6-[5-(2,4-Diamino-pyrimidin-5-ylmethyl)-2,3-dimethoxy-phenyl]-hex-5-ynoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-[5-(2,4-Diamino-pyrimidin-5-ylmethyl)-2,3-dimethoxy-phenyl]-hex-5-ynoic acid
• 英文别名: 2,4-Diamino-5-[3',4'-Dimethoxy-5'-(5-Carboxyl-1-Pentynyl)]benzyl Pyrimidine；6-[5-[(2,4-diaminopyrimidin-5-yl)methyl]-2,3-dimethoxyphenyl]hex-5-ynoic acid
• 化学式: C₁₉H₂₂N₄O₄
• 分子量: 370.408
• InChiKey: JAGSWKLZBKKKJP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-diamino-5-(5-iodo-3,4-dimethoxybenzyl)pyrimidine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium hydroxide 、 溴化三(三苯基磷)铜 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 6-[5-(2,4-Diamino-pyrimidin-5-ylmethyl)-2,3-dimethoxy-phenyl]-hex-5-ynoic acid
  参考文献：
  名称：

  初步研究了两种有效的水溶性甲氧苄啶类似物，它们对卡氏肺孢子虫和鸟分枝杆菌的二氢叶酸还原酶具有特殊的物种选择性。

  摘要：

  2,4-二氨基-5- [3'，4'-二甲氧基-5'-（5-羧基-1-戊炔基）]嘧啶（6）和2,4-二氨基-5- [3'，4'-通过2,4-二氨基-5-（5'-碘-3'，4'-二甲氧基苄基）嘧啶（9）经Sonogashira反应与适当的炔属化合物合成二甲氧基-5'-（4-羧基苯基乙炔基）苄基嘧啶（7）酯随后进行皂化，并与广泛使用的抗菌剂2,4-二氨基进行了比较，测试它们是卡氏肺孢子虫（Pc），弓形虫（Tg），鸟分枝杆菌（Ma）和大鼠的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂-5-（3′，4′，5′-三甲氧基苄基）嘧啶（甲氧苄啶，TMP）。通过将每种化合物对大鼠DHFR的50％抑制浓度（IC（50））除以对Pc，Tg或Ma DHFR的IC（50），计算出每种化合物的选择性指数（SI）。相对于Pc DHFR的IC（50）为1.0 nM，SI为5000。化合物7对Ma DHFR的IC（50）为8.2 nM，SI为11000。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.12.103

文献信息

• Substituted biaryl piperazinyl-pyridine analogues
  申请人：Rosowsky Andre

  公开号：US20060142315A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  The present invention relates to dihydrofolate reductase inhibitors having an aromatic group and a heteroaromatic group linked by a methylene group; and methods of treatment and pharmaceutical compositions that utilize or comprise one or more of such dihydrofolate reductase inhibitors. More particularly, the present invention relates to dihydrofolate reductase inhibitors having a substituted aromatic group and a heteroaromatic group linked by a methylene group wherein at least one of the aromatic group substituents is a lipophilic residue comprising at least one acidic functional group.

  本发明涉及一种含有芳香基和杂环芳基的二氢叶酸还原酶抑制剂，它们由亚甲基连接；以及利用或包含其中一种或多种二氢叶酸还原酶抑制剂的治疗方法和制药组合物。更具体地，本发明涉及一种含有取代芳香基和杂环芳基的二氢叶酸还原酶抑制剂，它们由亚甲基连接，其中芳香基取代基中至少有一个是含有至少一个酸性功能基团的亲脂性残基。
• SELECTIVE PROTEIN LABELING
  申请人：Miller Larry

  公开号：US20120115128A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  The present invention is related to methods of detecting protein-protein interactions in living cells, as well as detecting the formation and/or inhibition of protein-protein interactions in cells.

  本发明涉及在活细胞中检测蛋白质相互作用的方法，以及检测细胞中蛋白质相互作用的形成和/或抑制。
• [EN] 2,4-DIAMINO-5-[5'-SUBSTITUTED-BENZYL] PYRIMIDINES AND 2,4-DIAMINO-6-[5'-SUBSTITUTED-BENZYL] QUINAZOLINES<br/>[FR] 2,4-DIAMINO-5-[BENZYL SUBSTITUES EN 5'] PYRIMIDINES AND 2,4-DIAMINO-6-[BENZYL SUBSTITUES EN 5'] QUINAZOLINES
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2004082613A2

  公开（公告）日：2004-09-30

  The present invention relates to dihydrofolate reductase inhibitors having an aromatic group and a heteroaromatic group linked by a methylene group; and methods of treatment and pharmaceutical compositions that utilize or comprise one or more of such dihydrofolate reductase inhibitors. More particularly, the present invention relates to dihydrofolate reductase inhibitors having a substituted aromatic group and a heteroaromatic group linked by a methylene group wherein at least one of the aromatic group substituents is a lipophilic residue comprising at least one acidic functional group.