(7R)-5-benzyl-7-hydroxy-5-azaspiro[2.4]heptan-4-one | 180506-32-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (7R)-5-benzyl-7-hydroxy-5-azaspiro[2.4]heptan-4-one
• CAS: 180506-32-5
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₂
• 分子量: 217.268
• InChiKey: SYAGKJHUEVOHQM-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  443.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7R)-5-benzyl-7-hydroxy-5-azaspiro[2.4]heptan-4-one 在 lithium aluminium tetrahydride 、 叠氮磷酸二苯酯 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 氯仿 、 正丁醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 西他沙星
  参考文献：
  名称：

  一种西他沙星制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种西他沙星的制备方法，包括以下步骤：取原料4‑溴乙酰乙酸乙酯与1,2‑二溴乙烷充分反应，所得产物在羰基还原酶的作用下，制备得到化合物Ⅱ；在碳酸铯存在下，取化合物Ⅱ与苄胺在溶剂中进行环合反应，所得产物再与DPPA反应，制备得到化合物Ⅳ；将化合物Ⅳ的叠氮基团还原，制备得到化合物Ⅴ；将化合物Ⅴ的伯胺基团连上BOC保护基团，得到化合物Ⅵ；将化合物Ⅵ经Pd/C还原，所得产物与8‑氯‑6,7‑二氟‑1‑[(1R,2s)‑2‑氟代环丙烷基]‑4‑氧代‑1,4‑二氢喹啉‑3‑羧酸乙酯反应制备得到化合物Ⅷ；化合物Ⅷ进行脱保护即得。本发明西他沙星的制备步骤少，后处理简单、收率相对较高。

  公开号：

  CN109232530B
• 作为产物：
  描述：

  N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-N-(苯基甲基)-甘氨酸 在 dipotassium hydrogenphosphate 、 KH₂PO₄ buffer pH=6.0 、 potassium carbonate 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 、 magnesium chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 272.0h， 生成 (7R)-5-benzyl-7-hydroxy-5-azaspiro[2.4]heptan-4-one
  参考文献：
  名称：

  An Efficient Synthesis of a Key Intermediate of DU-6859a via Asymmetric Microbial Reduction.

  摘要：

  利用5-benzyl-4, 7-dioxo-5-的对映选择性微生物还原，建立了新一代抗菌喹诺酮羧酸DU-6859a (1) C-7取代基的高效合成方法。氮杂螺[2.4]庚烷(7)生成相应的手性醇(8)是关键反应。该合成方法基于AIPHOS（用于规划和处理有机合成的人工智能）的使用，这是一种合成设计系统，可以从新颖性和实用性的角度生成合适的逆合成路线。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.587

文献信息

• 一种合成西他沙星中间体(7S)-5-氮杂螺[2.4] 庚烷-7-基氨基甲酸叔丁酯的制备方法
  申请人：广州康瑞泰药业有限公司

  公开号：CN105906545B

  公开（公告）日：2018-06-29

  本发明公开了一种高效合成西他沙星中间体(7S)‑5‑氮杂螺[2.4]庚烷‑7‑基氨基甲酸叔丁酯的制备方法，步骤：经过反应得到；经过反应得到；经过反应得到；经过反应得到。本发明能得到ee值较高的单一化合物，避免了物料不必要的浪费，显著提高了收率，操作简单，易于工业放大，降低了生产成本。
• Method for preparing efficiently synthetic sitafloxacin intermediate (7S)-5-azaspiro[2.4]heptane-7-yl tert-butyl carbamate
  申请人：Chen-Stone (Guangzhou) Co., Ltd.

  公开号：US10358417B2

  公开（公告）日：2019-07-23

  The present invention discloses a preparation method for efficient synthesis of sitafloxacin intermediate (7S)-5-azaspiro[2.4]heptane-7-yl-tert-butyl carbamate, comprising the following steps: reacting to obtain reacting to obtain reacting to obtain and reacting to obtain In the present invention, a single compound with a relatively high ee value can be obtained, the unnecessary waste of materials is avoided, the yield is significantly improved, the operation is simple, the industrial scale-up is easy, and the production cost is reduced.

  本发明公开了一种高效合成西他沙星中间体(7S)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-7-基叔丁基氨基甲酸酯的制备方法，包括以下步骤：反应 得到 反应 以获得 反应 以获得 和反应 以获得 在本发明中，可以获得ee值相对较高的单一化合物，避免了不必要的材料浪费，显著提高了收率，操作简单，易于工业放大，降低了生产成本。
• An Efficient Synthesis of a Key Intermediate of DU-6859a via Asymmetric Microbial Reduction.
  作者：Koji SATOH、Akihiro IMURA、Akihiko MIYADERA、Kazuaki KANAI、Yusuke YUKIMOTO

  DOI：10.1248/cpb.46.587

  日期：——

  An efficient synthesis method for the C-7 substituent of DU-6859a (1), which is a new-generation antibacterial quinolone carboxylic acid, was established by utilizing an enantioselective microbial reduction of 5-benzyl-4, 7-dioxo-5-azaspiro[2.4]heptane (7) to the corresponding chiral alcohol (8) as the key reaction. This synthetic method was based on use of AIPHOS (Artificial Intelligence for Planning and Handling Organic Synthesis), which is a synthesis design system that generates suitable retrosynthetic routes from the standpoints of both novelty and practicality.

  利用5-benzyl-4, 7-dioxo-5-的对映选择性微生物还原，建立了新一代抗菌喹诺酮羧酸DU-6859a (1) C-7取代基的高效合成方法。氮杂螺[2.4]庚烷(7)生成相应的手性醇(8)是关键反应。该合成方法基于AIPHOS（用于规划和处理有机合成的人工智能）的使用，这是一种合成设计系统，可以从新颖性和实用性的角度生成合适的逆合成路线。
• 一种西他沙星制备方法
  申请人：苏州东瑞制药有限公司

  公开号：CN109232530B

  公开（公告）日：2020-05-22

  本发明公开了一种西他沙星的制备方法，包括以下步骤：取原料4‑溴乙酰乙酸乙酯与1,2‑二溴乙烷充分反应，所得产物在羰基还原酶的作用下，制备得到化合物Ⅱ；在碳酸铯存在下，取化合物Ⅱ与苄胺在溶剂中进行环合反应，所得产物再与DPPA反应，制备得到化合物Ⅳ；将化合物Ⅳ的叠氮基团还原，制备得到化合物Ⅴ；将化合物Ⅴ的伯胺基团连上BOC保护基团，得到化合物Ⅵ；将化合物Ⅵ经Pd/C还原，所得产物与8‑氯‑6,7‑二氟‑1‑[(1R,2s)‑2‑氟代环丙烷基]‑4‑氧代‑1,4‑二氢喹啉‑3‑羧酸乙酯反应制备得到化合物Ⅷ；化合物Ⅷ进行脱保护即得。本发明西他沙星的制备步骤少，后处理简单、收率相对较高。