4-[5-(2,4-diamino-pyrimidin-5-ylmethyl)-2,3-dimethoxy-phenylethynyl]-benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[5-(2,4-diamino-pyrimidin-5-ylmethyl)-2,3-dimethoxy-phenylethynyl]-benzoic acid
• 英文别名: 4-[2-[5-[(2,4-diaminopyrimidin-5-yl)methyl]-2,3-dimethoxyphenyl]ethynyl]benzoic acid
• 化学式: C₂₂H₂₀N₄O₄
• 分子量: 404.425
• InChiKey: KZSFROFZPJXGFV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-diamino-5-(5-iodo-3,4-dimethoxybenzyl)pyrimidine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium hydroxide 、 溴化三(三苯基磷)铜 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 4-[5-(2,4-diamino-pyrimidin-5-ylmethyl)-2,3-dimethoxy-phenylethynyl]-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  初步研究了两种有效的水溶性甲氧苄啶类似物，它们对卡氏肺孢子虫和鸟分枝杆菌的二氢叶酸还原酶具有特殊的物种选择性。

  摘要：

  2,4-二氨基-5- [3'，4'-二甲氧基-5'-（5-羧基-1-戊炔基）]嘧啶（6）和2,4-二氨基-5- [3'，4'-通过2,4-二氨基-5-（5'-碘-3'，4'-二甲氧基苄基）嘧啶（9）经Sonogashira反应与适当的炔属化合物合成二甲氧基-5'-（4-羧基苯基乙炔基）苄基嘧啶（7）酯随后进行皂化，并与广泛使用的抗菌剂2,4-二氨基进行了比较，测试它们是卡氏肺孢子虫（Pc），弓形虫（Tg），鸟分枝杆菌（Ma）和大鼠的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂-5-（3′，4′，5′-三甲氧基苄基）嘧啶（甲氧苄啶，TMP）。通过将每种化合物对大鼠DHFR的50％抑制浓度（IC（50））除以对Pc，Tg或Ma DHFR的IC（50），计算出每种化合物的选择性指数（SI）。相对于Pc DHFR的IC（50）为1.0 nM，SI为5000。化合物7对Ma DHFR的IC（50）为8.2 nM，SI为11000。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.12.103

文献信息

• NOVEL BENZYL PYRIMIDINES
  申请人：Basilea Pharmaceutica AG

  公开号：EP0793656B1

  公开（公告）日：2003-03-26
• [EN] NOVEL BENZYL PYRIMIDINES<br/>[FR] NOUVELLES BENZYLPYRIMIDINES
  申请人：——

  公开号：WO1996016046A2

  公开（公告）日：1996-05-30

  [EN] Substituted 5-benzyl-2,4-diaminopyrimidines of general formula (I) in which R<1> represents lower alkoxy, R<2> represents bromine or lower alkoxy and R<3> represents aryl, heteroaryl or a group -Q-R<30>, wherein Q signifies ethylene, vinylene or ethynylene and R<30> signifies aryl, heteroaryl, lower alkoxy-carbonyl or carbamoyl, as well as readily hydrolyzable esters of carboxylic acids of formula I and pharmaceutically acceptable salts of these compounds can be used in the control or prevention of infectious diseases.
  [FR] On décrit des 5-benzyl-2,4-diaminopyrimidines substituées de la formule générale (I), de même que des esters facilement hydrolysables d'acides carboxyliques, également de la formule (I), ainsi que des sels de ceux-ci, acceptables sur le plan pharmacologique. Dans cette formule, R<1> représente alcoxy inférieur, R<2> représente brome ou alcoxy inférieur et R<3> représente aryle, hétéroaryle ou un groupe -Q-R<30>, dans lequel Q représente éthylène, vinylène ou éthynylène et R<30> représente aryle, hétéroaryle, alcoxy-carbonyle inférieur ou carbamoyle. On peut utiliser ces composés dans la lutte contre des maladies infectieuses ou dans la prévention de celles-ci.
• Preliminary in vitro studies on two potent, water-soluble trimethoprim analogues with exceptional species selectivity against dihydrofolate reductase from Pneumocystis carinii and Mycobacterium avium
  作者：Ronald A. Forsch、Sherry F. Queener、Andre Rosowsky

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.12.103

  日期：2004.4

  from Pneumocystis carinii (Pc), Toxoplasma gondii (Tg), Mycobacterium avium (Ma), and rat in comparison with the widely used antibacterial agent 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimethoxybenzyl)pyrimidine (trimethoprim, TMP). The selectivity index (SI) for each compound was calculated by dividing its 50% inhibitory concentration (IC(50)) against rat DHFR by its IC(50) against Pc, Tg, or Ma DHFR. The IC(50) of

  2,4-二氨基-5- [3'，4'-二甲氧基-5'-（5-羧基-1-戊炔基）]嘧啶（6）和2,4-二氨基-5- [3'，4'-通过2,4-二氨基-5-（5'-碘-3'，4'-二甲氧基苄基）嘧啶（9）经Sonogashira反应与适当的炔属化合物合成二甲氧基-5'-（4-羧基苯基乙炔基）苄基嘧啶（7）酯随后进行皂化，并与广泛使用的抗菌剂2,4-二氨基进行了比较，测试它们是卡氏肺孢子虫（Pc），弓形虫（Tg），鸟分枝杆菌（Ma）和大鼠的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂-5-（3′，4′，5′-三甲氧基苄基）嘧啶（甲氧苄啶，TMP）。通过将每种化合物对大鼠DHFR的50％抑制浓度（IC（50））除以对Pc，Tg或Ma DHFR的IC（50），计算出每种化合物的选择性指数（SI）。相对于Pc DHFR的IC（50）为1.0 nM，SI为5000。化合物7对Ma DHFR的IC（50）为8.2 nM，SI为11000。