atorvastatin sodium | 134523-01-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: atorvastatin sodium
• 英文别名: atorvastatin sodium salt；sodium;(3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate
• CAS: 134523-01-6
• 化学式: C₃₃H₃₄FN₂O₅*Na
• 分子量: 580.632
• InChiKey: VVRPOCPLIUDBSA-CNZCJKERSA-M

物化性质

• 熔点：
  >200°C (dec.)
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.98
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

概述

阿伐他汀是一种新一代的他汀类降血脂药，适用于治疗一般性高胆固醇血症或以血液胆固醇升高为主的混合型高脂血症，尤其适合于难以通过其他药物控制的高胆固醇血症。

应用

阿伐他汀钠通常仅作为合成阿伐他汀钙的中间体使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  atorvastatin sodium 在 calcium acetate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 lipitor
  参考文献：
  名称：

  新型HPLC方法的光谱表征和阿托伐他汀钙杂质的定量测定

  摘要：

  通过LC-MS在阿托伐他汀钙原料药中鉴定出七个与过程相关的杂质。这些杂质通过LC-MS鉴定。杂质的结构已通过现代光谱技术证实，如1使用合成的真实参考化合物进行1 H NMR和IR以及理化研究。杂质化合物的合成参考样品用于定量HPLC测定。通过新开发的梯度，反相高效液相色谱（HPLC）方法检测这些杂质。HPLC分析的系统适用性确定了分离的有效性。根据国际协调会议（ICH）验证了该分析方法在分析溶液的特异性，精密度，准确性，线性，稳健性和稳定性方面的优势，从而证明了新开发的HPLC方法的强大功能。

  DOI：

  10.1016/j.saa.2012.06.037
• 作为产物：
  描述：

  lipitor 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲醇 为溶剂， 生成 atorvastatin sodium
  参考文献：
  名称：

  WO2007/118873

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Enantioselective Synthesis of Allylboronates and Allylic Alcohols by Copper-Catalyzed 1,6-Boration
  作者：Yunfei Luo、Iain D. Roy、Amaël G. E. Madec、Hon Wai Lam

  DOI：10.1002/anie.201310380

  日期：2014.4.14

  Chiral secondary allylboronates are obtained in high enantioselectivities and 1,6:1,4 ratios by the copper‐catalyzed 1,6‐boration of electron‐deficient dienes with bis(pinacolato)diboron (B2(pin)2). The reactions proceed efficiently using catalyst loadings as low as 0.0049 mol %. The allylboronates may be oxidized to the allylic alcohols, and can be used in stereoselective aldehyde allylborations.

  手性仲烯丙基硼酸酯是通过铜催化的缺电子二烯与双（频哪醇）二硼（B 2（pin）2）的1,6-硼化反应而以高对映选择性和1,6：1,4的比例获得的。使用低至0.0049mol％的催化剂负载，反应有效地进行。烯丙基硼酸酯可以被氧化成烯丙基醇，并且可以用于立体选择性醛烯丙基硼酸酯中。该方法用于简明的阿托伐他汀合成，其中关键的1,6-硼化仅使用0.02 mol％的催化剂负载量即可进行。
• [EN] A NOVEL POLYMORPHIC FORM OF ATORVASTATIN SALTS<br/>[FR] NOUVELLE FORME POLYMORPHE DE SELS D'ATORVASTATINE
  申请人：ORCHID CHEMICALS & PHARM LTD

  公开号：WO2011089559A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  The present invention provides an improved process for the preparation of Atorvastatin of formula (I) or its salts, preferably hemicalcium salt with purity greater than 99.5% using novel salts of Atorvastatin such as N,N- dicyclohexylethylenediamine salt of Atorvastatin and novel polymorph of Atorvastatin sodium salt. Formula (I).

  本发明提供了一种改进的工艺，用于制备化学式（I）的阿托伐他汀或其盐，优选纯度大于99.5%的盐酸阿托伐他汀，使用阿托伐他汀的新型盐，如阿托伐他汀的N,N-二环己基乙二胺盐和阿托伐他汀钠盐的新型多晶形态。 化学式（I）。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF ATORVASTATIN AND INTERMEDIATES USED THEREIN
  申请人：Ahn Soon Kil

  公开号：US20110015407A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  The present invention relates to a novel method for preparing atorvastatin. According to the present invention, provided are a novel intermediate of the preparation of atorvastatin and a method of preparing large amounts of atorvastatin in a safe manner using the intermediate.

  本发明涉及一种制备阿托伐他汀的新方法。根据本发明，提供了一种制备阿托伐他汀的新中间体以及利用该中间体安全地制备大量阿托伐他汀的方法。
• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF ATORVASTATIN AND INTERMEDIATES USED THEREIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ATORVASTATINE ET INTERMÉDIAIRES UTILISÉS DANS LEDIT PROCÉDÉ
  申请人：CHONG KUN DANG PHARM CORP

  公开号：WO2009093776A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  The present invention relates to a novel method for preparing atorvastatin. According to the present invention, provided are a novel intermediate of the preparation of atorvastatin and a method of preparing large amounts of atorvastatin in a safe manner using the intermediate.

  本发明涉及一种制备阿托伐他汀的新方法。根据本发明，提供了一种制备阿托伐他汀的新中间体以及使用该中间体以安全方式制备大量阿托伐他汀的方法。
• PREPARATION PROCESS USEFUL IN SYNTHESIS OF ATORVASTATIN
  申请人：Cho Dong-Ock

  公开号：US20110112309A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  The present invention relates to a preparation process useful in synthesis of atorvastatin, more particularly a process for preparing atorvastatin is effective in treating hyperlipemia, comprising protecting the dihydroxy group at C3 and C5 positions of the starting material cis-t-butyl-6-substituted-3,5-dihydroxy-hexanoate with trialkyl orthoformate, reducing the terminal nitro or cyano group to amine group, performing JV-alkylation by sequentially reacting with ethyl 4-fluorobenzene-2-haloacetate and isobutyryl chloride, cyclizing with JV,3-diphenylpropynamide, and performing deprotection and hydrolysis.

  本发明涉及一种在阿托伐他汀合成中有用的制备过程，更具体地，涉及一种制备阿托伐他汀的处理方法，用于治疗高脂血症，包括通过使用三烷基正甲酸酯保护起始物质顺丁基-6-取代-3,5-二羟基己酸酯的C3和C5位置的二羟基基团，将末端硝基或氰基还原为胺基团，通过依次与乙基4-氟苯基-2-卤代乙酸酯和异丁酰氯反应进行JV-烷基化，与JV，3-二苯基丙炔酰胺环化，并进行去保护和水解。