共聚得到了高度交联的网络聚合物。模板可以通过水解从聚合物中释放出来，给出设想的催化活性位点，该位点包含对映选择性的结合位点，与过渡态类似的结构（A，C系列）和氢键距离处的羟基，咪唑和羧酸基团互补的位点。如预料的那样，与模板构型互补的BOCPheONP的对映体优先水解，对A系列聚合物具有D选择性（kD / kL = 1.9），对B系列聚合物具有L选择性（kL / kD = 1.