2,4-diamino-5-(5-iodo-3,4-dimethoxybenzyl)pyrimidine | 83166-73-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,4-diamino-5-(5-iodo-3,4-dimethoxybenzyl)pyrimidine
• 英文别名: 5-(3-iodo-4,5-dimethoxy-benzyl)-pyrimidine-2,4-diamine；5-(3,4-Dimethoxy-5-iodo-benzyl)pyrimidine-2,4-diamine；5-[(3-iodo-4,5-dimethoxyphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 83166-73-8
• 化学式: C₁₃H₁₅IN₄O₂
• 分子量: 386.192
• InChiKey: ZKFLTJPUAQTMAX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  217-218 °C
• 沸点：
  578.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.679±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  96.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-diamino-5-(5-iodo-3,4-dimethoxybenzyl)pyrimidine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium hydroxide 、 溴化三(三苯基磷)铜 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 6-[5-(2,4-Diamino-pyrimidin-5-ylmethyl)-2,3-dimethoxy-phenyl]-hex-5-ynoic acid
  参考文献：
  名称：

  初步研究了两种有效的水溶性甲氧苄啶类似物，它们对卡氏肺孢子虫和鸟分枝杆菌的二氢叶酸还原酶具有特殊的物种选择性。

  摘要：

  2,4-二氨基-5- [3'，4'-二甲氧基-5'-（5-羧基-1-戊炔基）]嘧啶（6）和2,4-二氨基-5- [3'，4'-通过2,4-二氨基-5-（5'-碘-3'，4'-二甲氧基苄基）嘧啶（9）经Sonogashira反应与适当的炔属化合物合成二甲氧基-5'-（4-羧基苯基乙炔基）苄基嘧啶（7）酯随后进行皂化，并与广泛使用的抗菌剂2,4-二氨基进行了比较，测试它们是卡氏肺孢子虫（Pc），弓形虫（Tg），鸟分枝杆菌（Ma）和大鼠的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂-5-（3′，4′，5′-三甲氧基苄基）嘧啶（甲氧苄啶，TMP）。通过将每种化合物对大鼠DHFR的50％抑制浓度（IC（50））除以对Pc，Tg或Ma DHFR的IC（50），计算出每种化合物的选择性指数（SI）。相对于Pc DHFR的IC（50）为1.0 nM，SI为5000。化合物7对Ma DHFR的IC（50）为8.2 nM，SI为11000。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.12.103
• 作为产物：
  描述：

  5-碘香兰素 在 sodium methylate 、 aniline hydrochloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2,4-diamino-5-(5-iodo-3,4-dimethoxybenzyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  抑制炭疽杆菌的取代2,4-二氨基嘧啶的合成及生物活性

  摘要：

  制备了一系列取代的 2,4-二氨基嘧啶1 ，并使用先前报道的 (±)-3-{5-[(2,4-二氨基-5-嘧啶基)甲基]-2,3 评估了其抗炭疽杆菌的活性-二甲氧基苯基}-1-(1-丙基-2( 1H )-酞嗪基)-2-丙烯-1-酮( 1a )，最低抑菌浓度(MIC)值为1-3μg/mL，作为标准。在目前的工作中，相应的异丁烯基 ( 1e ) 和苯基 ( 1h ) 衍生物在最低 MIC 方面表现出最显着的活性，分别为 0.5 μg/mL 和 0.375–1.5 μg/mL。 1的S异构体很可能会结合二氢叶酸还原酶 (DHFR) 的底物结合袋，就像在炭疽芽孢杆菌中发现的 ( S ) -1a一样。由 (±)-1-(1-取代-2(1 H )-酞嗪基)-2-丙烯-1-酮6与 2,4-二氨基-5-( 收敛合成目标系统1的最后一步5-碘-3,4-二甲氧基苯甲基)嘧啶( 13 )是在密封管条件下通过新型Heck偶联反应完成的。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.05.018

文献信息

• Efficient oxidation of arylmethylene compounds using nano-MnO2
  作者：Baskar Nammalwar、Chelsea Fortenberry、Richard A. Bunce、Sathish Kumar Lageshetty、Kevin D. Ausman

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.02.009

  日期：2013.4

  Nano-MnO2 has been developed as an efficient and mild reagent for the high-yield oxidation of arylmethylene compounds to the corresponding aldehydes and ketones as well as benzylic ethers to esters. The reagent is conveniently prepared and shows reactivity superior to synthetic (Attenburrow) MnO2 and commercial MnO2 under both microwave and conventional conditions. Typical reactions are performed using

  纳米MnO 2已被开发为一种高效温和的试剂，用于芳基亚甲基化合物高产率氧化为相应的醛和酮以及苄基醚为酯。该试剂制备方便，在微波和常规条件下均显示出优于合成（Attenburrow）MnO 2和市售MnO 2的反应性。典型的反应是使用相对于底物为25 wt％的纳米MnO 2进行的，该试剂最多可循环使用六次，而不会显着降低活性。通过热重分析确定，观察到的转化率与不同MnO 2样品中的地表水含量密切相关。
• Inhibitor design to target a unique feature in the folate pocket of Staphylococcus aureus dihydrofolate reductase
  作者：N. Prasad Muddala、John C. White、Baskar Nammalwar、Ian Pratt、Leonard M. Thomas、Richard A. Bunce、K. Darrell Berlin、Christina R. Bourne

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112412

  日期：2020.8

  Staphylococcus aureus (Sa) is a serious concern due to increasing resistance to antibiotics. The bacterial dihydrofolate reductase enzyme is effectively inhibited by trimethoprim, a compound with antibacterial activity. Previously, we reported a trimethoprim derivative containing an acryloyl linker and a dihydophthalazine moiety demonstrating increased potency against S. aureus. We have expanded this

