methyl 2-<<<2-<(5-methyl-3-isoxazolyl)amino>-2-oxoethyl>amino>sulfonyl>benzoate | 61680-15-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-<<<2-<(5-methyl-3-isoxazolyl)amino>-2-oxoethyl>amino>sulfonyl>benzoate
• 英文别名: methyl 2-{[({[(5-methyl-3-isoxazolyl)amino]carbonyl}methyl)amino]sulfonyl}benzoate；methyl 2-[[2-[(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)amino]-2-oxoethyl]sulfamoyl]benzoate
• CAS: 61680-15-7
• 化学式: C₁₄H₁₅N₃O₆S
• 分子量: 353.356
• InChiKey: GLZCLFVIDYFHHM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  153-156 °C
• 密度：
  1.426±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.69
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  127.6
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-<<<2-<(5-methyl-3-isoxazolyl)amino>-2-oxoethyl>amino>sulfonyl>benzoate 在 sodium hydroxide 、 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 xylene 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 伊索昔康
  参考文献：
  名称：

  异昔康和相关的4-羟基-N-异恶唑基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酰胺1,1-二氧化物。强效非甾体类抗炎药。

  摘要：

  合成了一系列新的抗炎药，即4-羟基-2H-1,2-苯并噻嗪1,1-二氧化物的N-异恶唑基-3-羧酰胺，并作为角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿（CIRPE）的抗炎药进行了评估分析和佐剂诱发的多关节炎（AIP）分析。发现几种类似物比阿司匹林和苯基丁氮酮等效或有效。讨论了构效关系。发现其中一种化合物为4-羟基-2-甲基-N-（5-甲基-3-异恶唑基）-2H-1,2-苯并噻嗪3-羧酰胺1,1-二氧化物（3a;异昔康）在CIRPE和治疗性AIP分析中，其效力是苯基丁a的3倍。Isoxicam（3a）目前正在作为抗关节炎药物进行III期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm00343a003
• 作为产物：
  描述：

  N-(5-methyl-3-isoxazolyl)-3-oxo-1,2-benzisothiazole-2(3H)-acetamide 1,1-dioxide 在 sodium methylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以16.3 grams (75%)的产率得到methyl 2-<<<2-<(5-methyl-3-isoxazolyl)amino>-2-oxoethyl>amino>sulfonyl>benzoate
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of

  摘要：

  本发明涉及一种制备1-{[5-(4-羟基-2H-1,2-苯并噻唑-3-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]甲基}乙酮S，S-二氧化物(III)的过程，该中间体可用于制备已知的抗炎药物4-羟基-3-(5-甲基-3-异噁唑基)氨基甲酰基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪1,1-二氧化物(IV)。根据本发明的过程，在惰性溶剂中，将糖精化合物2,3-二氢-N-(5-甲基-3-异噁唑基)-3-氧代-1,2-苯并异噻唑-2-乙酰胺1,1-二氧化物(I)与低级醇的碱金属醇化物在30℃以下的温度下反应，形成苯磺酰基甘氨酸酰胺，烷基2-{[({[(5-甲基-3-异噁唑基)氨基]羰基}甲基)氨基]磺酰基}苯甲酸酯(II)，然后在惰性溶剂中，将化合物II与低级醇的碱金属醇化物在60℃至70℃的温度下环合并重排，形成所需的噁二唑化合物III。

  公开号：

  US03987038A1

文献信息

• Composition containing alkyl
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04076722A1

  公开（公告）日：1978-02-28

  This invention relates to a process for the preparation of 1-[5-(4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazin-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]methyl}eth anone S,S-dioxide (III), a novel intermediate useful in the preparation of the known anti-inflammatory agent, 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide (IV). According to the process of this invention, the saccharin compound, 2,3-dihydro-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)-3-oxo-1,2-benzisothiazole-2-acetamid e 1,1-dioxide (I) is reacted with an alkali metal alkoxide of a lower alcohol in an inert solvent at temperatures below 30.degree. C. to form the benzenesulfonylglycineamide, alkyl 2-[([(5-methyl-3-isoxazolyl)amino]carbonyl}methyl)amino]sulfonyl}benzoat e (II), which is ring closed and rearranged by reaction with an alkali metal alkoxide of a lower alcohol in an inert solvent at temperatures of from 60.degree. to 70.degree. C. to form the desired oxadiazole compound III.

