2-(biphenyl-4-yloxy)acetyl chloride | 42973-13-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(biphenyl-4-yloxy)acetyl chloride
• 英文别名: 2-(4-phenylphenoxy)acetyl chloride；biphenyl-4-yloxy-acetyl chloride；(4-biphenylyloxy)acetyl chloride；(Biphenyl-4-yloxy)acetyl chloride
• CAS: 42973-13-7
• 化学式: C₁₄H₁₁ClO₂
• mdl: MFCD11107993
• 分子量: 246.693
• InChiKey: HORIELQEHOGTBN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  366.0±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.210±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2918990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(biphenyl-4-yloxy)acetyl chloride 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 2-(4-biphenylyloxy)-N-[3-(1-piperidinyl)propyl]acetamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  具有抗药性的蚊子乙酰胆碱酯酶1的非共价抑制剂。

  摘要：

  昆虫的抗药性显着威胁通过在传播疾病的昆虫的媒介控制中使用杀虫剂获得的重要利益。为了开发新的杀虫剂候选物，迫切需要发现具有杀虫活性的新化学实体。在这里，我们介绍必需酶乙酰胆碱酯酶1（AChE1）的基于苯氧乙酰胺的抑制剂的设计，合成和生物学评估。AChE1是经过验证的杀虫剂靶标，可用于控制例如疟疾，登革热和寨卡病毒感染的蚊媒。所述抑制剂将蚊子对人AChE的选择性与对赋予耐药性的突变G122S的高效力相结合。事实证明，结合使用单一化合物具有两个方面的挑战。抑制剂-蛋白质复合物的结构-活性关系分析和分子动力学模拟提供了阐明这些特性的分子基础的见解。我们还表明，抑制剂表现出对传播疾病的蚊子具有体内杀虫活性。我们的发现支持AChE1的非共价，选择性和抗性破坏抑制剂的概念，将其作为未来杀虫剂开发的有前途的方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01060
• 作为产物：
  描述：

  对羟基联苯 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 19.08h， 生成 2-(biphenyl-4-yloxy)acetyl chloride
  参考文献：
  名称：

  具有抗药性的蚊子乙酰胆碱酯酶1的非共价抑制剂。

  摘要：

  昆虫的抗药性显着威胁通过在传播疾病的昆虫的媒介控制中使用杀虫剂获得的重要利益。为了开发新的杀虫剂候选物，迫切需要发现具有杀虫活性的新化学实体。在这里，我们介绍必需酶乙酰胆碱酯酶1（AChE1）的基于苯氧乙酰胺的抑制剂的设计，合成和生物学评估。AChE1是经过验证的杀虫剂靶标，可用于控制例如疟疾，登革热和寨卡病毒感染的蚊媒。所述抑制剂将蚊子对人AChE的选择性与对赋予耐药性的突变G122S的高效力相结合。事实证明，结合使用单一化合物具有两个方面的挑战。抑制剂-蛋白质复合物的结构-活性关系分析和分子动力学模拟提供了阐明这些特性的分子基础的见解。我们还表明，抑制剂表现出对传播疾病的蚊子具有体内杀虫活性。我们的发现支持AChE1的非共价，选择性和抗性破坏抑制剂的概念，将其作为未来杀虫剂开发的有前途的方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01060
• 作为试剂：
  描述：

  (4-联苯氧基)乙酸 、 氯化亚砜 在 2-(biphenyl-4-yloxy)acetyl chloride 、 正己烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以to give 2.3 g (93%) of acid chloride 3的产率得到2-(biphenyl-4-yloxy)acetyl chloride
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS AND METHODS OF PROMOTING OLIGODENDROCYTE PRECURSOR DIFFERENTIATION

  摘要：

  一种促进寡突胶质细胞分化的方法。该方法包括向寡突胶质前体细胞施加能够促进寡突胶质前体细胞分化的化合物的有效量。

  公开号：

  US20120172375A1

文献信息

• <i>N</i>-aryl 2-aryloxyacetamides as a new class of fatty acid amide hydrolase (FAAH) inhibitors
  作者：Naresh Sunduru、Mona Svensson、Mariateresa Cipriano、Sania Marwaha、C. David Andersson、Richard Svensson、Christopher J. Fowler、Mikael Elofsson

  DOI：10.1080/14756366.2016.1265520

  日期：2017.1.1

  Fatty acid amide hydrolase (FAAH) is a promising target for the development of drugs to treat neurological diseases. In search of new FAAH inhibitors, we identified 2-(4-cyclohexylphenoxy)-N-(3-(oxazolo[4,5-b]pyridin-2-yl)phenyl)acetamide, 4g, with an IC50 of 2.6 µM as a chemical starting point for the development of potent FAAH inhibitors. Preliminary hit-to-lead optimisation resulted in 2-(4-phe

  脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）是开发用于治疗神经系统疾病的药物的有希望的目标。为了寻找新的FAAH抑制剂，我们确定了2g 2-（4-环己基苯氧基）-N-（3-（恶唑并[4,5-b]吡啶-2-基）苯基）乙酰胺，IC50为2.6 µM，开发有效的FAAH抑制剂的化学起点。初步的逐线优化得到2-i-（4-phenylphenoxy）-N-（3-（oxazolo [4,5-b] pyridin-2-yl）phenyl）乙酰胺4i，IC50为0.35 µM。
• Design and synthesis of α-phenoxy-N-sulfonylphenyl acetamides as Trypanosoma brucei Leucyl-tRNA synthetase inhibitors
  作者：Weixiang Xin、Zezhong Li、Qing Wang、Jin Du、Mingyan Zhu、Huchen Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111827

