3-(3-hydroxy-17-oxo-estra-1,3,5(10)-trien-15-yl)-N-(5-methyl-thiazol-2-yl)-propionamide | 852519-81-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-(3-hydroxy-17-oxo-estra-1,3,5(10)-trien-15-yl)-N-(5-methyl-thiazol-2-yl)-propionamide
• 英文别名: 3-(3-Hydroxy-17-oxo-estra-1,3,5(10)-trien-15β-yl)-N-(5-methyl-thiazol-2-yl)-propionamide；3-((8R,9S,13S,14S,15R)-3-Hydroxy-13-methyl-17-oxo-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-15-yl)-N-(5-methylthiazol-2-yl)propanamide；3-[(8R,9S,13S,14S,15R)-3-hydroxy-13-methyl-17-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-15-yl]-N-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)propanamide
• CAS: 852519-81-4
• 化学式: C₂₅H₃₀N₂O₃S
• 分子量: 438.591
• InChiKey: XSNSTYTWVGUAHV-VELRSOEDSA-N

物化性质

• 密度：
  1.266±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-hydroxy-17-oxo-estra-1,3,5(10)-trien-15-yl)-N-(5-methyl-thiazol-2-yl)-propionamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 ferric nitrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 20.0~60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 3-((13S,15R)-2-amino-3-hydroxy-13-methyl-17-oxo-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-15-yl)-N-(5-methylthiazol-2-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] THERAPEUTICALLY ACTIVE ESTRATRIENTHIAZOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF 17 B-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE, TYPE 1
  [FR] DÉRIVÉS D'ESTRATRIÉNTHIAZOLE THÉRAPEUTIQUEMENT ACTIFS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA 17&Bgr;-HYDROXYSTÉROÏDE DÉSHYDROGÉNASE DE TYPE 1

  摘要：

  本发明涉及式(I)化合物及其药用可接受的盐，其中R1至R6如权利要求中定义。本发明进一步涉及它们作为17β-HSD抑制剂的应用，以及在治疗或预防甾体激素依赖性疾病或失调症，例如需要抑制17β-HSD1酶和/或需要降低内源性雌二醇浓度的甾体激素依赖性疾病或失调症中的应用。本发明还涉及前述化合物的制备，以及包含一个或多个前述化合物或其药用可接受盐作为活性成分的药物组合物。

  公开号：

  WO2014207309A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(3-benzyloxy-17-oxo-estra-1,3,5(10)-trien-15β-yl)-propanoic acid 在 N-甲基吗啉 、 N-甲基咪唑 、 碘代三甲硅烷 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 硫脲 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 3-(3-hydroxy-17-oxo-estra-1,3,5(10)-trien-15-yl)-N-(5-methyl-thiazol-2-yl)-propionamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] THERAPEUTICALLY ACTIVE ESTRATRIENTHIAZOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF 17.BETA.-HYDROXY-STEROID DEHYDROGENASE, TYPE 1
  [FR] DÉRIVÉS D'ESTRATRIÈNE THIAZOLE THÉRAPEUTIQUEMENT ACTIFS EN TANT QU'INHIBITEURS DE DÉSHYDROGÉNASE 17.BÊTA-HYDROXY-STÉROIDE DE TYPE 1

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中R2、R3、R4、R7和R8如权利要求中所定义。本发明还涉及它们作为17β-HSD1的抑制剂的用途，用于治疗或预防类固醇激素依赖性疾病或紊乱，例如需要抑制17β-HSD1酶和/或需要降低内源性雌二醇浓度的类固醇激素依赖性疾病或紊乱。本发明还涉及上述化合物的制备以及包含上述化合物或其药学上可接受的盐之一或多个作为活性成分的药物组合物。

  公开号：

  WO2014207311A1

文献信息

• [EN] PRODRUGS OF 17β-HSD1 -INHIBITORS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS D'INHIBITEURS DE 17Β-HSD1
  申请人：FORENDO PHARMA LTD

  公开号：WO2016102775A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The present invention accordingly provides novel compounds of formula (I) wherein R1, R2, R3 and R4 are as defined in the claims. The invention further relates to their in treatment or prevention of steroid hormone dependent diseases or disorders, such as steroid hormone dependent diseases or disorders requiring the inhibition of the 17β-HSD1 enzyme and/or requiring the lowering of the endogenous estradiol concentration.

  本发明提供了式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3和R4如权利要求中所定义。该发明还涉及它们在治疗或预防类固醇激素依赖性疾病或紊乱方面的应用，例如需要抑制17β-HSD1酶或需要降低内源性雌二醇浓度的类固醇激素依赖性疾病或紊乱。
• SUBSTITUTED ESTRATRIENE DERIVATIVES AS 17BETA HSD INHIBITORS
  申请人：MESSINGER Josef

  公开号：US20080255075A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  Substituted estratriene compounds of formula (I) useful in therapy, especially in the treatment or inhibition of a steroid hormone dependent disorder requiring the inhibition of a 17β-hydroxysteroid dehydrogenase (17β-HSD) type 1, type 2 and/or type 3 enzyme, as well as their salts, pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  公式（I）中的替代雌三烯化合物在治疗中很有用，特别是在治疗或抑制需要抑制17β-羟基类固醇脱氢酶（17β-HSD）类型1、类型2和/或类型3酶的类固醇激素依赖性疾病方面，以及它们的盐、含有这种化合物的药物组合物和制备这种化合物的方法。
• [EN] THERAPEUTICALLY ACTIVE 17-NITROGEN SUBSTITUTED ESTRATRIENTHIAZOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF 17.BETA.-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE<br/>[FR] DÉRIVÉS THÉRAPEUTIQUEMENT ACTIFS D'ESTRATRIÈNE-THIAZOLE À SUBSTITUTION AZOTE EN POSITION 17 EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA 17BÊTA.-HYDROXYSTÉROÏDE DÉSHYDROGÉNASE
  申请人：FORENDO PHARMA LTD

  公开号：WO2014207310A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  The invention relates to compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof wherein R2to R7are as defined in the claims. The invention further relates to their use as inhibitors of 17β-HSD and in treatment or prevention of steroid hormone de- pendent diseases or disorders, such as steroid hormone dependent diseases or disorders requiring the inhibition of the 17β-HSD1 enzyme and/or requiring the lowering of the endogenous estradiol concentration. The present invention also relates to the preparation of the aforementioned compounds and to pharmaceutical compositions comprising as an active ingredient(s) one or more of the afore- mentioned compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  该发明涉及公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中R2至R7如权利要求中定义的。该发明还涉及它们作为17β-HSD抑制剂的用途，并用于治疗或预防类固醇激素依赖性疾病或紊乱，例如需要抑制17β-HSD1酶或需要降低内源性雌二醇浓度的类固醇激素依赖性疾病或紊乱。本发明还涉及上述化合物的制备以及包含作为活性成分的药物组合物，其中活性成分为上述化合物之一或更多个或其药学上可接受的盐。
• NOVEL 17beta HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE I INHIBITORS
  申请人：Solvay Pharmaceuticals GmbH

  公开号：EP1685150B1

  公开（公告）日：2008-09-03
• SUBSTITUTED ESTRATRIEN DERIVATIVES AS 17BETA HSD INHIBITORS
  申请人：Solvay Pharmaceuticals GmbH

  公开号：EP2099814A1

  公开（公告）日：2009-09-16