  本发明涉及一种制备1-[5-(4-羟基-2H-1,2-苯并噻唑-3-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]甲基}乙酮S,S-二氧化物（III）的方法，该方法是制备已知的抗炎药物4-羟基-3-(5-甲基-3-异噁唑基)氨基甲酰基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-1,1-二氧化物（IV）的有用中间体。根据本发明的方法，在惰性溶剂中，在低于30°C的温度下，将糖精化合物2,3-二氢-N-(5-甲基-3-异噁唑基)-3-氧代-1,2-苯并异噁唑-2-乙酰胺-1,1-二氧化物（I）与低级醇的碱金属醇盐反应，形成苯磺酰甘氨酸酰胺，烷基2-[([(5-甲基-3-异噁唑基)氨基]羰基}甲基)氨基]磺酰}苯甲酸酯（II），然后在惰性溶剂中，在60°C至70°C的温度下，通过与低级醇的碱金属醇盐反应，使其环闭合并重排，形成所需的噁二唑化合物III。
• US3987038A
  申请人：——

  公开号：US3987038A

  公开（公告）日：1976-10-19
• US4076722A
  申请人：——

  公开号：US4076722A

  公开（公告）日：1978-02-28
• Isoxicam and related 4-hydroxy-N-isoxazolyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide, 1,1-dioxides. Potent nonsteroidal antiinflammatory agents
  作者：Harold Zinnes、Jagadish C. Sircar、Neil Lindo、Martin L. Schwartz、Arthur C. Fabian、John Shavel、Charles F. Kasulanis、Jerome D. Genzer、Charles Lutomski、G. DiPasquale

  DOI：10.1021/jm00343a003

  日期：1982.1

  A novel series of antiinflammatory agents, N-isoxazolyl-3-carboxamides of 4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide, was synthesized and evaluated as antiinflammatory agents in the carrageenin-induced rat paw edema (CIRPE) assay and adjuvant-induced polyarthritis (AIP) assay. Several analogues were found to be equipotent or more potent than aspirin and phenylbutazone. Structure-activity relationships

  合成了一系列新的抗炎药，即4-羟基-2H-1,2-苯并噻嗪1,1-二氧化物的N-异恶唑基-3-羧酰胺，并作为角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿（CIRPE）的抗炎药进行了评估分析和佐剂诱发的多关节炎（AIP）分析。发现几种类似物比阿司匹林和苯基丁氮酮等效或有效。讨论了构效关系。发现其中一种化合物为4-羟基-2-甲基-N-（5-甲基-3-异恶唑基）-2H-1,2-苯并噻嗪3-羧酰胺1,1-二氧化物（3a;异昔康）在CIRPE和治疗性AIP分析中，其效力是苯基丁a的3倍。Isoxicam（3a）目前正在作为抗关节炎药物进行III期临床试验。
• Process for the preparation of
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US03987038A1

  公开（公告）日：1976-10-19

  This invention relates to a process for the preparation of 1-[5-(4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazin-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]methyl}eth anone S,S-dioxide (III), a novel intermediate useful in the preparation of the known anti-inflammatory agent, 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide (IV). According to the process of this invention, the saccharin compound, 2,3-dihydro-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)-3-oxo-1,2-benzisothiazole-2-acetamid e 1,1-dioxide (I) is reacted with an alkali metal alkoxide of a lower alcohol in an inert solvent at temperatures below 30.degree. C. to form the benzenesulfonylglycineamide, alkyl 2-[([(5-methyl-3-isoxazolyl)amino]carbonyl}methyl)amino]sulfonyl}benzoat e (II), which is ring closed and rearranged by reaction with an alkali metal alkoxide of a lower alcohol in an inert solvent at temperatures of from 60.degree. C. to 70.degree. C. to form the desired oxadiazole compound III.

  本发明涉及一种制备1-[5-(4-羟基-2H-1,2-苯并噻唑-3-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]甲基}乙酮S,S-二氧化物(III)的方法，该中间体在制备已知的抗炎药物4-羟基-3-(5-甲基-3-异噁唑基)氨基甲酰基)-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪1,1-二氧化物(IV)时有用。根据本发明的方法，糖精化合物2,3-二氢-N-(5-甲基-3-异噁唑基)-3-氧代-1,2-苯并异硫咪唑-2-乙酰胺1,1-二氧化物(I)与低级醇的碱金属醇盐在惰性溶剂中以低于30℃的温度反应，形成苯磺酰甘氨酸酰胺，烷基2-[([(5-甲基-3-异噁唑基)氨基]羰基}甲基)氨基]磺酰}苯甲酸酯(II)，该化合物在惰性溶剂中与低级醇的碱金属醇盐在60℃至70℃的温度下环闭和重排，形成所需的噁二唑化合物III。