  日期：2020.1

  HAT is urgently needed. Leucyl-tRNA synthetase (LeuRS), a recently clinically validated antimicrobial target, is an attractive target for development of antitrypanosomal drugs. In this work, we report a series of α-phenoxy-N-sulfonylphenyl acetamides as T. brucei LeuRS inhibitors. The most potent compound 28g showed an IC50 of 0.70 μM which was 250-fold more potent than the starting hit compound 1. The

  由寄生性原生动物锥虫锥虫引起的人类非洲锥虫病（HAT）是热带地区的致命疾病之一，目前的药物不足。因此，迫切需要开发用于HAT的新药。亮氨酰-tRNA合成酶（LeuRS）是最近经过临床验证的抗微生物靶标，是开发抗锥虫病药物的有吸引力的靶标。在这项工作中，我们报告了一系列作为T. brucei LeuRS抑制剂的α-苯氧基-N-磺酰基苯基乙酰胺。最有效的化合物28g的IC50为0.70μM，比起始命中化合物1的IC50强250倍。还讨论了结构-活性关系。这些乙酰胺为进一步开发临床上有用的抗胰锥虫剂提供了新的支架和先导化合物。
• [EN] 2-SUBSTITUTED BENZOIC ACID DERIVATIVES AS HM74A RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE BENZOIQUE 2-SUBSTITUE EN TANT QU'AGONISTE DU RECEPTEUR HM74A
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2005016870A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  Therapeutically active anthranilic acid derivatives of Formula (I) wherein R1, R2 and Z are as defined in the specification, processes for the preparation of said derivatives, pharmaceutical formulations containing the active compounds and the use of the compounds in therapy, particularly in the treatment of diseases in which under-activation of the HM74A receptor contributes to the disease or in which activation of the receptor will be beneficial, are disclosed.

  公开了具有以下式（I）中定义的R1、R2和Z的治疗活性的邻氨基苯甲酸衍生物，制备所述衍生物的方法，含有活性化合物的药物配方以及化合物在治疗中的用途，特别是在HM74A受体的低活化导致疾病或激活受体将有益的疾病的治疗中。
• Oxadiazole-isopropylamides as Potent and Noncovalent Proteasome Inhibitors
  作者：Sevil Ozcan、Aslamuzzaman Kazi、Frank Marsilio、Bin Fang、Wayne C. Guida、John Koomen、Harshani R. Lawrence、Saïd M. Sebti

  DOI：10.1021/jm400221d

  日期：2013.5.23

  inhibited chymotrypsin-like (CT-L) activity (IC50 = 0.60 μM) with little effects on the other two major proteasome proteolytic activities, trypsin-like (T-L) and postglutamyl-peptide-hydrolysis-like (PGPH-L). LC–MS/MS and dialysis show that 1 is a noncovalent and rapidly reversible CT-L inhibitor. Focused library synthesis provided 11ad (PI-1840) with CT-L activity (IC50 = 27 nM). Detailed SAR studies

  对 50 000 ChemBridge 化合物库的筛选导致鉴定出恶二唑-异丙基酰胺1 (PI-1833)，其抑制胰凝乳蛋白酶样 (CT-L) 活性（IC 50 = 0.60 μM），对其他两种主要蛋白酶体几乎没有影响蛋白水解活性，胰蛋白酶样 (TL) 和谷氨酰肽水解样 (PGPH-L)。LC-MS/MS 和透析表明1是一种非共价且快速可逆的 CT-L 抑制剂。集中文库合成为11ad (PI-1840) 提供了 CT-L 活性 (IC 50= 27 纳米）。详细的 SAR 研究表明酰胺部分和两个苯环对修饰敏感。疏水性残基，如在对位丙基或丁基（未邻位或间位）的A环和一个的米-吡啶基团作为B环，显著提高活性。化合物11ad (IC 50 = 0.37 μM)在抑制完整 MDA-MB-468 人乳腺癌细胞中的 CT-L 活性和抑制其存活方面比1 (IC 50 = 3.5 μM)更有效。11ad的活
• 2-Substituted 5-Membered Heteroaryl Carboxylates as Hm74a Receptor Agonists
  申请人：Simpson Juliet Kay

  公开号：US20080200468A1

  公开（公告）日：2008-08-21

  Therapeutically active heteroaryl carboxylic acid derivatives of Formula (I) wherein R 1 , R 2 , W, X, Y and Z are as defined in the specification, processes for the preparation of said derivatives, pharmaceutical formulations containing the active compounds and the use of the compounds in therapy, particularly in the treatment of diseases in which under-activation of the HM74A receptor contributes to the disease or in which activation of the receptor will be beneficial, are disclosed.

  公开了公式（I）中R1、R2、W、X、Y和Z如规范中所定义的具有治疗活性的杂环基羧酸衍生物，制备该衍生物的方法，含有活性化合物的药物配方以及化合物在治疗中的应用，特别是在治疗HM74A受体低活化有助于疾病或激活受体将有益的疾病中的使用。