  由于对抗生素的耐药性增加，金黄色葡萄球菌(Sa) 是一个严重的问题。细菌二氢叶酸还原酶被甲氧苄啶（一种具有抗菌活性的化合物）有效抑制。以前，我们报道了一种含有丙烯酰基接头和二氢酞嗪部分的甲氧苄啶衍生物，表明其对金黄色葡萄球菌的效力增强。我们扩展了这个系列并评估了体外酶抑制（K i) 和全细胞生长抑制特性 (MIC)。修饰集中在酞嗪杂环内的手性碳上，同时修饰二氢酞嗪上的位置。当边缘位置用甲基或甲氧基修饰时，MIC 值从 0.0626–0.5 μg/mL 增加到 0.5–1 μg/mL 范围。手性碳的变化影响 K i测量，但对 MIC 值影响不大。我们的结构数据显示叶酸结合口袋内主要容纳抑制剂的S-对映异构体。手性碳上更长的修饰，如对甲基苄基，从口袋中突出到溶剂中，导致更差的 K i值，以及具有更大扭转自由度的修改，例如 1-乙基丙基。最有效的 K i为 0.7 ± 0.3 nM，通过在二氢酞
• Halogenated trimethoprim derivatives as multidrug-resistant Staphylococcus aureus therapeutics
  作者：Napon Nilchan、Wanida Phetsang、Taechin Nowwarat、Soraya Chaturongakul、Chutima Jiarpinitnun

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.05.019

  日期：2018.10

  potency that correlated with the ability of the halogen atom to facilitate in hydrophobic interaction to saDHFR. The most potent derivative, iodinated trimethoprim (TMP-I), inhibited pathogenic bacterial growth with MIC as low as 1.25 μg/mL while the clinically used TMP derivative, diaveridine, showed resistance. Similar to TMP, synergistic studies indicated that TMP-I functioned synergistically with sulfamethoxazole

  已显示将卤素原子掺入药物分子可改善其性能，例如增强膜的通透性和增加与其靶标的疏水性相互作用。为了研究卤素取代对甲氧苄啶（TMP）抗菌活性的影响，我们合成了一系列卤素取代的TMP，并测试了它们对全球主要耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌的抗菌活性。（MRSA）菌株。结构-活性关系分析表明效力的趋势与卤素原子促进与saDHFR的疏水相互作用的能力有关。最有效的衍生物碘化甲氧苄啶（TMP-1）抑制病原菌的生长，MIC低至1.25μg/ mL，而临床上使用的TMP衍生物二乙啶显示出耐药性。与TMP相似，协同研究表明TMP-1与磺胺甲恶唑具有协同作用。由廉价的起始原料香草醛合成的简便性凸显了TMP-1作为MRSA感染抗菌剂的潜力。
• Substituted benzyl pyrimidines
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05763450A1

  公开（公告）日：1998-06-09

  Compounds of the formula: ##STR1## in which R.sup.1 is lower alkoxy, R.sup.2 is bromine or lower alkoxy, and R.sup.3 is aryl, heteroaryl or a group --Q--R.sup.30, wherein Q is ethylene, vinylene or ethynylene and R.sup.30 is aryl, heteroaryl, lower alkoxycarbonyl or carbamoyl; hydrolyzable esters of carboxylic acids of formula I; and pharmaceutically acceptable salts of these compounds are useful for treating infectious diseases.

  公式为：##STR1## 其中 R.sup.1 是较低的烷氧基，R.sup.2 是溴或较低的烷氧基，R.sup.3 是芳基、杂环芳基或一个基团--Q--R.sup.30，其中 Q 是乙烯基、乙烯基或乙炔基，R.sup.30 是芳基、杂环芳基、较低的烷氧基羰基或氨基甲酰基；公式 I 的羧酸的可水解酯；以及这些化合物的药用可接受的盐，适用于治疗传染病。
• Substituted 2,4-diaminopyrimidines
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05866583A1

  公开（公告）日：1999-02-02

  Compounds of formula I ##STR1## wherein R.sup.1 is lower-alkoxy, R.sup.2 is bromine, lower-alkoxy or hydroxy, R.sup.3 is hydrogen, lower-alkyl, cycloalkyl, aryl, heterocyclyl, aralkyl, heterocyclyl-lower-alkyl or cyano, R.sup.4 and R.sup.5 each independently are hydrogen, lower-alkyl, lower-alkoxy, halogen, hydroxy, amino, di(lower alkyl)amino, cyano or nitro and Q is ethynylene or vinylene, or pharmaceutically usable salts thereof, the use of these compounds and their salts as therapeutically active substances; medicaments based on these substances and their production; the use of these substances as medicaments and for the production of antibacterially-active medicaments; as well as the manufacture of the compounds of formula I and their pharmaceutically acceptable salts and intermediates for their manufacture.

  式I的化合物##STR1##其中R.sup.1是较低的烷氧基，R.sup.2是溴，较低的烷氧基或羟基，R.sup.3是氢，较低的烷基，环烷基，芳基，杂环烷基，芳基烷基，杂环烷基-较低的烷基或氰基，R.sup.4和R.sup.5各自独立地是氢，较低的烷基，较低的烷氧基，卤素，羟基，氨基，二(较低烷基)氨基，氰基或硝基，Q是乙炔基或乙烯基，或其药用盐，这些化合物及其盐作为治疗活性物质的用途；基于这些物质的药物及其生产；将这些物质用作药物以及用于生产抗菌药物；以及制备式I化合物及其药用可接受的盐和用于其制备的中间体。